对接受复发性脑肿瘤手术的患者静脉内给予逆转录病毒复制载体的研究
2018年5月16日 更新者：Tocagen Inc.
Toca 511 的安全性和耐受性的第 1 阶段递增剂量试验，一种逆转录病毒复制载体，在随后切除复发性 HGG 之前和颅内静脉内给药，随后用缓释 5-FC 治疗
这是一项多中心研究，旨在评估将 Toca 511 静脉注射给选择接受手术切除肿瘤的复发性或进展性 III 级或 IV 级神经胶质瘤患者的安全性和耐受性。
满足所有纳入标准且无任何排除标准的患者将接受初始剂量的 Toca 511，以静脉内推注方式给药，然后在大约 11 天后在计划的时间将额外剂量注射到切除腔壁中肿瘤切除术。
大约 6 周后，患者将开始口服抗真菌剂 Toca FC 进行治疗，并每 4 周重复一次。
将鼓励所有参与本研究的患者参与一项延续协议，该协议可实现额外的 Toca FC 给药和长期安全性和反应数据的收集。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Irvine、California、美国、92868
- UC Irivine
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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San Diego、California、美国、92093
- UC San Diego, Moores Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Edison、New Jersey、美国、08818
- JFK Medical Center New Jersery
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者是否给予书面知情同意？
- 18岁到80岁之间的对象是否包括在内？
- 受试者是否有经组织学证实的 HGG，并在初始确定性治疗后复发或进展，例如手术加或不加辅助放疗和/或化疗（通过诊断活检或对比增强 MRI 确认并可通过 Macdonald 标准评估）？ 请注意，如果 MRI 记录了 HGG 的首次复发，则需要在之前的放射治疗结束后至少间隔 12 周，除非存在以下任一情况：i) 复发肿瘤的组织病理学确认，或 ii) MRI 上新增强放疗治疗领域。
- 患者是否有 (1) 最大尺寸≤ 8 cm 的单个增强肿瘤复发/进展，或 (2) 同一手术区域内的多个增强肿瘤复发/进展，其最大尺寸之和≤ 8厘米？
- 根据术前评估，肿瘤复发/进展是否为 ≥ 80% 切除的候选对象？
- 受试者是否选择不接受 Gliadel® 晶圆治疗？
- 受试者的 Karnofsky 表现状态是否 ≥ 70？
- 受试者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) 是否≥ 1500/mm3？
- 受试者的淋巴细胞绝对计数是否≥ 500/mm3？
- 受试者的血小板计数是否 ≥ 100,000/mm3？
- 受试者的 Hgb 是否 ≥ 10 g/dL？
- 受试者的凝血状况是否允许在全身麻醉下安全地进行手术？
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，受试者的估计肾小球滤过率是否至少为 50 mL/min（含）？
- 受试者的 ALT < 实验室参考范围上限的 3 倍且总胆红素是否 < 1.5 mg/dL？
- 如果受试者是有生育能力的女性，她在过去 21 天内是否进行过血清妊娠试验阴性？
- 受试者是否愿意在接受 Toca 511 后 6 个月内或直到他/她的血液中没有病毒的证据时使用避孕套避孕，以较长者为准。 如果受试者是一位有生育能力的女性，她是否愿意采取至少 12 个月的避孕措施？
- 受试者是否愿意并能够遵守方案？
- 受试者是否有足够的静脉通路？
排除标准：
- 受试者在计划的载体注射日期的过去 3 周内（亚硝基脲类药物为 6 周）是否接受过细胞毒性化疗？
- 在过去 4 周内，受试者是否患有或曾经患有任何需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的感染？
- 受试者是否接受过 Avastin®（贝伐珠单抗）治疗此复发/进展，或在计划就诊 1 之前的 4 周内？
- 受试者是否有任何出血素质，或者受试者是否必须服用任何抗凝血剂或抗血小板药物，包括不能因手术而停止的非甾体抗炎药？
- 受试者是否有对氟胞嘧啶过敏或不耐受的病史？
- 受试者是否为 HIV 阳性？
- 受试者是否患有任何会阻止他或她吞咽或吸收氟胞嘧啶的胃肠道疾病？
- 受试者在过去 30 天内是否接受过任何研究性治疗？
- 对象是母乳喂养吗？
- 患者是否有既往恶性肿瘤病史（不包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）且预期生存期少于五年？
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
Toca 511矢量/Toca FC
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其他名称：
所有患者都将接受 Toca 511，这是一种表达胞嘧啶脱氨酶 (CD) 基因的逆转录病毒复制载体，先通过静脉注射，然后通过颅内注射。
CD 在已被 Toca 511 载体感染的细胞中将抗真菌 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 转化为抗癌药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU)。
在第二次施用 Toca 511 后大约 6 周开始，患者将开始为期 7 天的口服 5-FC 疗程，在研究期间每 4 周重复一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过剂量限制毒性测量的 Toca 511 的最大可行、安全和耐受剂量。
大体时间：32周
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32周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 QT-PCR 测量切除时 Toca 511 在肿瘤中的沉积
大体时间：手术切除时
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手术切除时
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通过血清 QT-PCR 测量 IV 给药后 Toca 511 在血液中停留的时间
大体时间：10天
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10天
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Toca FC 以不同剂量和时间表给药的安全性和耐受性，通过剂量限制毒性来衡量。
大体时间：32周
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32周
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通过评估总体生存率和肿瘤反应率来评估 Toca 511 和 Toca FC 的初步疗效。
大体时间：总生存期、6 个月 (OS6)、9 个月 (OS9) 和 12 个月 (OS12) 的总生存期
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总生存期、6 个月 (OS6)、9 个月 (OS9) 和 12 个月 (OS12) 的总生存期
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通过评估具有里程碑意义的 PFS [6 个月] 来评估初步疗效
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Steven Kalkanis, MD、Henry Ford Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月3日
研究完成 (实际的)
2016年3月3日
研究注册日期
首次提交
2013年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月8日
首次发布 (估计)
2013年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月16日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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