Estudo de um vetor replicante retroviral administrado por via intravenosa a pacientes submetidos a cirurgia para tumor cerebral recorrente

Critério de inclusão:

• O sujeito deu consentimento informado por escrito?
• O sujeito tem entre 18 anos e 80 anos inclusive?
• O sujeito teve HGG comprovado histologicamente com recorrência ou progressão após terapia(s) inicial(is) definitiva(s), como cirurgia com ou sem radioterapia adjuvante e/ou quimioterapia (confirmado por biópsia diagnóstica ou ressonância magnética com contraste e avaliável pelos critérios de Macdonald)? Observe que, se a primeira recorrência de HGG for documentada por ressonância magnética, é necessário um intervalo de pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia anterior, a menos que haja: i) confirmação histopatológica de tumor recorrente ou ii) novo realce na ressonância magnética fora de área de tratamento de radioterapia.
• O paciente tem (1) uma única recorrência/progressão tumoral intensificada que é ≤ 8 cm na maior dimensão ou (2) múltiplas recorrências/progressões tumorais intensificadas dentro do mesmo campo cirúrgico onde a soma de suas maiores dimensões é ≤ 8 cm?
• Com base na avaliação pré-operatória, a recorrência/progressão do tumor é candidata a ≥ 80% de ressecção?
• O paciente optou por não se submeter ao tratamento com o wafer Gliadel®?
• O sujeito tem um status de desempenho de Karnofsky ≥ 70?
• O sujeito tem uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3?
• O sujeito tem uma contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3?
• O sujeito tem uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3?
• O sujeito tem Hgb ≥ 10 g/dL?
• O sujeito tem um perfil de coagulação que permita a realização segura da cirurgia sob anestesia geral?
• O sujeito tem uma taxa de filtração glomerular estimada de pelo menos 50 mL/min (inclusive) pela fórmula de Cockcroft-Gault?
• O sujeito tem ALT < 3 vezes o limite superior do intervalo de referência do laboratório e bilirrubina total < 1,5 mg/dL?
• Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar, ela teve um teste de gravidez negativo nos últimos 21 dias?
• O sujeito está disposto a usar preservativos para contracepção por 6 meses após receber Toca 511 ou até que não haja evidência do vírus em seu sangue, o que for mais longo? Se o sujeito for uma mulher fértil, ela está disposta a usar métodos contraceptivos por pelo menos 12 meses?
• O sujeito está disposto e capaz de cumprir o protocolo?
• O sujeito tem acesso venoso adequado?

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu quimioterapia citotóxica nas últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias) da data planejada da injeção do vetor?
• O sujeito tem, ou teve nas últimas 4 semanas, alguma infecção que requeira terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral?
• O sujeito recebeu Avastin® (bevacizumabe) para esta recorrência/progressão ou nas 4 semanas anteriores à Visita 1 planejada?
• O sujeito tem alguma diátese hemorrágica ou deve tomar anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo AINEs que não podem ser interrompidos para cirurgia?
• O sujeito tem histórico de alergia ou intolerância à flucitosina?
• O sujeito é HIV positivo?
• O sujeito tem alguma doença gastrointestinal que o impeça de engolir ou absorver a flucitosina?
• O sujeito recebeu algum tratamento investigativo nos últimos 30 dias?
• O sujeito está amamentando?
• O paciente tem história de malignidade prévia, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, com expectativa de sobrevida inferior a cinco anos?