Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RO7490677 2. fázisú vizsgálata myelofibrosisban szenvedő betegeknél

2021. december 7. frissítette: Hoffmann-La Roche

A 2. fázis, a PRM-151 prospektív vizsgálata primer myelofibrosisban (PMF), posztpolicitémia Vera MF-ben (post-PV MF) vagy posztesszenciális thrombocythemia MF-ben (post-ET MF) szenvedő alanyokon

Az RO7490677 egy vizsgálati gyógyszer, amelyet a myelofibrosis (MF) kezelésében való lehetséges felhasználásra fejlesztenek ki. Ez egy olyan betegség, amelyben a csontvelőt, amely a test vérsejteket termelő szerve, fibrózis vagy felesleges hegszövet váltja fel. .

A tanulmány célja, hogy információkat gyűjtsön arról, hogy az RO7490677 hatással van-e az MF-betegségre, biztonságos-e az MF-ben szenvedő betegeknél, és mennyire jól tolerálható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 1. szakasza befejeződött. Az 1. szakasz egy nyílt elrendezésű, Simon kétlépcsős, 2. fázisú vizsgálat volt az RO7490677 két különböző adagolási rendjének hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására PMF-ben és ET/PV MF-ben szenvedő résztvevőknél. Két kezelési kohorsz volt, mindegyiket a két adagolási rend valamelyikéhez rendelték, amelyek vagy az RO7490677 egyetlen hatóanyagot vagy az RO7490677-et ruxolitinibbel kombinálva kaptak. A résztvevőket a vizsgáló hetente vagy négyhetenkénti adagolási rendbe osztotta.

A 2. szakasz egy randomizált, kettős-vak, 2. fázisú vizsgálat az RO7490677 három különböző dózisának hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására PMF-ben és ET/PV MF-ben szenvedő résztvevőknél. A résztvevőket véletlenszerűen három adag egyikére osztják be: 0,3 mg/kg, 3,0 mg/kg vagy 10 mg/kg RO7490677. Ez az adaptív tervezési tanulmány második szakasza, az FDA Ipari útmutató tervezete: Adaptív tervezési klinikai vizsgálatok gyógyszerekkel és biológiai anyagokkal kapcsolatban, 2010. februárjában meghatározottak szerint. A 2. szakaszban az 1. szakasz adatai alapján módosították a dózisszinteket, az ütemtervet és a kezelési rendet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

125

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Hospital Saint-Louis
  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Hollandia, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Meir Medical Centre
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • Németország
      • Aachen, Németország, D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden, Németország, 32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center
  • Olaszország
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro, Olaszország, 61122
        • Marche Nord Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában;
  2. A résztvevőknek önkéntesen alá kell írniuk az ICF-et;
  3. A résztvevőknek kórosan megerősített PMF-diagnózissal kell rendelkezniük a WHO diagnosztikai kritériumai szerint vagy az ET/PV MF után;
  4. Legalább 2. fokozatú velőfibrózis a WHO csontvelő-fibrózis osztályozása szerint;
  5. Közepes-1, közepes -2 vagy magas kockázatú betegség az IWG -MRT Dynamic International Prognostic Scoring System szerint
  6. Az 1. ciklus 1. napi kezelését megelőző négy héten belül csontvelő-biopsziát kell végezni a fibrózis kiindulási pontszámának megállapításához;

  7. A résztvevők nem lehetnek ruxolitinib-jelöltek SEM:

    1. Thrombocytaszám < 50 x 10e9/L, VAGY
    2. Hgb < 100 g/l, ≥ 2 egység PRBC-t kapott a vizsgálatba való belépés előtti 12 hétben, és nem tolerálta a ruxolitinibet, vagy nem reagált megfelelően rá;
  8. A résztvevőknek 0-2-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük. (F. függelék);
  9. A várható élettartam legalább tizenkét hónap;
  10. Legalább négy hétnek el kell telnie a mielofibrózis bármely MF által irányított gyógyszeres kezelésének utolsó adagja (beleértve a vizsgálati terápiákat is) és a vizsgálatba való felvétel között;
  11. Bármely korábbi szisztémás kezelés miatti toxicitás ≤ 1. fokozatára vagy kiindulási állapotra való felépülése, az alopecia kivételével;
  12. A fogamzóképes nők (WCBP), akiket ivarérett nőként definiálnak, mint műtétileg nem sterilizált, vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem posztmenopauzás, ha ≤55 év vagy 12 hónap, ha >55 év, négyen belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni. héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat során. A megfelelő fogamzásgátlási módszereket a protokoll tartalmazza.
  13. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és az összes protokollkövetelményt;

  14. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

    • ALT (SGPT) és/vagy AST (SGOT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), vagy ≤ 4-szerese ULN (ha a kezelőorvos döntése alapján feltételezhető, hogy az MF-hez kapcsolódó extramedulláris hematopoiesis [EMH] következménye );
    • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; vagy ≤ 2x ULN (ha a kezelőorvos döntése alapján feltételezhető, hogy az MF-hez kapcsolódó EMH miatt van);
    • Szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl x ULN.

Kizárási kritériumok:

  1. fehérvérsejtszám > 25 x 10e9/l vagy > 10% perifériás vér blasztok;
  2. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a lokalizáltan gyógyított prosztata- és méhnyakrákot;
  3. A kórtörténetben szereplő stroke, instabil angina, szívinfarktus vagy gyógyszeres kezelést vagy mechanikai kontrollt igénylő kamrai aritmia az elmúlt 6 hónapban;
  4. Aktív súlyos fertőzés jelenléte;
  5. Bármilyen súlyos, instabil egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozná (a vizsgáló megítélése szerint) a résztvevőt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét;
  6. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés;
  7. A csontvelő-transzplantáción kívüli szervátültetésben részesülők;
  8. Terhes vagy szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. szakasz: 1. kohorsz hetente
Azokat a résztvevőket, akik nem kaptak MF-kezelést legalább két hétig, az 1. ciklus 1., 3., 5., 8., 15. és 22. és 1. napján az RO7490677 egyetlen szerrel történő kezelést kapják 10 mg/kg IV. , 8, 15 és 22 minden következő 28 napos ciklusból hat cikluson keresztül.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2
Kísérleti: 1. szakasz: 1. kohorsz 4 hetente
Azokat a résztvevőket, akik legalább két hétig nem kaptak MF-kezelést, az RO7490677 egyetlen szerrel történő kezelést kapják, 10 mg/kg dózisban, intravénásan beadva az 1. ciklus 1., 3. és 5. napján, valamint minden következő 28 nap 1. napján. ciklus hat ciklusig.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2
Kísérleti: 1. szakasz: 2. kohorsz hetente
Azok a résztvevők, akik legalább 12 hétig stabil adag ruxolitinib adagot kaptak, és lépükben az elmúlt négy hét során nem javult, az RO7490677-et kapják ruxolitinibbel kombinációban 10 mg/ttkg dózisban intravénásan az 1., 3. és 5. napon. , 8., 15. és 22. az 1. ciklusban és az 1., 8., 15. és 22. napokban minden további 28 napos ciklusban hat cikluson keresztül.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2
Drog: Ruxolitinib
IV infúzió
Más nevek:
  • Jakafi
Kísérleti: 1. szakasz: 2. kohorsz 4 hetente
Azok a résztvevők, akik legalább 12 hétig stabil dózisú ruxolitinibet kaptak, és lépükben nem javult az elmúlt négy hét során, az RO7490677-et kapják ruxolitinibbel kombinációban 10 mg/ttkg dózisban intravénásan az 1., 3. és napon. Az 1. ciklus 5. napja és minden további 28 napos ciklus 1. napja hat cikluson keresztül.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2
Drog: Ruxolitinib
IV infúzió
Más nevek:
  • Jakafi
Kísérleti: 2. szakasz: 1. kohorsz 0,3 mg/kg 4 hetente
A résztvevőket az RO7490677 egyedi hatóanyaggal kezelik 0,3 mg/kg IV dózisban, 60 perces intravénás infúzióban az 1. ciklus 1., 3. és 5. napján, valamint minden következő 28 napos ciklus 1. napján kilenc cikluson keresztül.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2
Kísérleti: 2. szakasz: 2. kohorsz 3 mg/kg 4 hetente
A résztvevőket az RO7490677 egyedi szerrel kezelik 3,0 mg/kg IV dózisban, 60 perces intravénás infúzióban az 1. ciklus 1., 3. és 5. napján, valamint minden következő 28 napos ciklus 1. napján kilenc cikluson keresztül.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2
Kísérleti: 2. szakasz: 3. kohorsz 10 mg/kg 4 hetente
A résztvevőket az RO7490677 egyedi hatóanyaggal kezelik 10 mg/ttkg IV dózisban, 60 perces intravénás infúzióban az 1. ciklus 1., 3. és 5. napján, valamint minden következő 28 napos ciklus 1. napján kilenc cikluson keresztül.
Biológiai: RO7490677
IV infúzió
Más nevek:
  • eredeti nevén PRM-151, és más néven rhPTX-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. szakasz fő fázisa: teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a Nemzetközi Munkacsoport-Mieloproliferatív Neoplazmák Kutatási és Kezelési (IWG-MRT) kritériumai szerint reagáltak. Ezt úgy határozták meg, hogy azok a résztvevők, akik klinikai javulást (CI), részleges remissziót (PR) vagy teljes remissziót (CR) értek el a kezelési válasz kiindulási értékelése után, VAGY legalább stabil betegségük (SD) volt három egymást követő kezelés végén. -ciklusválasz értékelések (pl. a következő ciklus 1. napja) a csontvelő-fibrózis pontszám kiindulási értékhez viszonyított legalább egy fokozattal történő javulásával együtt a stabil betegség időszakának bármely időpontjában.
6 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz fő fázisa: csontvelő válaszarány (BMRR)
Időkeret: 9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
A válaszarányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknél a csontvelő-fibrózis legalább egy fokozattal csökkent az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint a kiindulási állapottól a vizsgálat bármely időpontjáig. Ezt egy szakértő hematopatológusokból álló központi bírálati testület határozta meg, akik elvakultak voltak a résztvevőktől, a kezeléstől és a biopszia időpontjától.
9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
1. szakasz fő + nyílt címkés bővítmény (OLE): ORR
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a 6. ciklusig, a 29. napig (főfázis). A 7. ciklus 1. napjától a vizsgálat abbahagyásáig vagy a vizsgálat befejezéséig, 83 ciklusig (OLE). Minden ciklus 28 napos.
Az ORR-t az IWG-MRT kritériumok szerint választ adó résztvevők százalékos arányaként határozták meg. Ezt úgy határozták meg, hogy azok a résztvevők, akik a kezelési válasz kiindulási értékelése során CI-t, PR-t vagy CR-t értek el, VAGY legalább SD-vel rendelkeztek három egymást követő ciklusvégi válaszértékelés során (pl. a következő ciklus 1. napja) a csontvelő-fibrózis pontszám kiindulási értékhez viszonyított legalább egy fokozattal történő javulásával együtt a stabil betegség időszakának bármely időpontjában. Azoknak a résztvevőknek, akik klinikai előnyt értek el a fő fázisban, lehetőségük volt a kezelésben maradni. Az ORR meghatározását a fő fázisban az alábbi fegyverleírás ismerteti. Azoknak a résztvevőknek, akik nem értek el előnyt, lehetőségük volt más adagolási ütemezésre váltani az OLE fázisban. Az ORR meghatározását az OLE fázisban az alábbi fegyverleírások vázolják.
Az 1. ciklustól az 1. naptól a 6. ciklusig, a 29. napig (főfázis). A 7. ciklus 1. napjától a vizsgálat abbahagyásáig vagy a vizsgálat befejezéséig, 83 ciklusig (OLE). Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz fő + nyílt címkés bővítmény (OLE): BMRR
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 9. ciklus 29. napjáig (fő fázis). A 10. ciklus 1. napjától a vizsgálat abbahagyásáig vagy befejezéséig, 51 ciklusig (OLE). Minden ciklus 28 napos.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a csontvelő-fibrózis pontszáma legalább egy fokozattal csökkent a WHO kritériumai szerint a vizsgálat során bármikor. Szakértő hematopatológusokból álló központi bírálati testület megállapította, vakok a résztvevők, a kezelés és a biopszia időpontja tekintetében. A fő fázis résztvevőinek lehetőségük volt a kezelésben maradni (amint azt az alábbi fegyverleírás vázolja). A résztvevőknek arra is lehetőségük volt, hogy az eredetileg kijelölt kezelés 9 ciklusának befejezése után átváltsanak az OLE fázisra, és PRM-151 10 mg/kg/Q4W-t kapjanak (amint az alább a karok leírásában szerepel).
Az 1. ciklus 1. napjától a 9. ciklus 29. napjáig (fő fázis). A 10. ciklus 1. napjától a vizsgálat abbahagyásáig vagy befejezéséig, 51 ciklusig (OLE). Minden ciklus 28 napos.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. szakasz Fő fázis: BMRR
Időkeret: Alapállapot, 12. és 24. hét
A csontvelő-választ úgy határozták meg, mint a csontvelő-fibrózis pontszámának legalább egy fokozattal való csökkenését az alapvonalhoz képest a vizsgálat során bármikor.
Alapállapot, 12. és 24. hét
1. szakasz fő fázis: Módosított mieloproliferatív neoplazmák tünetértékelési űrlapja a teljes tünetpontszám (MPN-SAF TSS) változásai
Időkeret: Alapállapot, minden ciklus eleje (2. ciklustól). Minden ciklus 28 napos.
Az MPN-SAF TSS össztünet pontszáma a következő 10 tétel összege volt: Gyors telődés étkezés közben (korai jóllakottság), hasi kellemetlenség, inaktivitás, koncentrációs problémák, legrosszabb fáradtság, éjszakai izzadás, viszketés, csontfájdalom, láz és Nem szándékos fogyás az elmúlt 6 hónapban. Az MPN-SAF Total Symptom Score 0 és 100 közötti lehetséges tartományban volt, ahol az alacsonyabb pontszám volt kedvezőbb. A jelentett értékek az alapértékekhez képesti változást mutatják.
Alapállapot, minden ciklus eleje (2. ciklustól). Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz Fő fázis: BMRR
Időkeret: 9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
A válaszarányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknél a csontvelő-fibrózis legalább egy fokozattal csökkent az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint a vizsgálat során bármikor. Ezt egy szakértő hematopatológusokból álló központi bírálati testület határozta meg, akik elvakultak voltak a résztvevőktől, a kezeléstől és a biopszia időpontjától.
9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz fő fázis: BMRR – A csontvelő-fibrózis csökkentése látogatással
Időkeret: 1. nap a 4., 7., 10. cikluson és a 9. cikluson 29. nap. Minden ciklus 28 napos.
A csontvelő-fibrózis pontszámának csökkenése: A kiindulási értékhez képest legalább egy fokozat csökkenése. A csontvelő fibrózis fokozatai a WHO kritériumai szerint (központi elbírálás alapján).
1. nap a 4., 7., 10. cikluson és a 9. cikluson 29. nap. Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz Fő fázis: A csontvelő-javulás időtartama
Időkeret: Az egy fokozatú kiindulási értékről való első csökkenéstől a kiindulási szintre való visszatérésig, a 28 napos ciklusból a 9. ciklusig.
A válasz időtartamát úgy határoztuk meg, mint a kiindulási érték >= 1 fokozatának első csökkenésétől a kiindulási szintre való visszatérésig eltelt időt.
Az egy fokozatú kiindulási értékről való első csökkenéstől a kiindulási szintre való visszatérésig, a 28 napos ciklusból a 9. ciklusig.
2. szakasz Fő fázis: Hemoglobin javulás
Időkeret: 9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
A hemoglobinszint javulását azon résztvevők százalékos arányában mérték, akiknél: Vörösvérsejt-transzfúziótól független (nem volt transzfúzió több mint 12 egymást követő héten) VAGY 50%-kal csökkent a vörösvérsejt-transzfúziók száma >= 12 egymást követő héten VAGY a >= betegeknél. 10 g/l és >= 20 g/l hemoglobin-emelkedés >= 12 egymást követő héten át transzfúzió nélkül (a értékelt kimeneti paraméter a hemoglobin/transzfúzió kiindulási állapotától függött).
9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz Fő fázis: Thrombocyta-javítás
Időkeret: 9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
A vérlemezkeszám javulását azon résztvevők százalékos arányával mérték, akiknél: thrombocyta-transzfúzió független (nem volt transzfúzió több mint 12 egymást követő héten) VAGY 50%-os csökkenés a vérlemezke-transzfúziók számában több mint 12 egymást követő héten, VAGY a kiindulási vérlemezkeszám megduplázódása több mint 12 egymást követő héten keresztül. thrombocyta-transzfúzió VAGY vérlemezkeszám > 50 x 10e9/l több mint 12 egymást követő héten thrombocyta-transzfúzió nélkül VAGY a kiindulási vérlemezkeszám megkétszerezése >= 12 egymást követő héten thrombocyta-transzfúzió nélkül VAGY thrombocytaszám > 25 x 10e9/l >= 12 egymást követő héten keresztül thrombocyta-transzfúzió nélkül (a értékelt kimeneti paraméter a kiindulási thrombocyta-státusztól függ).
9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz fő fázis: a tünetek javulása
Időkeret: 9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
A tünetek javulását azon résztvevők százalékos arányaként értékelték, akiknél az MPN-SAF TSS idővel 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest. Az MPN-SAF TSS össztünet pontszáma a következő 10 tétel összege volt: Gyors telődés étkezés közben (korai jóllakottság), hasi kellemetlenség, inaktivitás, koncentrációs problémák, legrosszabb fáradtság, éjszakai izzadás, viszketés, csontfájdalom, láz és Nem szándékos fogyás az elmúlt 6 hónapban. Az MPN-SAF Total Symptom Score 0 és 100 közötti lehetséges tartományban volt, ahol az alacsonyabb pontszám volt kedvezőbb.
9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
2. szakasz fő fázisa: A teljes válaszreakcióval (CR), részleges válaszreakcióval (PR), klinikai javulással (CI), stabil betegséggel (SD) és progresszív betegséggel (PD) rendelkező résztvevők százalékos aránya az IWG-MRT kritériumai szerint
Időkeret: 9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.
A legjobb általános válasz: (CR, PR, CI), SD és PD az IWG-MRT kritériumai szerint.
9 ciklus befejezéséig bezárólag. Minden ciklus 28 napos.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. szakasz fő fázis: Maximális gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
A Cmax a maximális megfigyelt RO7490677 plazmakoncentráció.
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
1. szakasz fő fázis: Maximális koncentrációig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
A maximális plazmakoncentráció megfigyelésének időpontja.
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
1. szakasz fő fázis: a görbe alatti terület az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-utolsó)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető plazmakoncentráció időpontjáig.
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
1. szakasz fő fázisa: a végtelenbe extrapolált koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-inf)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva.
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
1. szakasz fő fázisa: A terminál megszüntetésének felezési ideje (T1/2)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
Az RO7490677 látszólagos terminális eliminációs felezési ideje.
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
1. szakasz fő fázis: ürítés (CL)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
1. szakasz főfázis: elosztási térfogat (Vd)
Időkeret: Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
Előadagolás a(z) C) 1., 2. és 6. ciklusban, a(z) 1. nap(D) és a C1 D15. Minden ciklus 28 napos
A nemkívánatos eseményekkel (AE) és az infúzióval kapcsolatos reakciókkal (IRR) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot 6,75 évig
AE-ként definiálták az anatómiai, fiziológiai vagy metabolikus funkciók bármely káros, kóros vagy nem szándékos változását, amelyet a klinikai vizsgálat bármely szakaszában fellépő fizikai jelek, tünetek vagy laboratóriumi változások jeleznek, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A már meglévő állapotokat, amelyek a vizsgálat során súlyosbodtak, szintén nemkívánatos eseménynek tekintették. Az IRR-eket különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeknek (AESI) tekintették. Az osztályozás a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója szerint történt.
Kiindulási állapot 6,75 évig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő, és amelyek a kábítószer-vizsgálat abbahagyásához vezettek
Időkeret: Kiindulási állapot 6,75 évig
SAE-ként definiáltunk minden olyan mellékhatást, amely bármilyen dózis mellett előfordult, és halált okozott; életveszélyes volt; kórházi kezelés szükségessége vagy a meglévő kórházi kezelések meghosszabbítása; a normális életfunkciók végzésére való képesség tartós vagy jelentős képtelensége vagy jelentős megzavarása; veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség. AE-ként definiálták az anatómiai, fiziológiai vagy metabolikus funkciók bármely káros, kóros vagy nem szándékos változását, amelyet a klinikai vizsgálat bármely szakaszában fellépő fizikai jelek, tünetek vagy laboratóriumi változások jeleznek, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A már meglévő állapotokat, amelyek a vizsgálat során súlyosbodtak, szintén nemkívánatos eseménynek tekintették. Az osztályozás a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója szerint történt.
Kiindulási állapot 6,75 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 5.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BO42355
  • PRM-151G-101 (Egyéb azonosító: Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel