Um estudo cego, controlado por placebo, da segurança e farmacocinética de doses únicas de deferiprona intravenosa em voluntários saudáveis
4 de dezembro de 2014 atualizado por: ApoPharma
Avaliação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas de deferiprona administradas por infusão intravenosa a voluntários saudáveis masculinos e femininos, Fase I, duplo-cego e controlado por placebo
Estudo de dose ascendente sequencial adaptativo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas de deferiprona administradas por infusão intravenosa a homens e mulheres saudáveis.
Uma comparação de biodisponibilidade será incluída.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Mont-Royal, Quebec, Canadá, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens ou mulheres adultos saudáveis, com pelo menos 18 anos, mas não mais de 50 anos.
- Peso corporal mínimo de 60kg.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,50 e ≤ 30,00 kg/m2
- Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, histórico médico, ECG, sinais vitais, exame físico.
- Não ou ex-fumante (alguém que parou completamente de fumar 6 meses antes do início do estudo)
- Para mulheres, resultado negativo em um teste de gravidez sérico.
Principais Critérios de Exclusão:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5x10^9/L.
- História ou presença de hipersensibilidade à deferiprona ou a quaisquer produtos relacionados.
- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- Presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, imunológicas ou dermatológicas significativas.
- Qualquer história de tuberculose (TB) ou profilaxia para TB.
- Tendência suicida, história de convulsões, traumatismo craniano com coma ou craniotomia/trepanação, estado de confusão ou doença psiquiátrica relevante.
- Acesso venoso inadequado em qualquer um dos braços.
- Presença de intervalo cardíaco fora da faixa ou anormalidades de ECG clinicamente significativas (PR <110 mseg ou > 220 mseg, QRS <60 mseg ou >119 mseg, QTcB > 450 mseg para homens e >460 mseg para mulheres).
- Uso de paracetamol, ácido acetilsalicílico (AAS) ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nos 7 dias anteriores ao início do estudo.
- Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas P450 (CYP), como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV OU fortes indutores das enzimas CYP, como: barbitúricos, carbamazepina , glicocorticoides, fenitoína, rifampicina e verruga de São João 28 dias antes do início do estudo.
- Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool.
- Teve uma doença clinicamente significativa durante os 28 dias anteriores ao início do estudo.
- Recebimento de um produto experimental em outro ensaio clínico até 28 dias antes do início do estudo.
- Inscrição em uma coorte anterior deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1
Dose única de 500 mg de deferiprona ou placebo administrada por infusão intravenosa. Os primeiros 2 indivíduos a se inscreverem: 1 será randomizado para receber deferiprona e o outro para receber placebo. Os próximos 14 indivíduos inscritos: 13 serão randomizados para receber deferiprona e 1 para receber placebo. |
Deferiprona para infusão, 10mg/mL para infusão intravenosa. Dose oral de deferiprona: 80mg/mL solução oral. (Coorte 2)
Outros nomes:
Placebo: solução salina normal.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 2
Dose única de 1000 mg de deferiprona ou placebo administrada por infusão intravenosa e solução oral. A randomização será feita para todos os 16 indivíduos ao mesmo tempo: 14 serão randomizados para receber deferiprona e 2 para receber placebo. Os indivíduos inscritos na coorte 2 receberão uma dose oral de deferiprona. |
Deferiprona para infusão, 10mg/mL para infusão intravenosa. Dose oral de deferiprona: 80mg/mL solução oral. (Coorte 2)
Outros nomes:
Placebo: solução salina normal.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 3
Dose única de 1500mg de deferiprona ou placebo administrado por infusão intravenosa. A randomização será feita para todos os 16 indivíduos ao mesmo tempo, 14 serão randomizados para receber deferiprona e 2 para receber placebo. |
Deferiprona para infusão, 10mg/mL para infusão intravenosa. Dose oral de deferiprona: 80mg/mL solução oral. (Coorte 2)
Outros nomes:
Placebo: solução salina normal.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 4
Dose única de 2.000 mg de deferiprona ou placebo administrado por infusão intravenosa. Os primeiros 2 indivíduos a se inscreverem: 1 será randomizado para receber deferiprona e o outro para receber placebo. Os próximos 14 indivíduos inscritos: 13 serão randomizados para receber deferiprona e 1 para receber placebo. |
Deferiprona para infusão, 10mg/mL para infusão intravenosa. Dose oral de deferiprona: 80mg/mL solução oral. (Coorte 2)
Outros nomes:
Placebo: solução salina normal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica máxima medida (Cmax) para deferiprona sérica e 3-O-glucuronídeo de deferiprona
Prazo: Intervalo de 14 horas
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A Cmax foi avaliada em um intervalo de 14 horas para análises de deferiprona e seu metabólito 3-O-glucuronídeo em voluntários saudáveis que receberam doses intravenosas únicas de 500 mg, 1.000 mg, 1.500 mg e 2.000 mg de deferiprona intravenosa.
Amostras de sangue foram obtidas antes da dose e em 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 horas após a dose.
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Intervalo de 14 horas
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Tempo até a concentração sérica máxima observada (Tmax) para deferiprona sérica e deferiprona 3-O-glicuronídeo
Prazo: Intervalo de 14 horas
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O Tmax foi avaliado em um intervalo de 14 horas para análises de deferiprona e seu metabólito 3-O-glicuronídeo em voluntários saudáveis que receberam doses intravenosas únicas de 500 mg, 1.000 mg, 1.500 mg e 2.000 mg de deferiprona intravenosa. Amostras de sangue foram obtidas antes da dose e em 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 horas após a dose. Os resultados do parâmetro Tmax são relatados como mediana e intervalo (outros parâmetros são relatados como média e desvio padrão). |
Intervalo de 14 horas
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Área sob a curva de zero a infinito (AUC0-∞) para deferiprona sérica e deferiprona 3-O-glicuronídeo
Prazo: Intervalo de 14 horas
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A AUC0-∞ foi avaliada durante um intervalo de 14 horas para análises de deferiprona e seu metabólito 3-O-glicuronídeo em voluntários saudáveis que receberam doses intravenosas únicas de 500 mg, 1.000 mg, 1.500 mg e 2.000 mg de deferiprona intravenosa.
Amostras de sangue foram obtidas antes da dose e em 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 horas após a dose.
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Intervalo de 14 horas
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A meia-vida de eliminação terminal (T1/2el) para deferiprona sérica e deferiprona 3-O-glicuronídeo
Prazo: Intervalo de 14 horas
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T1/2el foi avaliado em um intervalo de 14 horas para análises de deferiprona e seu metabólito 3-O-glicuronídeo em voluntários saudáveis que receberam doses intravenosas únicas de 500 mg, 1.000 mg, 1.500 mg e 2.000 mg de deferiprona intravenosa.
Amostras de sangue foram obtidas antes da dose e em 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 horas após a dose.
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Intervalo de 14 horas
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Segurança e Tolerabilidade de Doses Ascendentes Únicas de Deferiprona Quando Administradas por Infusão Intravenosa em Voluntários Saudáveis.
Prazo: Desde o início da dosagem intravenosa até o Dia 5 pós-dose para todos os indivíduos; e desde o momento da dose oral até 24 horas após a dose para indivíduos que receberam adicionalmente deferiprona oral
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O número de participantes que apresentaram eventos adversos (incluindo quaisquer alterações de significância clínica em exames físicos, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos) após uma dose única de deferiprona intravenosa.
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Desde o início da dosagem intravenosa até o Dia 5 pós-dose para todos os indivíduos; e desde o momento da dose oral até 24 horas após a dose para indivíduos que receberam adicionalmente deferiprona oral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de Cmax para Deferiprona Sérica e Deferiprona 3-O-glucuronida Entre Deferiprona para Infusão e Deferiprona Oral
Prazo: Intervalo de 14 horas
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A Cmax foi avaliada durante um intervalo de 14 horas para deferiprona em voluntários saudáveis que receberam uma dose única intravenosa de 1.000 mg e, uma semana depois, receberam uma dose oral única de 1.000 mg de solução oral de deferiprona.
Em ambos os casos, amostras de sangue foram obtidas antes da dose e 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 horas após a dose.
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Intervalo de 14 horas
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Biodisponibilidade Absoluta da Deferiprona
Prazo: Intervalo de 14 horas
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O perfil farmacocinético foi avaliado durante um intervalo de 14 horas para deferiprona em voluntários saudáveis que receberam uma dose única intravenosa de 1.000 mg e, uma semana depois, receberam uma dose oral única de 1.000 mg de solução oral de deferiprona.
Em ambos os casos, amostras de sangue foram obtidas antes da dose e 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 horas após a dose.
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Intervalo de 14 horas
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Segurança e tolerabilidade de uma dose oral única de 1000 mg de deferiprona
Prazo: Desde a administração até 24 horas após a administração
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O número de participantes que apresentaram eventos adversos (incluindo quaisquer alterações de significância clínica nos exames físicos, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos) após uma dose única de deferiprona oral.
Nota: Todos os indivíduos na coorte de 1000 mg receberam o produto ativo, incluindo os 2 que receberam placebo para a infusão intravenosa.
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Desde a administração até 24 horas após a administração
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de novembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
23 de dezembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de dezembro de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LA42-0113
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