健康志愿者单剂量静脉注射去铁酮的安全性和药代动力学的盲法、安慰剂对照研究
单中心、I 期、双盲、安慰剂对照评价健康男性和女性志愿者静脉输注单次递增剂量去铁酮的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Mont-Royal、Quebec、加拿大、H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主要纳入标准：
- 健康的成年男性或女性，年满 18 岁但不超过 50 岁。
- 体重至少60kg。
- 身体质量指数 (BMI) ≥ 18.50 且 ≤ 30.00 kg/m2
- 身体健康，筛查结果无临床意义（例如，实验室概况、病史、心电图、生命体征、体格检查。
- 非吸烟者或戒烟者（在研究开始前 6 个月完全戒烟的人）
- 对于女性，血清妊娠试验结果为阴性。
主要排除标准：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5x10^9/L。
- 对去铁酮或任何相关产品过敏的历史或存在。
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
- 存在明显的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病。
- 任何结核病 (TB) 病史或结核病预防措施。
- 自杀倾向、癫痫发作史、头部外伤伴昏迷或开颅手术/环切术、精神错乱或相关精神疾病。
- 双臂静脉通路不足。
- 存在超出范围的心脏间期或临床显着的 ECG 异常（PR <110 毫秒或 > 220 毫秒，QRS <60 毫秒或 >119 毫秒，QTcB > 450 毫秒男性和 >460 毫秒女性）。
- 在研究开始前的前 7 天内使用对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸 (ASA) 或非甾体抗炎药 (NSAID)。
- 使用任何酶修饰药物，包括 P450 (CYP) 酶的强抑制剂，如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药或 CYP 酶的强诱导剂，如：巴比妥类药物、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰疣在研究开始前的 28 天内。
- 使用任何药物进行维持治疗，或有明显的药物依赖史或酗酒史。
- 在研究开始前的 28 天内患有有临床意义的疾病。
- 在研究开始前 28 天内收到另一项临床试验中的研究产品。
- 参加本研究的先前队列。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
通过静脉输注给予单剂量 500 毫克去铁酮或安慰剂。 前 2 名受试者：1 名随机接受去铁酮治疗，另一名接受安慰剂治疗。 接下来登记的 14 名受试者：13 名将随机接受去铁酮，1 名接受安慰剂。 |
去铁酮用于滴注，10mg/mL用于静脉滴注。 去铁酮的口服剂量：80mg/mL口服液。 （队列 2）
其他名称：
安慰剂：生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 2
通过静脉输注和口服溶液给予单剂量 1000 毫克去铁酮或安慰剂。 将同时对所有 16 名受试者进行随机化：14 人将随机接受去铁酮治疗，2 人接受安慰剂治疗。 登记到队列 2 的受试者将接受口服剂量的去铁酮。 |
去铁酮用于滴注，10mg/mL用于静脉滴注。 去铁酮的口服剂量：80mg/mL口服液。 （队列 2）
其他名称：
安慰剂：生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 3
通过静脉输注给予单剂量 1500 毫克去铁酮或安慰剂。 将同时对所有 16 名受试者进行随机化，其中 14 人将随机接受去铁酮治疗，2 人接受安慰剂治疗。 |
去铁酮用于滴注，10mg/mL用于静脉滴注。 去铁酮的口服剂量：80mg/mL口服液。 （队列 2）
其他名称：
安慰剂：生理盐水。
其他名称：
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实验性的：队列 4
通过静脉输注给予单剂量 2000 毫克去铁酮或安慰剂。 前 2 名受试者：1 名随机接受去铁酮治疗，另一名接受安慰剂治疗。 接下来登记的 14 名受试者：13 名将随机接受去铁酮，1 名接受安慰剂。 |
去铁酮用于滴注，10mg/mL用于静脉滴注。 去铁酮的口服剂量：80mg/mL口服液。 （队列 2）
其他名称：
安慰剂：生理盐水。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清去铁酮和去铁酮 3-O-葡糖苷酸的最大测量血清浓度 (Cmax)
大体时间：14小时间隔
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在健康志愿者中接受单次静脉剂量 500 mg，1000 mg，1500 mg，和 2000 mg 静脉 deferiprone 的 deferiprone 及其 3-O-葡糖苷酸代谢物的分析在 14-小时间隔评估 Cmax。
在给药前和给药后 0.17、0.33、0.50、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、6、9、12 和 14 小时获取血样。
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14小时间隔
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血清去铁酮和去铁酮 3-O-葡糖苷酸达到最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：14小时间隔
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在接受单次静脉注射 500 mg、1000 mg、1500 mg 和 2000 mg 静脉注射去铁酮的健康志愿者中，在 14 小时的时间间隔内评估 Tmax 以分析去铁酮及其 3-O-葡萄糖醛酸代谢物。 在给药前和给药后 0.17、0.33、0.50、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、6、9、12 和 14 小时获取血样。 Tmax 参数的结果报告为中值和范围（其他参数报告为平均值和标准偏差）。 |
14小时间隔
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血清去铁酮和去铁酮 3-O-葡糖苷酸的曲线下面积从零到无穷大 (AUC0-∞)
大体时间：14小时间隔
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在接受单次静脉剂量 500 mg、1000 mg、1500 mg 和 2000 mg 静脉去铁酮的健康志愿者中，为了分析去铁酮及其 3-O-葡糖苷酸代谢物，在 14 小时间隔内评估 AUC0-∞。
在给药前和给药后 0.17、0.33、0.50、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、6、9、12 和 14 小时获取血样。
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14小时间隔
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血清去铁酮和去铁酮 3-O-葡糖苷酸的终末消除半衰期 (T1/2el)
大体时间：14小时间隔
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T1/2el 在 14 小时的时间间隔内进行评估，用于分析健康志愿者中的去铁酮及其 3-O-葡萄糖醛酸代谢物，这些志愿者接受单次静脉内剂量的 500 mg、1000 mg、1500 mg 和 2000 mg 静脉注射去铁酮。
在给药前和给药后 0.17、0.33、0.50、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、6、9、12 和 14 小时获取血样。
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14小时间隔
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健康志愿者静脉输注单次递增剂量去铁酮的安全性和耐受性。
大体时间：对于所有受试者从静脉内给药开始直到给药后第5天；对于额外接受口服去铁酮的受试者，从口服给药时间到给药后 24 小时
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单次静脉注射去铁酮后发生不良事件（包括体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室检查中具有临床意义的任何变化）的参与者人数。
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对于所有受试者从静脉内给药开始直到给药后第5天；对于额外接受口服去铁酮的受试者，从口服给药时间到给药后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输注用去铁酮与口服去铁酮之间血清去铁酮和去铁酮 3-O-葡萄糖醛酸苷的 Cmax 比较
大体时间：14小时间隔
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在接受单次静脉内剂量 1000 mg 和然后一周后接受单次口服剂量 1000 mg 去铁酮口服溶液的健康志愿者中，对去铁酮的 Cmax 在 14 小时间隔内进行评估。
在这两种情况下，在给药前和给药后 0.17、0.33、0.50、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、6、9、12 和 14 小时获取血样。
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14小时间隔
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去铁酮的绝对生物利用度
大体时间：14小时间隔
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在接受单次静脉内剂量 1000 mg 然后一周后接受单次口服剂量 1000 mg 去铁酮口服液的健康志愿者中，对去铁酮的药代动力学特征进行 14 小时间隔评估。
在这两种情况下，在给药前和给药后 0.17、0.33、0.50、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、6、9、12 和 14 小时获取血样。
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14小时间隔
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单次 1000 mg 口服剂量的去铁酮的安全性和耐受性
大体时间：从给药到给药后 24 小时
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单剂量口服去铁酮后发生不良事件（包括体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室测试中具有临床意义的任何变化）的参与者人数。
注意：1000 mg 队列中的所有受试者都接受了活性产品，包括接受安慰剂进行静脉输注的 2 名受试者。
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从给药到给药后 24 小时
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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