Un estudio de fase 2 de RO7490677 en participantes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener ≥18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF);
2. Los participantes deben firmar voluntariamente un ICF;
3. Los participantes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de PMF según los criterios de diagnóstico de la OMS o post ET/PV MF;
4. Fibrosis medular de grado 2 como mínimo según la Clasificación de la Fibrosis de la Médula Ósea de la OMS;
5. Enfermedad de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el IWG -MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
6. Se debe realizar una biopsia de médula ósea dentro de las cuatro semanas anteriores al tratamiento del Día 1 del Ciclo 1 para establecer la puntuación de fibrosis inicial;

7. Los participantes no deben ser candidatos para ruxolitinib en base a:

   1. Recuento de plaquetas < 50 x 10e9/L, O
   2. Hgb < 100 g/l, haber recibido ≥ 2 unidades de glóbulos rojos en las 12 semanas previas al ingreso al estudio y ser intolerante o haber tenido una respuesta inadecuada a ruxolitinib;
8. Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. (Apéndice F);
9. Esperanza de vida de al menos doce meses;
10. Deben haber transcurrido al menos cuatro semanas entre la última dosis de cualquier tratamiento farmacológico dirigido a MF para la mielofibrosis (incluidas las terapias en investigación) y la inscripción en el estudio;
11. Recuperación a ≤ Grado 1 o línea base de cualquier toxicidad debida a tratamientos sistémicos previos, excluyendo alopecia;
12. Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés), definidas como mujeres sexualmente maduras no esterilizadas quirúrgicamente o no posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos si son ≤55 años o 12 meses si son >55 años, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los cuatro semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados se describen en el protocolo.
13. Capacidad para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo;

14. Debe tener una función adecuada de los órganos como lo demuestra lo siguiente:

    • ALT (SGPT) y/o AST (SGOT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 4 veces el LSN (si, a juicio del médico tratante, se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [EMH] relacionada con MF );
    • Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN; o ≤ 2x ULN (si a juicio del médico tratante, se cree que se debe a EMH relacionado con MF);
    • Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL x LSN.

Criterio de exclusión:

1. Recuento de glóbulos blancos > 25 x 10e9/L o > 10 % de blastos en sangre periférica;
2. Otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata y de cuello uterino curado localizado;
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico en los últimos 6 meses;
4. Presencia de infección grave activa;
5. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave e inestable que impida (a juicio del investigador) que el participante firme el formulario de consentimiento informado o cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al participante en un riesgo inaceptable si él/ella fuera para participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio;
6. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por hepatitis A, B o C;
7. Receptores de trasplantes de órganos que no sean trasplantes de médula ósea;
8. Mujeres embarazadas o lactantes.