Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek van RO7490677 bij deelnemers met myelofibrose

7 december 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een prospectieve fase 2-studie van PRM-151 bij proefpersonen met primaire myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera MF (post-PV MF) of post-essentiële trombocytemie MF (post-ET MF)

RO7490677 is een onderzoeksgeneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor mogelijk gebruik bij de behandeling van myelofibrose (MF), een ziekte waarbij het beenmerg, het orgaan in het lichaam dat bloedcellen aanmaakt, wordt vervangen door fibrose of overtollig littekenweefsel .

Het doel van deze studie is om informatie te verzamelen over de vraag of RO7490677 een effect heeft op de MF-ziekte, of het veilig is bij patiënten met MF en hoe goed het wordt verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1 van deze studie is afgerond. Fase 1 was een open-label, Simon tweefasen, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van twee verschillende doseringsschema's van RO7490677 bij deelnemers met PMF en post ET/PV MF. Er waren twee behandelingscohorten, elk toegewezen aan een van de twee doseringsschema's die RO7490677 als monotherapie of RO7490677 in combinatie met ruxolitinib kregen. Deelnemers werden door de onderzoeker toegewezen aan een wekelijks of vierwekelijks doseringsschema.

Fase 2 is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van drie verschillende doses RO7490677 bij deelnemers met PMF en post ET/PV MF. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de drie doses: 0,3 mg/kg, 3,0 mg/kg of 10 mg/kg RO7490677. Dit is de tweede fase van een adaptief ontwerponderzoek zoals gedefinieerd in FDA Draft Guidance for Industry: Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics, februari 2010. Er zijn wijzigingen aangebracht in dosisniveaus, schema en regime in fase 2 op basis van gegevens uit fase 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hospital Saint-Louis
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Meir Medical Centre
  • Italië
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro, Italië, 61122
        • Marche Nord Hospital
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF);
  2. Deelnemers moeten vrijwillig een ICF ondertekenen;
  3. Deelnemers moeten een pathologisch bevestigde diagnose van PMF hebben volgens de diagnostische criteria van de WHO of post ET/PV MF;
  4. Ten minste graad 2 mergfibrose volgens de WHO-classificatie van beenmergfibrose;
  5. Intermediate-1, intermediate -2 of ziekte met een hoog risico volgens het IWG -MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
  6. Een beenmergbiopsie moet worden uitgevoerd binnen vier weken voorafgaand aan de behandeling van cyclus 1 op dag 1 om de baseline fibrosescore vast te stellen;

  7. Deelnemers mogen geen kandidaat zijn voor ruxolitinib op basis van OFWEL:

    1. Aantal bloedplaatjes < 50 x 10e9/L, OF
    2. Hgb < 100 g/l, ≥ 2 eenheden PRBC hebben gekregen in de 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en intolerant zijn voor of onvoldoende reageren op ruxolitinib;
  8. Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben. (Bijlage F);
  9. Levensverwachting van minimaal twaalf maanden;
  10. Er moeten ten minste vier weken zijn verstreken tussen de laatste dosis van alle op MF gerichte medicamenteuze behandelingen voor myelofibrose (inclusief experimentele therapieën) en de inschrijving voor het onderzoek;
  11. Herstel tot ≤ Graad 1 of baseline van enige toxiciteit als gevolg van eerdere systemische behandelingen, met uitzondering van alopecia;
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of niet postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden indien ≤55 jaar of 12 maanden indien >55 jaar, moet binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Adequate anticonceptiemethoden worden beschreven in het protocol.
  13. Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten;

  14. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

    • ALAT (SGPT) en/of ASAT (SGOT) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 4 x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit het gevolg is van extramedullaire hematopoëse [EMH] gerelateerd aan MF );
    • Directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN; of ≤ 2x ULN (indien naar het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan EMH gerelateerd aan MF);
    • Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl x ULN.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aantal witte bloedcellen > 25 x 10e9/L of > 10% perifere bloedblasten;
  2. Andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker en gelokaliseerde genezen prostaat- en baarmoederhalskanker;
  3. Geschiedenis van een beroerte, onstabiele angina, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig was in de afgelopen 6 maanden;
  4. Aanwezigheid van actieve ernstige infectie;
  5. Elke ernstige, onstabiele medische of psychiatrische aandoening die (naar het oordeel van de onderzoeker) de deelnemer zou verhinderen het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen of elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij om deel te nemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt;
  6. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie;
  7. Ontvangers van een ander orgaan dan een beenmergtransplantatie;
  8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: cohort 1 wekelijks
Deelnemers die gedurende ten minste twee weken geen behandeling voor MF hebben gekregen, zullen worden toegewezen aan behandeling met monotherapie RO7490677 in een dosis van 10 mg/kg IV op dag 1, 3, 5, 8, 15 en 22 van cyclus 1 en dag 1 , 8, 15 en 22 van elke volgende cyclus van 28 dagen gedurende zes cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2
Experimenteel: Fase 1: cohort 1 elke 4 weken
Deelnemers die gedurende ten minste twee weken geen behandeling voor MF hebben gekregen, zullen worden toegewezen aan behandeling met monotherapie RO7490677 in een dosis van 10 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende 28 dagen cyclus voor zes cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2
Experimenteel: Fase 1: cohort 2 wekelijks
Deelnemers aan een stabiele dosis ruxolitinib gedurende ten minste 12 weken, zonder verbetering van de milt gedurende de laatste vier weken, zullen worden toegewezen aan RO7490677 in combinatie met ruxolitinib in een dosis van 10 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1, 3, 5 , 8, 15 en 22 van cyclus 1 en dag 1, 8, 15 en 22 van elke volgende cyclus van 28 dagen gedurende zes cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2
Geneesmiddel: Ruxolitinib
IV infusie
Andere namen:
  • Jakafi
Experimenteel: Fase 1: cohort 2 elke 4 weken
Deelnemers aan een stabiele dosis ruxolitinib gedurende ten minste 12 weken, zonder verbetering van de milt gedurende de laatste vier weken, zullen worden toegewezen aan RO7490677 in combinatie met ruxolitinib in een dosis van 10 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus van 28 dagen gedurende zes cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2
Geneesmiddel: Ruxolitinib
IV infusie
Andere namen:
  • Jakafi
Experimenteel: Fase 2: cohort 1 0,3 mg/kg elke 4 weken
Deelnemers zullen worden behandeld met enkelvoudig middel RO7490677 in een dosis van 0,3 mg/kg IV toegediend als een 60 minuten durende intraveneuze infusie op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus van 28 dagen gedurende negen cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2
Experimenteel: Fase 2: cohort 2 3 mg/kg elke 4 weken
Deelnemers zullen worden behandeld met enkelvoudig middel RO7490677 in een dosis van 3,0 mg/kg IV, toegediend als een 60 minuten durende intraveneuze infusie op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus van 28 dagen gedurende negen cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2
Experimenteel: Fase 2: cohort 3 10 mg/kg elke 4 weken
Deelnemers zullen worden behandeld met enkelvoudig middel RO7490677 in een dosis van 10 mg/kg IV toegediend als een 60 minuten durende intraveneuze infusie op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus van 28 dagen gedurende negen cycli.
Biologisch: RO7490677
IV infusie
Andere namen:
  • oorspronkelijk PRM-151 genoemd, en ook bekend als rhPTX-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 Hoofdfase: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 6 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een respons volgens de criteria van de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Dit werd gedefinieerd als die deelnemers die klinische verbetering (CI), gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR) bereikten bij een post-baseline beoordeling van de respons op de behandeling OF die ten minste een stabiele ziekte (SD) hadden gedurende drie opeenvolgende - cyclusresponsbeoordelingen (bijv. dag 1 van de daaropvolgende cyclus) in combinatie met verbetering van de score voor beenmergfibrose ten opzichte van de uitgangswaarde met ten minste één graad op elk tijdstip tijdens de periode van stabiele ziekte.
Tot en met voltooiing van 6 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: Beenmergresponspercentage (BMRR)
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Het responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een vermindering van beenmergfibrose met ten minste één graad volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) vanaf de basislijn tot enig moment tijdens het onderzoek. Dit werd bepaald door een centraal beoordelingspanel van deskundige hematopathologen, blind voor deelnemer, behandeling en tijdstip van biopsie.
Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 1 Hoofd + Open-Label Extensie (OLE): ORR
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 6, dag 29 (Hoofdfase). Van cyclus 7 dag 1 tot stopzetting of beëindiging van de studie, tot 83 cycli (OLE). Elke cyclus is 28 dagen.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een respons volgens de IWG-MRT-criteria. Dit werd gedefinieerd als die deelnemers die CI, PR of CR bereikten bij een post-baseline beoordeling van de behandelingsrespons OF die ten minste SD hadden voor drie opeenvolgende end-of-cycle responsbeoordelingen (bijv. dag 1 van de daaropvolgende cyclus) in combinatie met verbetering van de score voor beenmergfibrose ten opzichte van de uitgangswaarde met ten minste één graad op elk tijdstip tijdens de periode van stabiele ziekte. Deelnemers die een klinisch voordeel behaalden in de hoofdfase hadden de mogelijkheid om in behandeling te blijven. De bepaling van ORR in de hoofdfase wordt uiteengezet in de onderstaande armenbeschrijving. Deelnemers die geen voordeel behaalden, hadden de mogelijkheid om in de OLE-fase over te stappen op een ander doseringsschema. De bepaling van ORR in de OLE-fase wordt uiteengezet in de onderstaande beschrijvingen van de armen.
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 6, dag 29 (Hoofdfase). Van cyclus 7 dag 1 tot stopzetting of beëindiging van de studie, tot 83 cycli (OLE). Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofd + Open-Label Extensie (OLE): BMRR
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 9 dag 29 (hoofdfase). Van cyclus 10 dag 1 tot stopzetting of beëindiging van de studie, tot 51 cycli (OLE). Elke cyclus is 28 dagen.
Gedefinieerd als het percentage deelnemers met een verlaging van de score voor beenmergfibrose met ten minste één graad volgens de WHO-criteria op enig moment tijdens het onderzoek. Zoals bepaald door een centraal beoordelingspanel van deskundige hematopathologen, blind voor deelnemer, behandeling en tijdstip van biopsie. Deelnemers aan de hoofdfase hadden de mogelijkheid om onder behandeling te blijven (zoals beschreven in de onderstaande armbeschrijving). Deelnemers hadden ook de mogelijkheid om over te schakelen naar de OLE-fase na het voltooien van 9 cycli van de oorspronkelijk toegewezen behandeling en PRM-151 10 mg/kg/Q4W te ontvangen (zoals beschreven in de onderstaande beschrijving van de armen).
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 9 dag 29 (hoofdfase). Van cyclus 10 dag 1 tot stopzetting of beëindiging van de studie, tot 51 cycli (OLE). Elke cyclus is 28 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 Hoofdfase: BMRR
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en 24
Beenmergrespons werd gedefinieerd als een verlaging van de score voor beenmergfibrose met ten minste één graad ten opzichte van de uitgangswaarde op enig moment tijdens het onderzoek.
Basislijn, week 12 en 24
Fase 1 Hoofdfase: gemodificeerde myeloproliferatieve neoplasmata Symptoombeoordelingsformulier Totale symptoomscore (MPN-SAF TSS) Veranderingen
Tijdsspanne: Baseline, begin van elke cyclus (Cyclus 2 en verder). Elke cyclus is 28 dagen.
De MPN-SAF TSS totale symptoomscore was de som van de volgende 10 items: Snel volzitten tijdens het eten (vroege verzadiging), buikpijn, inactiviteit, Concentratieproblemen, Ergste vermoeidheid, Nachtelijk zweten, Jeuk, Botpijn, Koorts en Onbedoeld gewichtsverlies laatste 6 maanden. De MPN-SAF Total Symptom Score had een mogelijk bereik van 0 tot 100, waarbij een lagere score gunstiger was. De gerapporteerde waarden zijn de verandering ten opzichte van basislijnscores.
Baseline, begin van elke cyclus (Cyclus 2 en verder). Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: BMRR
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Het responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een vermindering van beenmergfibrose met ten minste één graad volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op enig moment tijdens het onderzoek. Dit werd bepaald door een centraal beoordelingspanel van deskundige hematopathologen, blind voor deelnemer, behandeling en tijdstip van biopsie.
Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: BMRR - Vermindering van beenmergfibrose door bezoek
Tijdsspanne: Dag 1 op Cycli 4, 7, 10 en Cyclus 9 Dag 29. Elke cyclus is 28 dagen.
Verlaging van de score voor beenmergfibrose: Verlaging van ten minste één graad ten opzichte van de uitgangswaarde. Beenmergfibrosegradaties volgens WHO-criteria (zoals bepaald door centrale beoordeling).
Dag 1 op Cycli 4, 7, 10 en Cyclus 9 Dag 29. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: duur van beenmergverbetering
Tijdsspanne: Vanaf de eerste afname vanaf de basislijn van één graad tot het tijdstip van terugkeer naar de basislijnniveaus, tot aan cyclus 9 van cycli van 28 dagen.
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste afname vanaf baseline >= 1 graad tot de tijd van terugkeer naar baseline-niveaus.
Vanaf de eerste afname vanaf de basislijn van één graad tot het tijdstip van terugkeer naar de basislijnniveaus, tot aan cyclus 9 van cycli van 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: hemoglobineverbetering
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
De hemoglobineverbetering werd gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met: onafhankelijkheid van rode bloedlichaampjes (geen transfusies gedurende >= 12 opeenvolgende weken) OF 50% vermindering van rode bloedceltransfusies (RBC) gedurende >= 12 opeenvolgende weken OF percentage deelnemers met >= 10 g/L en >= 20 g/L toename van hemoglobine gedurende >= 12 opeenvolgende weken zonder transfusies (beoordeelde uitkomstparameter was afhankelijk van baseline hemoglobine/transfusiestatus).
Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: bloedplaatjesverbetering
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Verbetering van de bloedplaatjes werd gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met: Onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie (geen transfusies gedurende >= 12 opeenvolgende weken) OF 50% vermindering van het aantal bloedplaatjestransfusies gedurende >= 12 opeenvolgende weken OF een verdubbeling van het aantal bloedplaatjes bij aanvang gedurende >= 12 opeenvolgende weken zonder trombocytentransfusies OF trombocytengetal > 50 x 10e9/L gedurende >= 12 opeenvolgende weken zonder trombocytentransfusies OF verdubbeling van de uitgangswaarde trombocytengetal gedurende >= 12 opeenvolgende weken zonder trombocytentransfusies OF trombocytengetal > 25 x 10e9/L gedurende >= 12 opeenvolgende weken zonder trombocytentransfusies (de beoordeelde uitkomstparameter is afhankelijk van de baseline trombocytenstatus).
Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: Symptoomverbetering
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Symptoomverbetering werd beoordeeld als het percentage deelnemers met 50% reductie in MPN-SAF TSS ten opzichte van baseline in de loop van de tijd. De MPN-SAF TSS totale symptoomscore was de som van de volgende 10 items: Snel volzitten tijdens het eten (vroege verzadiging), buikpijn, inactiviteit, Concentratieproblemen, Ergste vermoeidheid, Nachtelijk zweten, Jeuk, Botpijn, Koorts en Onbedoeld gewichtsverlies laatste 6 maanden. De MPN-SAF Total Symptom Score had een mogelijk bereik van 0 tot 100, waarbij een lagere score gunstiger was.
Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Fase 2 Hoofdfase: percentage deelnemers met volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), klinische verbetering (CI), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) volgens IWG-MRT-criteria
Tijdsspanne: Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.
Beste algehele respons: (CR, PR, CI), SD en PD volgens de IWG-MRT-criteria.
Tot en met voltooiing van 9 cycli. Elke cyclus is 28 dagen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 Hoofdfase: maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Cmax is de maximaal waargenomen RO7490677-plasmaconcentratie.
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Fase 1 Hoofdfase: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Tijd waarop de maximale plasmaconcentratie werd waargenomen.
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Fase 1 Hoofdfase: gebied onder de curve tot aan de laatst meetbare concentratie (AUC0-last)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatst meetbare plasmaconcentratie.
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Fase 1 Hoofdfase: gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0-maal geëxtrapoleerd naar oneindig.
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Fase 1 hoofdfase: terminale eliminatie halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van RO7490677.
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Fase 1 Hoofdfase: Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Fase 1 Hoofdfase: Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Pre-dosis op Cycli(C) 1, 2 en 6, Dag(D) 1 en C1 D15. Elke cyclus is 28 dagen
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en infusiegerelateerde reacties (IRR's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6,75 jaar
Een AE werd gedefinieerd als elke schadelijke, pathologische of onbedoelde verandering in de anatomische, fysiologische of metabolische functie zoals aangegeven door fysieke tekenen, symptomen of laboratoriumveranderingen die zich voordoen in een fase van een klinische studie, ongeacht of deze al dan niet als onderzoeksproductgerelateerd wordt beschouwd. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens het onderzoek verergerden, werden ook als bijwerkingen beschouwd. IRR's werden beschouwd als Adverse Events of Special Interest (AESI). De beoordeling werd voltooid volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn tot 6,75 jaar
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Basislijn tot 6,75 jaar
Een SAE werd gedefinieerd als elke AE die optrad bij elke dosis die tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopnames; een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. Een AE werd gedefinieerd als elke schadelijke, pathologische of onbedoelde verandering in de anatomische, fysiologische of metabolische functie zoals aangegeven door fysieke tekenen, symptomen of laboratoriumveranderingen die zich voordoen in een fase van een klinische studie, ongeacht of deze al dan niet als onderzoeksproductgerelateerd wordt beschouwd. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens het onderzoek verergerden, werden ook als bijwerkingen beschouwd. De beoordeling werd voltooid volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn tot 6,75 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO42355
  • PRM-151G-101 (Andere identificatie: Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren