Studie van een retrovirale replicerende vector die intraveneus wordt toegediend aan patiënten die een operatie ondergaan voor recidiverende hersentumor

Inclusiecriteria:

• Heeft de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven?
• Is de proefpersoon tussen de 18 en 80 jaar oud?
• Heeft de proefpersoon histologisch bewezen HGG gehad met recidief of progressie na initiële definitieve therapie(ën) zoals chirurgie met of zonder adjuvante bestralingstherapie en/of chemotherapie (bevestigd door diagnostische biopsie of contrastversterkte MRI en evalueerbaar volgens Macdonald-criteria)? Let op, als een eerste recidief van HGG wordt gedocumenteerd door MRI, is een interval van ten minste 12 weken na het einde van eerdere bestralingstherapie vereist, tenzij er ofwel: i) histopathologische bevestiging is van terugkerende tumor, of ii) nieuwe versterking op MRI buiten het vakgebied radiotherapie.
• Heeft de patiënt ofwel (1) een enkele, versterkende tumorrecidief/progressie die ≤ 8 cm in grootste afmeting is, of (2) meerdere versterkende tumorrecidief/progressies binnen hetzelfde operatieveld waarbij de som van hun grootste afmetingen ≤ 8 is cm?
• Is het recidief/progressie van de tumor op basis van de preoperatieve evaluatie een kandidaat voor ≥ 80% resectie?
• Heeft de proefpersoon ervoor gekozen om geen behandeling met de Gliadel®-wafer te ondergaan?
• Heeft de proefpersoon een Karnofsky-uitvoeringsstatus ≥ 70?
• Heeft de proefpersoon een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3?
• Heeft de proefpersoon een absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3?
• Heeft de proefpersoon een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3?
• Heeft de proefpersoon een Hgb ≥ 10 g/dL?
• Heeft de proefpersoon een stollingsprofiel dat een veilige operatie onder algemene anesthesie mogelijk maakt?
• Heeft de proefpersoon een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ten minste 50 ml/min (inclusief) volgens de formule van Cockcroft-Gault?
• Heeft de proefpersoon een ALAT < 3 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik en totaal bilirubine < 1,5 mg/dL?
• Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, heeft ze dan in de afgelopen 21 dagen een negatieve serumzwangerschapstest gehad?
• Is de proefpersoon bereid om condooms te gebruiken als anticonceptie gedurende 6 maanden na ontvangst van Toca 511 of totdat er geen bewijs is van het virus in zijn/haar bloed, afhankelijk van welke periode langer is? Als de proefpersoon een vruchtbare vrouw is, is ze dan bereid om gedurende ten minste 12 maanden anticonceptie te gebruiken?
• Is de proefpersoon bereid en in staat zich aan het protocol te houden?
• Heeft de proefpersoon voldoende veneuze toegang?

Uitsluitingscriteria:

• Heeft de proefpersoon cytotoxische chemotherapie gekregen in de afgelopen 3 weken (6 weken voor nitrosourea) vanaf de geplande datum van vectorinjectie?
• Heeft de proefpersoon in de afgelopen 4 weken een infectie of heeft hij deze gehad waarvoor antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie nodig is?
• Heeft de proefpersoon Avastin® (bevacizumab) gekregen voor dit recidief/progressie, of binnen de 4 weken voorafgaand aan gepland bezoek 1?
• Heeft de proefpersoon een bloedingsdiathese of moet de proefpersoon antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken, waaronder NSAID's die niet kunnen worden gestopt voor een operatie?
• Heeft de patiënt een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor flucytosine?
• Is het onderwerp hiv-positief?
• Heeft de proefpersoon een gastro-intestinale aandoening waardoor hij of zij flucytosine niet kan slikken of absorberen?
• Heeft de proefpersoon in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksbehandeling ondergaan?
• Geeft het onderwerp borstvoeding?
• Heeft de patiënt een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, met een verwachte overleving van minder dan vijf jaar?