Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 RO7490677 u uczestników ze zwłóknieniem szpiku

7 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Prospektywne badanie fazy 2 PRM-151 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), MF po czerwienicy prawdziwej (MF po PV) lub MF po nadpłytkowości samoistnej (MF po ET)

RO7490677 to eksperymentalny lek, który jest opracowywany pod kątem ewentualnego zastosowania w leczeniu zwłóknienia szpiku (MF), choroby, w której szpik kostny, będący narządem w organizmie wytwarzającym komórki krwi, jest zastępowany przez zwłóknienie lub nadmiar tkanki bliznowatej .

Celem tego badania jest zebranie informacji, czy RO7490677 ma wpływ na chorobę MF, czy jest bezpieczny u pacjentów z MF i jak dobrze jest tolerowany.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Etap 1 tego badania został zakończony. Etap 1 był otwartym, dwuetapowym badaniem Simona fazy 2, mającym na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch różnych schematów dawkowania RO7490677 u uczestników z PMF i po ET/PV MF. Były dwie kohorty leczenia, każda przydzielona do jednego z dwóch schematów dawkowania, otrzymująca pojedynczy środek RO7490677 lub RO7490677 w połączeniu z ruksolitynibem. Uczestnicy zostali przydzieleni przez badacza do cotygodniowego lub co czterotygodniowego schematu dawkowania.

Etap 2 to randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa trzech różnych dawek RO7490677 u uczestników z PMF i po ET/PV MF. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech dawek: 0,3 mg/kg, 3,0 mg/kg lub 10 mg/kg RO7490677. Jest to drugi etap badania projektu adaptacyjnego, zgodnie z definicją zawartą w FDA Draft Guidance for Industry: Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics, luty 2010. W etapie 2 wprowadzono modyfikacje poziomów dawek, harmonogramu i schematu leczenia na podstawie danych z etapu 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75475
        • Hospital Saint-Louis
  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Meir Medical Centre
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden, Niemcy, 32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro, Włochy, 61122
        • Marche Nord Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's and St. Thomas' Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
  2. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać ICF;
  3. Uczestnicy muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie PMF zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO lub po ET/PV MF;
  4. Zwłóknienie szpiku co najmniej stopnia 2 według klasyfikacji WHO zwłóknienia szpiku kostnego;
  5. Choroba pośredniego-1, pośredniego -2 lub wysokiego ryzyka według IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
  6. Biopsję szpiku kostnego należy wykonać w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1. dnia 1. leczenia w celu ustalenia wyjściowego wyniku zwłóknienia;

  7. Uczestnicy nie mogą być kandydatami do leczenia ruksolitynibem na podstawie JEDNEGO:

    1. Liczba płytek krwi < 50 x 10e9/l, LUB
    2. Hgb < 100 g/l, otrzymali ≥ 2 jednostki PRBC w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania i nie tolerują ruksolitynibu lub wykazują na niego niewystarczającą odpowiedź;
  8. Uczestnicy muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. (Dodatek F);
  9. Oczekiwana długość życia co najmniej dwanaście miesięcy;
  10. muszą upłynąć co najmniej cztery tygodnie między ostatnią dawką jakiejkolwiek terapii lekowej ukierunkowanej na MF w przypadku zwłóknienia szpiku (w tym terapii eksperymentalnych) a włączeniem do badania;
  11. Powrót do ≤ stopnia 1 lub poziomu wyjściowego jakiejkolwiek toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym, z wyłączeniem łysienia;
  12. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub nie jest po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, jeśli ≤55 lat lub 12 miesięcy, jeśli >55 lat, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania. Odpowiednie metody antykoncepcji są opisane w protokole.
  13. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i wszystkich wymagań protokołu;

  14. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak wykazano w następujący sposób:

    • AlAT (SGPT) i/lub AST (SGOT) ≤ 3x górna granica normy (GGN) lub ≤ 4 x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane hematopoezą pozaszpikową [EMH] związaną z MF );
    • bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN; lub ≤ 2x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane EMH związanym z MF);
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl x GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Liczba białych krwinek > 25 x 10e9/L lub > 10% blastów we krwi obwodowej;
  2. Inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i zlokalizowanego wyleczonego raka prostaty i szyjki macicy;
  3. Udar mózgu, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  4. Obecność aktywnej poważnej infekcji;
  5. Jakikolwiek poważny, niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który uniemożliwiłby (w ocenie Badacza) podpisanie przez uczestnika formularza świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby był do udziału w badaniu lub utrudnia możliwość interpretacji danych z badania;
  6. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C;
  7. Biorcy narządów innych niż przeszczep szpiku kostnego;
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1: Kohorta 1 Co tydzień
Uczestnicy, którzy nie otrzymywali leczenia z powodu MF przez co najmniej dwa tygodnie, zostaną przydzieleni do leczenia pojedynczym lekiem RO7490677 w dawce 10 mg/kg dożylnie w dniach 1, 3, 5, 8, 15 i 22 cyklu 1 i dni 1 , 8, 15 i 22 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez sześć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2
Eksperymentalny: Etap 1: Kohorta 1 co 4 tygodnie
Uczestnicy, którzy nie byli leczeni z powodu MF przez co najmniej dwa tygodnie, zostaną przydzieleni do leczenia pojedynczym lekiem RO7490677 w dawce 10 mg/kg podawanej dożylnie w dniach 1, 3 i 5 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego 28 dnia cykl przez sześć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2
Eksperymentalny: Etap 1: Kohorta 2 Co tydzień
Uczestnicy otrzymujący stabilną dawkę ruksolitynibu przez co najmniej 12 tygodni, u których nie wystąpiła poprawa śledziony w ciągu ostatnich czterech tygodni, otrzymają RO7490677 w skojarzeniu z ruksolitynibem w dawce 10 mg/kg podawanej dożylnie w dniach 1, 3, 5 , 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz dni 1, 8, 15 i 22 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez sześć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2
Lek: Ruksolitynib
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Jakifi
Eksperymentalny: Etap 1: Kohorta 2 co 4 tygodnie
Uczestnicy otrzymujący stabilną dawkę ruksolitynibu przez co najmniej 12 tygodni, u których nie wystąpiła poprawa śledziony w ciągu ostatnich czterech tygodni, zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej RO7490677 w połączeniu z ruksolitynibem w dawce 10 mg/kg podawanej dożylnie w dniach 1, 3 i 5 cyklu 1 i dzień 1 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez sześć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2
Lek: Ruksolitynib
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Jakifi
Eksperymentalny: Etap 2: Kohorta 1 0,3 mg/kg co 4 tygodnie
Uczestnicy będą leczeni pojedynczym środkiem RO7490677 w dawce 0,3 mg/kg IV podawanym jako 60-minutowy wlew dożylny w dniach 1, 3 i 5 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez dziewięć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2
Eksperymentalny: Etap 2: Kohorta 2 3 mg/kg co 4 tygodnie
Uczestnicy będą leczeni pojedynczym środkiem RO7490677 w dawce 3,0 mg/kg IV podawanym jako 60-minutowy wlew dożylny w dniach 1, 3 i 5 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez dziewięć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2
Eksperymentalny: Etap 2: Kohorta 3 10 mg/kg co 4 tygodnie
Uczestnicy będą leczeni pojedynczym środkiem RO7490677 w dawce 10 mg/kg dożylnie podawanej jako 60-minutowy wlew dożylny w dniach 1, 3 i 5 cyklu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez dziewięć cykli.
Biologiczny: RO7490677
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • pierwotnie nazywany PRM-151, a także znany jako rhPTX-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza główna fazy 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ukończenia 6 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z odpowiedzią zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej - Badania i Leczenie Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT). Zdefiniowano to jako tych uczestników, którzy osiągnęli poprawę kliniczną (CI), częściową remisję (PR) lub całkowitą remisję (CR) w ocenie odpowiedzi na leczenie po punkcie wyjściowym LUB mieli co najmniej stabilną chorobę (SD) przez trzy kolejne - oceny odpowiedzi na cykl (np. Dzień 1 kolejnego cyklu) w połączeniu z poprawą oceny włóknienia szpiku kostnego w stosunku do wartości początkowej o co najmniej jeden stopień w dowolnym punkcie czasowym w okresie stabilnej choroby.
Do ukończenia 6 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Faza główna etapu 2: wskaźnik odpowiedzi szpiku kostnego (BMRR)
Ramy czasowe: Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników ze zmniejszeniem zwłóknienia szpiku kostnego o co najmniej jeden stopień zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od wartości początkowej do dowolnego momentu badania. Zostało to ustalone przez centralny panel orzekający złożony z ekspertów hematopatologów, zaślepionych na uczestnika, leczenie i czas biopsji.
Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 1 Main + Open-Label Extension (OLE): ORR
Ramy czasowe: Od cyklu 1 dzień 1 do cyklu 6, dzień 29 (faza główna). Od 7. dnia 1. cyklu do przerwania lub zakończenia badania, do 83 cykli (OLE). Każdy cykl trwa 28 dni.
ORR zdefiniowano jako procent uczestników z odpowiedzią zgodnie z kryteriami IWG-MRT. Zdefiniowano to jako tych uczestników, którzy osiągnęli CI, PR lub CR w ocenie odpowiedzi na leczenie po punkcie wyjściowym LUB mieli co najmniej SD w trzech kolejnych ocenach odpowiedzi na koniec cyklu (np. Dzień 1 kolejnego cyklu) w połączeniu z poprawą oceny włóknienia szpiku kostnego w stosunku do wartości początkowej o co najmniej jeden stopień w dowolnym punkcie czasowym w okresie stabilnej choroby. Uczestnicy, którzy osiągnęli korzyść kliniczną w fazie głównej, mieli możliwość kontynuowania leczenia. Określenie ORR w fazie głównej przedstawiono w opisie ramion poniżej. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli korzyści, mieli możliwość przejścia na inny schemat dawkowania w fazie OLE. Określenie ORR w fazie OLE przedstawiono w poniższych opisach ramion.
Od cyklu 1 dzień 1 do cyklu 6, dzień 29 (faza główna). Od 7. dnia 1. cyklu do przerwania lub zakończenia badania, do 83 cykli (OLE). Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 2 Main + Open-Label Extension (OLE): BMRR
Ramy czasowe: Od cyklu 1 dzień 1 do cyklu 9 dzień 29 (faza główna). Od 10. dnia 1. cyklu do przerwania lub zakończenia badania, do 51 cykli (OLE). Każdy cykl trwa 28 dni.
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których w dowolnym momencie badania nastąpiła redukcja wyniku zwłóknienia szpiku kostnego o co najmniej jeden stopień zgodnie z kryteriami WHO. Zgodnie z ustaleniami centralnego panelu orzekającego złożonego z ekspertów hematopatologów, zaślepionych na uczestnika, leczenie i czas biopsji. Uczestnicy fazy głównej mieli możliwość kontynuowania leczenia (jak przedstawiono w opisie ramion poniżej). Uczestnicy mieli również możliwość przejścia do fazy OLE po ukończeniu 9 cykli pierwotnie przypisanego leczenia i otrzymania PRM-151 10 mg/kg/Q4W (jak opisano w opisie ramion poniżej).
Od cyklu 1 dzień 1 do cyklu 9 dzień 29 (faza główna). Od 10. dnia 1. cyklu do przerwania lub zakończenia badania, do 51 cykli (OLE). Każdy cykl trwa 28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 1 Główna faza: BMRR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12 i 24
Odpowiedź szpiku kostnego została zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku zwłóknienia szpiku kostnego o co najmniej jeden stopień od wartości początkowej w dowolnym momencie podczas badania.
Wartość wyjściowa, tygodnie 12 i 24
Etap 1 Faza główna: Zmodyfikowane nowotwory mieloproliferacyjne Formularz oceny objawów Całkowity wskaźnik objawów (MPN-SAF TSS) Zmiany
Ramy czasowe: Linia bazowa, początek każdego cyklu (od cyklu 2.). Każdy cykl trwa 28 dni.
Całkowity wynik objawów MPN-SAF TSS był sumą następujących 10 pozycji: Szybkie uczucie sytości podczas jedzenia (wczesna sytość), dyskomfort w jamie brzusznej, brak aktywności, Problemy z koncentracją, Najgorsze zmęczenie, Nocne poty, Swędzenie, Bóle kości, Gorączka i Niezamierzona utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Całkowity wynik objawów MPN-SAF miał możliwy zakres od 0 do 100, gdzie niższy wynik był korzystniejszy. Podane wartości są zmianami w stosunku do wyników wyjściowych.
Linia bazowa, początek każdego cyklu (od cyklu 2.). Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 2 Faza główna: BMRR
Ramy czasowe: Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników ze zmniejszeniem zwłóknienia szpiku kostnego o co najmniej jeden stopień zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w dowolnym momencie badania. Zostało to ustalone przez centralny panel orzekający złożony z ekspertów hematopatologów, zaślepionych na uczestnika, leczenie i czas biopsji.
Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 2 Faza główna: BMRR - Redukcja zwłóknienia szpiku kostnego przez wizytę
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 4, 7, 10 i cyklu 9 Dzień 29. Każdy cykl trwa 28 dni.
Zmniejszenie wyniku zwłóknienia szpiku kostnego: Zmniejszenie o co najmniej jeden stopień w stosunku do wartości początkowej. Stopnie zwłóknienia szpiku kostnego zgodnie z kryteriami WHO (określonymi przez orzecznictwo centralne).
Dzień 1 w cyklach 4, 7, 10 i cyklu 9 Dzień 29. Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 2 Faza główna: Czas trwania poprawy szpiku kostnego
Ramy czasowe: Od pierwszego spadku od poziomu wyjściowego o jeden stopień do czasu powrotu do poziomów wyjściowych, aż do cyklu 9 cykli 28-dniowych.
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszego obniżenia poziomu wyjściowego >= 1 stopnia do czasu powrotu do poziomu wyjściowego.
Od pierwszego spadku od poziomu wyjściowego o jeden stopień do czasu powrotu do poziomów wyjściowych, aż do cyklu 9 cykli 28-dniowych.
Etap 2 Faza główna: Poprawa poziomu hemoglobiny
Ramy czasowe: Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Poprawę poziomu hemoglobiny mierzono odsetkiem uczestników z: Niezależnością od transfuzji krwinek czerwonych (brak transfuzji przez >= 12 kolejnych tygodni) LUB zmniejszeniem liczby transfuzji krwinek czerwonych (RBC) o 50% przez >= 12 kolejnych tygodni LUB odsetkiem uczestników z >= Wzrost stężenia hemoglobiny o 10 g/l i >= 20 g/l przez >= 12 kolejnych tygodni bez transfuzji (oceniany parametr wyniku zależny był od wyjściowego statusu hemoglobiny/transfuzji).
Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 2 Faza główna: Poprawa liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Poprawę liczby płytek krwi mierzono na podstawie odsetka uczestników z: Niezależnością od transfuzji płytek krwi (brak transfuzji przez >= 12 kolejnych tygodni) LUB 50% zmniejszeniem liczby transfuzji płytek krwi przez >= 12 kolejnych tygodni LUB podwojeniem wyjściowej liczby płytek krwi przez >= 12 kolejnych tygodni bez transfuzje płytek krwi LUB liczba płytek krwi > 50 x 10e9/l przez >=12 kolejnych tygodni bez transfuzji płytek krwi LUB podwojenie wyjściowej liczby płytek krwi przez >= 12 kolejnych tygodni bez transfuzji płytek krwi LUB liczba płytek krwi > 25 x 10e9/l przez >= 12 kolejnych tygodni bez transfuzji płytek krwi (oceniany parametr końcowy zależy od wyjściowego stanu płytek krwi).
Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Etap 2 Faza główna: Poprawa objawów
Ramy czasowe: Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Poprawę objawów oceniono jako odsetek uczestników z 50% redukcją MPN-SAF TSS w stosunku do wartości wyjściowych w czasie. Całkowity wynik objawów MPN-SAF TSS był sumą następujących 10 pozycji: Szybkie uczucie sytości podczas jedzenia (wczesna sytość), dyskomfort w jamie brzusznej, brak aktywności, Problemy z koncentracją, Najgorsze zmęczenie, Nocne poty, Swędzenie, Bóle kości, Gorączka i Niezamierzona utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Całkowity wynik objawów MPN-SAF miał możliwy zakres od 0 do 100, gdzie niższy wynik był korzystniejszy.
Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Faza główna etapu 2: odsetek uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR), poprawą kliniczną (CI), chorobą stabilną (SD) i chorobą postępującą (PD) zgodnie z kryteriami IWG-MRT
Ramy czasowe: Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.
Najlepsza ogólna odpowiedź: (CR, PR, CI), SD i PD zgodnie z kryteriami IWG-MRT.
Do ukończenia 9 cykli włącznie. Każdy cykl trwa 28 dni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 1 Faza główna: Maksymalne stężenie leku (Cmax)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie RO7490677 w osoczu.
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Etap 1 Faza główna: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Czas, w którym zaobserwowano maksymalne stężenie w osoczu.
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Etap 1 Faza główna: Obszar pod krzywą do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu.
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Faza główna etapu 1: pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od ekstrapolacji czasu 0 do nieskończoności.
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Faza główna etapu 1: Okres półtrwania eliminacji terminala (T1/2)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji RO7490677.
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Etap 1 Faza główna: Odprawa (CL)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Etap 1 Główna faza: Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Dawkowanie wstępne w Cyklach (C) 1, 2 i 6, Dzień (D) 1 i C1 D15. Każdy cykl trwa 28 dni
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i reakcjami związanymi z infuzją (IRR)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 6,75 roku
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdą szkodliwą, patologiczną lub niezamierzoną zmianę funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują objawy przedmiotowe, podmiotowe lub zmiany laboratoryjne, występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy zostały uznane za związane z badanym produktem, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogorszyły się podczas badania, również uznano za zdarzenia niepożądane. IRR uznano za zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI). Klasyfikacja została zakończona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0.
Linia podstawowa do 6,75 roku
Odsetek uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 6,75 roku
SAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło przy dowolnej dawce skutkującej śmiercią; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja lub przedłużenie dotychczasowych hospitalizacji; trwała lub znacząca niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych; wrodzona anomalia lub wada wrodzona. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdą szkodliwą, patologiczną lub niezamierzoną zmianę funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują objawy przedmiotowe, podmiotowe lub zmiany laboratoryjne, występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy zostały uznane za związane z badanym produktem, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogorszyły się podczas badania, również uznano za zdarzenia niepożądane. Klasyfikacja została zakończona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0.
Linia podstawowa do 6,75 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO42355
  • PRM-151G-101 (Inny identyfikator: Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj