Ertugliflozin 在 2 型糖尿病合并 3 期慢性肾脏病患者中的疗效和安全性研究，这些患者在抗高血糖治疗中血糖控制不佳 (MK-8835-001)
2018年8月10日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估 Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) 在 2 型糖尿病伴 3 期慢性肾脏病患者中的疗效和安全性背景降糖治疗的血糖控制
本研究将评估 ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) 在患有 3 期慢性肾脏病 (CKD) 的 2 型糖尿病参与者中的疗效和安全性，这些参与者的背景抗高血糖治疗血糖控制不佳。
该试验的持续时间将长达 67 周。
该研究将包括 1 周的筛选期、10 周的二甲双胍洗脱期（如果需要）、2 周的安慰剂磨合期、52 周的双盲治疗期和 14 -天治疗后随访期。
该试验的主要目的是评估加用 ertugliflozin 与加用安慰剂相比降低血红蛋白 A1C (A1C) 的疗效，其潜在假设是与加用安慰剂相比，加用 ertugliflozin 治疗可更大程度地降低 A1C ;主要目标将针对 5 毫克和 15 毫克剂量的 ertugliflozin 进行测试。
研究概览
详细说明
符合协议定义的血糖拯救标准的参与者将被允许调整背景抗高血糖药 (AHA) 治疗的剂量或按照研究者的指示添加新的 AHA 治疗，直到参与者不再符合拯救标准.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
468
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国糖尿病协会指南诊断 2 型糖尿病
- 患有慢性肾病 3 期
- 在参加研究前至少 6 周接受稳定的糖尿病治疗（单独饮食/运动疗法或抗高血糖药物 [AHA] 单一疗法或联合疗法）或服用二甲双胍（有或没有饮食/运动疗法或其他 AHA 疗法）并且是愿意接受为期 10 周的二甲双胍洗脱期
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 至 <60 mL/min/1.73m^2
- 身体质量指数 (BMI) 大于或等于 18.0 kg/m^2
- 男性、绝经后女性或手术绝育女性
- 如果具有生育潜力的女性同意在参与试验期间和最后一次使用研究药物后的 14 天内保持禁欲或使用（或让其伴侣使用）2 种可接受的避孕组合。
排除标准：
- 1 型糖尿病史或酮症酸中毒史
- 其他特定类型糖尿病的病史（例如，遗传综合征、继发性胰腺糖尿病、内分泌失调、药物或化学制品引起的糖尿病以及器官移植后引起的糖尿病）
- 肾病范围蛋白尿伴低白蛋白血症和水肿的病史
- 急进性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、肾或系统性血管炎、肾动脉狭窄伴肾血管性高血压或缺血性肾病的病史
- 家族性肾性糖尿史
- 肾透析或肾移植史或需要用任何免疫抑制剂治疗的肾病
- 已知对任何（钠-葡萄糖协同转运蛋白 2）SGLT2 抑制剂过敏或不耐受
- 在减肥计划或减肥药物或其他与体重变化相关且体重不稳定的药物中
- 在过去 12 个月内接受过减肥手术
- 在参加研究后 12 周内接受过罗格列酮或其他 SGLT2 抑制剂治疗
- 患有活动性梗阻性尿路病或留置导尿管
- 参加研究后 3 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、动脉血运重建、中风、短暂性脑缺血发作或纽约心脏协会 (NYHA) 功能性 III-IV 级心力衰竭病史
- 参加研究前 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
- 患有血液恶液质或任何导致溶血或红细胞不稳定的疾病或任何其他具有临床意义的血液学疾病（例如再生障碍性贫血、骨髓增生或骨髓增生异常综合征、血小板减少症）
- 活动性肝病病史（非酒精性肝脂肪变性除外），包括慢性活动性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化或活动性症状性胆囊疾病
- 有任何临床上显着的吸收不良情况
- 如果正在接受甲状腺替代疗法，则在参与研究前至少 6 周未服用稳定剂量
- 之前曾在一项使用 ertugliflozin 的研究中随机分配
- 在参加研究之前或期间 30 天内参加过涉及研究药物的其他研究
- 在参与研究之前或期间的 6 周内接受过外科手术
- 尿妊娠试验呈阳性
- 怀孕或哺乳，或计划在试验期间怀孕，包括最后一剂研究药物后 14 天
- 计划接受激素治疗以准备在试验期间捐献卵子，包括最后一剂研究药物后 14 天
- 过量饮酒或酗酒
- 在参与研究后 6 周内捐献过血液或血液制品，或计划在试验期间的任何时间捐献血液或血液制品
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配安慰剂
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Ertugliflozin 的安慰剂，口服，片剂，10 毫克片剂，每天一次，持续 52 周
Ertugliflozin 的安慰剂，口服，片剂，5 毫克片剂，每天一次，持续 52 周
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实验性的：Ertugliflozin（5 毫克）
Ertugliflozin，5 mg，口服，一片 5 mg ertugliflozin 片剂和一片安慰剂片剂，每天一次，持续 52 周
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Ertugliflozin，口服，5 毫克片剂，每天一次，持续 52 周
其他名称：
Ertugliflozin 的安慰剂，口服，片剂，10 毫克片剂，每天一次，持续 52 周
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实验性的：Ertugliflozin（15 毫克）
Ertugliflozin，15 毫克，口服，一片 5 毫克和一片 10 毫克片剂，每天一次，持续 52 周
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Ertugliflozin，口服，片剂，10 毫克片剂，每天一次，持续 52 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 26 周时 A1C 相对于基线的变化 - 不包括救援方法
大体时间：基线和第 26 周
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A1C 是用于报告长时间内平均血糖水平的血液标志物，以百分比 (%) 的形式报告。
这一相对于基线的变化反映了第 26 周 A1C 减去第 0 周 A1C。
排除救援方法数据分析排除了在任何时间点启动救援治疗后的所有数据，以避免救援治疗的混淆影响。
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基线和第 26 周
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经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 54 周
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AE 被定义为任何不利和意外的体征，包括与使用医学治疗或程序相关的异常实验室发现、症状或疾病，无论它是否被认为与医学治疗或程序有关，发生在治疗过程中研究。
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长达 54 周
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因 AE 中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：长达 52 周
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AE 被定义为任何不利和意外的体征，包括与使用医学治疗或程序相关的异常实验室发现、症状或疾病，无论它是否被认为与医学治疗或程序有关，发生在治疗过程中研究。
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长达 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 26 周时 A1C 基线的变化 - 基线 eGFR ≥45 至 <60 mL/Min/1.73m^2 层 - 排除救援方法
大体时间：基线和第 26 周
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A1C 是用于报告长时间内平均血糖水平的血液标志物，以百分比 (%) 的形式报告。
这一相对于基线的变化反映了第 26 周 A1C 减去第 0 周 A1C。
排除救援方法数据分析排除了在任何时间点启动救援治疗后的所有数据，以避免救援治疗的混淆影响。
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基线和第 26 周
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第 26 周时体重基线的变化 - 基线 eGFR ≥45 至 <60 mL/Min/1.73m^2 层 - 不包括救援方法
大体时间：基线和第 26 周
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这种相对于基线的变化反映了第 26 周的体重减去第 0 周的体重。
排除救援方法数据分析排除了在任何时间点启动救援治疗后的所有数据，以避免救援治疗的混淆影响。
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基线和第 26 周
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第 26 周坐位收缩压从基线的变化 - 基线 eGFR ≥45 至 <60 mL/Min/1.73m^2 层 - 不包括救援方法
大体时间：基线和第 26 周
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这种相对于基线的变化反映了第 26 周的坐姿收缩压减去第 0 周的坐姿收缩压。
排除救援方法数据分析排除了在任何时间点启动救援治疗后的所有数据，以避免救援治疗的混淆影响。
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基线和第 26 周
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第 26 周 FPG 从基线的变化 - 基线 eGFR ≥45 至 <60 mL/Min/1.73m^2 层 - 排除救援方法
大体时间：基线和第 26 周
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这一相对于基线的变化反映了第 26 周 FPG 减去第 0 周 FPG。
排除救援方法数据分析排除了在任何时间点启动救援治疗后的所有数据，以避免救援治疗的混淆影响。
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基线和第 26 周
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第 26 周时 A1C <7.0% (<53 mmol/Mol) 的参与者百分比 - 基线 eGFR ≥45 至 <60 mL/Min/1.73m^2 层 - 排除救援方法
大体时间：第 26 周
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A1C 是用于报告长时间内平均血糖水平的血液标志物，以百分比 (%) 的形式报告。
排除救援方法数据分析排除了在任何时间点启动救援治疗后的所有数据，以避免救援治疗的混淆影响。
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第 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Grunberger G, Camp S, Johnson J, Huyck S, Terra SG, Mancuso JP, Jiang ZW, Golm G, Engel SS, Lauring B. Ertugliflozin in Patients with Stage 3 Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: The VERTIS RENAL Randomized Study. Diabetes Ther. 2018 Feb;9(1):49-66. doi: 10.1007/s13300-017-0337-5. Epub 2017 Nov 20.
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月2日
初级完成 (实际的)
2016年9月28日
研究完成 (实际的)
2016年9月28日
研究注册日期
首次提交
2013年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月12日
首次发布 (估计)
2013年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月10日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8835-001
- 2013-003587-31 (EUDRACT_NUMBER 个)
- B1521016 (其他：Pfizer)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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