En blindad, placebokontrollerad studie av säkerheten och farmakokinetiken för enstaka doser av intravenöst deferipron hos friska frivilliga
Ett enda centrum, fas I, dubbelblind, placebokontrollerad utvärdering av säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka stigande doser av deferipron administrerade genom intravenös infusion till friska manliga och kvinnliga frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Mont-Royal, Quebec, Kanada, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- Friska vuxna män eller kvinnor, minst 18 år men inte äldre än 50 år.
- Kroppsvikt minst 60 kg.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,50 och ≤ 30,00 kg/m2
- Medicinskt frisk med kliniskt obetydliga screeningresultat (t.ex. laboratorieprofiler, medicinsk historia, EKG, vitala tecken, fysisk undersökning.
- Icke eller före detta rökare (någon som helt har slutat röka 6 månader innan studiestart)
- För kvinnor, negativt resultat på ett serumgraviditetstest.
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5x10^9/L.
- Historik eller närvaro av överkänslighet mot deferipron eller andra relaterade produkter.
- Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Förekomst av signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom.
- Någon historia av tuberkulos (TB) eller profylax för tuberkulos.
- Suicidaltendens, anamnes på anfall, huvudtrauma med koma eller kraniotomi/trepanation, förvirringstillstånd eller relevant psykiatrisk sjukdom.
- Otillräcklig venös åtkomst i båda armen.
- Förekomst av hjärtintervall utanför intervallet eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (PR <110 msek eller > 220 msek, QRS <60 msek eller >119 msek, QTcB > 450 msek för män och >460 msek för kvinnor).
- Användning av paracetamol, acetylsalicylsyra (ASA) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de senaste 7 dagarna innan studiestart.
- Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av P450 (CYP)-enzymer såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel ELLER starka inducerare av CYP-enzymer, såsom: CYP , glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesvårta inom 28 dagar före studiestart.
- Underhållsbehandling med vilket läkemedel som helst, eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk.
- Hade en kliniskt signifikant sjukdom under de 28 dagarna före studiestart.
- Mottagande av en prövningsprodukt i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före studiestart.
- Inskrivning i en tidigare kohort av denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 1
Engångsdos på 500 mg deferipron eller placebo administrerad via intravenös infusion. De två första försökspersonerna att registrera: 1 kommer att randomiseras för att få deferipron och den andra att få placebo. Nästa 14 inskrivna försökspersoner: 13 kommer att randomiseras för att få deferipron och 1 för att få placebo. |
Deferipron för infusion, 10 mg/ml för intravenös infusion. Oral dos av deferipron: 80 mg/ml oral lösning. (Kohort 2)
Andra namn:
Placebo: normal koksaltlösning.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 2
Engångsdos på 1000 mg deferipron eller placebo administrerad via intravenös infusion och oral lösning. Randomisering kommer att göras för alla 16 försökspersoner samtidigt: 14 kommer att randomiseras för att få deferipron och 2 för att få placebo. Försökspersoner som är inskrivna i kohort 2 kommer att få en oral dos av deferipron. |
Deferipron för infusion, 10 mg/ml för intravenös infusion. Oral dos av deferipron: 80 mg/ml oral lösning. (Kohort 2)
Andra namn:
Placebo: normal koksaltlösning.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 3
Engångsdos på 1500 mg deferipron eller placebo administrerad via intravenös infusion. Randomisering kommer att göras för alla 16 försökspersoner samtidigt, 14 kommer att randomiseras för att få deferipron och 2 för att få placebo. |
Deferipron för infusion, 10 mg/ml för intravenös infusion. Oral dos av deferipron: 80 mg/ml oral lösning. (Kohort 2)
Andra namn:
Placebo: normal koksaltlösning.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 4
Engångsdos på 2000 mg deferipron eller placebo administrerad via intravenös infusion. De två första försökspersonerna att registrera: 1 kommer att randomiseras för att få deferipron och den andra att få placebo. Nästa 14 inskrivna försökspersoner: 13 kommer att randomiseras för att få deferipron och 1 för att få placebo. |
Deferipron för infusion, 10 mg/ml för intravenös infusion. Oral dos av deferipron: 80 mg/ml oral lösning. (Kohort 2)
Andra namn:
Placebo: normal koksaltlösning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal uppmätt serumkoncentration (Cmax) för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 14 timmars intervall
|
Cmax bedömdes under ett 14-timmarsintervall för analyser av deferipron och dess 3-O-glukuronidmetabolit hos friska frivilliga som fick engångsdoser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg intravenöst deferipron.
Blodprov erhölls före dos och 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 och 14 timmar efter dos.
|
14 timmars intervall
|
|
Tid till maximal observerad serumkoncentration (Tmax) för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 14 timmars intervall
|
Tmax utvärderades över ett 14-timmarsintervall för analyser av deferipron och dess 3-O-glukuronidmetabolit hos friska frivilliga som fick enstaka intravenösa doser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg intravenöst deferipron. Blodprov erhölls före dos och 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 och 14 timmar efter dos. Resultaten av Tmax-parametern rapporteras som median och intervall (andra parametrar rapporteras som medelvärde och standardavvikelse). |
14 timmars intervall
|
|
Area under kurvan från noll till oändlighet (AUC0-∞) för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 14 timmars intervall
|
AUC0-∞ bedömdes över ett 14-timmarsintervall för analyser av deferipron och dess 3-O-glukuronidmetabolit hos friska frivilliga som fick engångsdoser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg intravenöst deferipron.
Blodprov erhölls före dos och 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 och 14 timmar efter dos.
|
14 timmars intervall
|
|
Den terminala elimineringshalveringstiden (T1/2el) för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 14 timmars intervall
|
T1/2el utvärderades under ett 14-timmarsintervall för analyser av deferipron och dess 3-O-glukuronidmetabolit hos friska frivilliga som fick enstaka intravenösa doser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg intravenöst deferipron.
Blodprov erhölls före dos och 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 och 14 timmar efter dos.
|
14 timmars intervall
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för enstaka stigande doser av deferipron när det administreras genom intravenös infusion hos friska frivilliga.
Tidsram: Från början av intravenös dosering till dag 5 efter dosering för alla försökspersoner; och från tidpunkten för oral dos till 24 timmar efter dos för försökspersoner som dessutom fått oralt deferipron
|
Antalet deltagare som upplevde biverkningar (inklusive eventuella förändringar av klinisk betydelse vid fysiska undersökningar, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester) efter en engångsdos av intravenöst deferipron.
|
Från början av intravenös dosering till dag 5 efter dosering för alla försökspersoner; och från tidpunkten för oral dos till 24 timmar efter dos för försökspersoner som dessutom fått oralt deferipron
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av Cmax för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid mellan deferipron för infusion och oralt deferipron
Tidsram: 14 timmars intervall
|
Cmax bedömdes över ett 14-timmarsintervall för deferipron hos friska frivilliga som fick en intravenös engångsdos på 1000 mg och sedan en vecka senare fick en oral singeldos på 1000 mg deferipron oral lösning.
I båda fallen erhölls blodprover före dos och 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 och 14 timmar efter dos.
|
14 timmars intervall
|
|
Absolut biotillgänglighet av deferipron
Tidsram: 14 timmars intervall
|
Den farmakokinetiska profilen utvärderades över ett 14-timmarsintervall för deferipron hos friska frivilliga som fick en intravenös engångsdos på 1000 mg och sedan en vecka senare fick en oral engångsdos på 1000 mg deferipron oral lösning.
I båda fallen erhölls blodprover före dos och 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 och 14 timmar efter dos.
|
14 timmars intervall
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för en enstaka 1000 mg oral dos av deferipron
Tidsram: Från dosering till 24 timmar efter dosering
|
Antalet deltagare som upplevde biverkningar (inklusive förändringar av klinisk betydelse vid fysiska undersökningar, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester) efter en engångsdos av oral deferipron.
Obs: Alla försökspersoner i 1000 mg-kohorten fick aktiv produkt, inklusive de 2 som hade fått placebo för den intravenösa infusionen.
|
Från dosering till 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LA42-0113
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .