Um estudo da eficácia e segurança da ertugliflozina em participantes com diabetes mellitus tipo 2 com doença renal crônica em estágio 3 que apresentam controle glicêmico inadequado em terapia anti-hiperglicêmica (MK-8835-001)
10 de agosto de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da ertugliflozina (MK-8835/PF-04971729) em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 com doença renal crônica em estágio 3 que apresentam insuficiência Controle glicêmico na terapia anti-hiperglicêmica de base
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança da ertugliflozina (MK-8835/PF-04971729) em participantes com diabetes mellitus tipo 2 com doença renal crônica em estágio 3 (DRC) que apresentam controle glicêmico inadequado em terapia anti-hiperglicêmica de base.
A duração deste teste será de até 67 semanas.
Este estudo consistirá em um período de triagem de 1 semana, um período de lavagem de 10 semanas da metformina, se necessário, e um período de introdução de placebo de 2 semanas, um período de tratamento duplo-cego de 52 semanas e um período de 14 período de acompanhamento pós-tratamento de 2 dias.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de redução da hemoglobina A1C (A1C) da adição de ertugliflozina em comparação com a adição de placebo com uma hipótese subjacente de que a adição de tratamento com ertugliflozina fornece maior redução na A1C em comparação com a adição de placebo ; o objetivo primário será testado para doses de 5 mg e 15 mg de ertugliflozina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os participantes que atenderem aos critérios de resgate glicêmico definidos pelo protocolo terão permissão para fazer um ajuste na(s) dose(s) da terapia de fundo com agente anti-hiperglicêmico (AHA) ou adicionar uma nova terapia com AHA, conforme indicado por seu investigador, até que o participante não atenda mais aos critérios de resgate .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
468
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 de acordo com as diretrizes da American Diabetes Association
- Ter doença renal crônica estágio 3
- Em terapia estável para diabetes (dieta/terapia de exercícios isoladamente ou agentes anti-hiperglicêmicos [AHA] em monoterapia ou terapia combinada) por pelo menos 6 semanas antes da participação no estudo OU em uso de metformina (com ou sem dieta/terapia de exercícios ou outra terapia com AHA) e é disposto a passar por um período de lavagem de metformina de 10 semanas
- Têm uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≥30 a <60 mL/min/1,73m^2
- Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 18,0 kg/m^2
- Homem, mulher na pós-menopausa ou mulher cirurgicamente estéril
- Se uma mulher com potencial reprodutivo concordar em permanecer abstinente ou usar (ou fazer seu parceiro usar) 2 combinações aceitáveis de controle de natalidade enquanto estiver participando do estudo e por 14 dias após o último uso do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose
- História de outros tipos específicos de diabetes (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreática secundária, diabetes decorrente de distúrbios endócrinos, induzida por drogas ou substâncias químicas e pós-transplante de órgãos)
- História de proteinúria na faixa nefrótica com hipoalbuminemia e edema
- História de glomerulonefrite rapidamente progressiva, nefrite lúpica, vasculite renal ou sistêmica, estenose da artéria renal com hipertensão renovascular ou nefropatia isquêmica
- História de glicosúria renal familiar
- História de diálise renal ou transplante renal ou doença renal que requeira tratamento com qualquer agente imunossupressor
- Uma hipersensibilidade conhecida ou intolerância a qualquer (cotransportador de sódio-glicose 2) inibidor SGLT2
- Em um programa de perda de peso ou medicação para perda de peso ou outro medicamento associado a alterações de peso e não está com o peso estável
- Fez cirurgia bariátrica nos últimos 12 meses
- Foi tratado com rosiglitazona ou outros inibidores de SGLT2 dentro de 12 semanas após a participação no estudo
- Tem uropatia obstrutiva ativa ou sonda vesical de demora
- História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 3 meses após a participação no estudo
- Uma história de malignidade ≤ 5 anos antes da participação no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
- História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Tem discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causam hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ou qualquer outro distúrbio hematológico clinicamente significativo (como anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas, trombocitopenia)
- Histórico médico de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática ativa da vesícula biliar
- Tem qualquer condição de má absorção clinicamente significativa
- Se estiver fazendo terapia de reposição da tireoide, não estiver em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da participação no estudo
- Foi previamente randomizado em um estudo com ertugliflozina
- Participou de outros estudos envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias antes ou durante a participação no estudo
- Foi submetido a um procedimento cirúrgico dentro de 6 semanas antes ou durante a participação no estudo
- Tem um teste de gravidez de urina positivo
- Está grávida ou amamentando, ou está planejando engravidar durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Planejamento para se submeter à terapia hormonal em preparação para doar óvulos durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Consumo excessivo de bebidas alcoólicas ou bebedeira
- Doou sangue ou hemoderivados dentro de 6 semanas após a participação no estudo ou planeja doar sangue ou hemoderivados a qualquer momento durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondente
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Placebo para ertugliflozina, oral, comprimido, comprimido de 10 mg uma vez ao dia por 52 semanas
Placebo para ertugliflozina, oral, comprimido, comprimido de 5 mg uma vez ao dia por 52 semanas
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EXPERIMENTAL: Ertugliflozina (5 mg)
Ertugliflozina, 5 mg, oral, um comprimido de 5 mg de ertugliflozina e um comprimido de placebo, uma vez ao dia por 52 semanas
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Ertugliflozina, oral, comprimido de 5 mg uma vez ao dia por 52 semanas
Outros nomes:
Placebo para ertugliflozina, oral, comprimido, comprimido de 10 mg uma vez ao dia por 52 semanas
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EXPERIMENTAL: Ertugliflozina (15 mg)
Ertugliflozina, 15 mg, oral, um comprimido de 5 mg e um comprimido de 10 mg, uma vez ao dia por 52 semanas
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Ertugliflozina, oral, comprimido, comprimido de 10 mg uma vez ao dia por 52 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base em A1C na semana 26 - Excluindo a abordagem de resgate
Prazo: Linha de base e Semana 26
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
Essa alteração da linha de base reflete o A1C da semana 26 menos o A1C da semana 0.
Excluindo a análise de dados da abordagem de resgate, todos os dados após o início da terapia de resgate em qualquer momento foram excluídos, a fim de evitar a influência confusa da terapia de resgate.
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Linha de base e Semana 26
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até 54 semanas
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até 54 semanas
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 52 semanas
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base em A1C na semana 26 - Linha de base eGFR ≥45 para <60 mL/Min/1,73m^2 Estrato - Excluindo abordagem de resgate
Prazo: Linha de base e Semana 26
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
Essa alteração da linha de base reflete o A1C da semana 26 menos o A1C da semana 0.
Excluindo a análise de dados da abordagem de resgate, todos os dados após o início da terapia de resgate em qualquer momento foram excluídos, a fim de evitar a influência confusa da terapia de resgate.
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Linha de base e Semana 26
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Alteração da linha de base no peso corporal na semana 26 - linha de base eGFR ≥45 para <60 mL/Min/1,73m^2 Estrato - Excluindo abordagem de resgate
Prazo: Linha de base e Semana 26
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Essa alteração da linha de base reflete o peso corporal da Semana 26 menos o peso corporal da Semana 0.
Excluindo a análise de dados da abordagem de resgate, todos os dados após o início da terapia de resgate em qualquer momento foram excluídos, a fim de evitar a influência confusa da terapia de resgate.
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Linha de base e Semana 26
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica na semana 26 - linha de base eGFR ≥45 para <60 mL/Min/1,73m^2 Estrato - Excluindo abordagem de resgate
Prazo: Linha de base e Semana 26
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Esta alteração da linha de base reflete a pressão arterial sistólica sentada na semana 26 menos a pressão arterial sistólica sentada na semana 0.
Excluindo a análise de dados da abordagem de resgate, todos os dados após o início da terapia de resgate em qualquer momento foram excluídos, a fim de evitar a influência confusa da terapia de resgate.
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Linha de base e Semana 26
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Alteração da linha de base em FPG na semana 26 - Linha de base eGFR ≥45 para <60 mL/Min/1,73m^2 Estrato - Excluindo abordagem de resgate
Prazo: Linha de base e Semana 26
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Esta alteração da linha de base reflete a semana 26 FPG menos a semana 0 FPG.
Excluindo a análise de dados da abordagem de resgate, todos os dados após o início da terapia de resgate em qualquer momento foram excluídos, a fim de evitar a influência confusa da terapia de resgate.
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Linha de base e Semana 26
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Porcentagem de participantes com A1C <7,0% (<53 mmol/Mol) na Semana 26 - Linha de base eGFR ≥45 a <60 mL/Min/1,73m^2 Estrato - Excluindo abordagem de resgate
Prazo: Semana 26
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
Excluindo a análise de dados da abordagem de resgate, todos os dados após o início da terapia de resgate em qualquer momento foram excluídos, a fim de evitar a influência confusa da terapia de resgate.
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Semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Grunberger G, Camp S, Johnson J, Huyck S, Terra SG, Mancuso JP, Jiang ZW, Golm G, Engel SS, Lauring B. Ertugliflozin in Patients with Stage 3 Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: The VERTIS RENAL Randomized Study. Diabetes Ther. 2018 Feb;9(1):49-66. doi: 10.1007/s13300-017-0337-5. Epub 2017 Nov 20.
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
2 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
28 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
28 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Insuficiência renal
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Ertugliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 8835-001
- 2013-003587-31 (EUDRACT_NUMBER)
- B1521016 (OUTRO: Pfizer)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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