Une étude en aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques de défériprone intraveineuse chez des volontaires sains
Une évaluation monocentrique, de phase I, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de doses uniques croissantes de défériprone administrées par perfusion intraveineuse à des volontaires masculins et féminins en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Mont-Royal, Quebec, Canada, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes adultes en bonne santé, âgés d'au moins 18 ans mais pas plus de 50 ans.
- Poids corporel au moins 60 kg.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,50 et ≤ 30,00 kg/m2
- Médicalement en bonne santé avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, ECG, signes vitaux, examen physique.
- Non ou ex-fumeur (quelqu'un qui a complètement arrêté de fumer 6 mois avant le début de l'étude)
- Pour les femmes, résultat négatif à un test de grossesse sérique.
Principaux critères d'exclusion :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5x10^9/L.
- Antécédents ou présence d'hypersensibilité à la défériprone ou à tout produit apparenté.
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante.
- Tout antécédent de tuberculose (TB) ou de prophylaxie de la TB.
- Tendance suicidaire, antécédents de convulsions, traumatisme crânien avec coma ou craniotomie/trépanation, état de confusion ou maladie psychiatrique pertinente.
- Accès veineux inadéquat dans l'un ou l'autre bras.
- Présence d'un intervalle cardiaque hors plage ou d'anomalies ECG cliniquement significatives (PR <110 msec ou > 220 msec, QRS <60 msec ou >119 msec, QTcB > 450 msec pour les hommes et >460 msec pour les femmes).
- Utilisation d'acétaminophène, d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au cours des 7 jours précédant le début de l'étude.
- Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes P450 (CYP) tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH OU les puissants inducteurs des enzymes CYP tels que : les barbituriques, la carbamazépine , glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et verrue de Saint-Jean dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
- Traitement d'entretien avec n'importe quel médicament, ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool.
- A eu une maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le début de l'étude.
- Réception d'un produit expérimental dans un autre essai clinique dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
- Inscription dans une cohorte précédente de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
Dose unique de 500 mg de défériprone ou de placebo administrée par perfusion intraveineuse. 2 premiers sujets à s'inscrire : 1 sera randomisé pour recevoir de la défériprone et l'autre pour recevoir un placebo. 14 sujets suivants inscrits : 13 seront randomisés pour recevoir de la défériprone et 1 pour recevoir un placebo. |
Défériprone pour perfusion, 10 mg/mL pour perfusion intraveineuse. Dose orale de défériprone : 80 mg/mL de solution buvable. (Cohorte 2)
Autres noms:
Placebo : solution saline normale.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
Dose unique de 1 000 mg de défériprone ou d'un placebo administrée par perfusion intraveineuse et solution buvable. La randomisation sera effectuée pour les 16 sujets en même temps : 14 seront randomisés pour recevoir de la défériprone et 2 pour recevoir un placebo. Les sujets inscrits à la cohorte 2 recevront une dose orale de défériprone. |
Défériprone pour perfusion, 10 mg/mL pour perfusion intraveineuse. Dose orale de défériprone : 80 mg/mL de solution buvable. (Cohorte 2)
Autres noms:
Placebo : solution saline normale.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3
Dose unique de 1 500 mg de défériprone ou de placebo administrée par perfusion intraveineuse. La randomisation sera effectuée pour les 16 sujets en même temps, 14 seront randomisés pour recevoir de la défériprone et 2 pour recevoir un placebo. |
Défériprone pour perfusion, 10 mg/mL pour perfusion intraveineuse. Dose orale de défériprone : 80 mg/mL de solution buvable. (Cohorte 2)
Autres noms:
Placebo : solution saline normale.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4
Dose unique de 2000 mg de défériprone ou de placebo administrée par perfusion intraveineuse. 2 premiers sujets à s'inscrire : 1 sera randomisé pour recevoir de la défériprone et l'autre pour recevoir un placebo. 14 sujets suivants inscrits : 13 seront randomisés pour recevoir de la défériprone et 1 pour recevoir un placebo. |
Défériprone pour perfusion, 10 mg/mL pour perfusion intraveineuse. Dose orale de défériprone : 80 mg/mL de solution buvable. (Cohorte 2)
Autres noms:
Placebo : solution saline normale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration sérique maximale mesurée (Cmax) pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 14 heures
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La Cmax a été évaluée sur un intervalle de 14 heures pour les analyses de la défériprone et de son métabolite 3-O-glucuronide chez des volontaires sains ayant reçu des doses intraveineuses uniques de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg et 2000 mg de défériprone intraveineuse.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 et 14 heures après l'administration.
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Intervalle de 14 heures
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Délai jusqu'à la concentration sérique maximale observée (Tmax) pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 14 heures
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Le Tmax a été évalué sur un intervalle de 14 heures pour les analyses de la défériprone et de son métabolite 3-O-glucuronide chez des volontaires sains ayant reçu des doses intraveineuses uniques de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg et 2000 mg de défériprone intraveineuse. Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 et 14 heures après l'administration. Les résultats du paramètre Tmax sont rapportés sous forme de médiane et d'intervalle (les autres paramètres sont rapportés sous forme de moyenne et d'écart type). |
Intervalle de 14 heures
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Aire sous la courbe de zéro à l'infini (ASC0-∞) pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 14 heures
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L'ASC0-∞ a été évaluée sur un intervalle de 14 heures pour les analyses de la défériprone et de son métabolite 3-O-glucuronide chez des volontaires sains qui ont reçu des doses intraveineuses uniques de 500 mg, 1 000 mg, 1 500 mg et 2 000 mg de défériprone par voie intraveineuse.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 et 14 heures après l'administration.
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Intervalle de 14 heures
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La demi-vie d'élimination terminale (T1/2el) pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 14 heures
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Le T1/2el a été évalué sur un intervalle de 14 heures pour les analyses de la défériprone et de son métabolite 3-O-glucuronide chez des volontaires sains ayant reçu des doses intraveineuses uniques de 500 mg, 1 000 mg, 1 500 mg et 2 000 mg de défériprone par voie intraveineuse.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 et 14 heures après l'administration.
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Intervalle de 14 heures
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Sécurité et tolérance des doses uniques croissantes de défériprone lorsqu'elles sont administrées par perfusion intraveineuse chez des volontaires sains.
Délai: Du début de l'administration intraveineuse jusqu'au jour 5 après l'administration pour tous les sujets ; et à partir du moment de la dose orale jusqu'à 24 heures après la dose pour les sujets qui ont également reçu de la défériprone par voie orale
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Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables (y compris tout changement cliniquement significatif dans les examens physiques, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique) à la suite d'une dose unique de défériprone par voie intraveineuse.
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Du début de l'administration intraveineuse jusqu'au jour 5 après l'administration pour tous les sujets ; et à partir du moment de la dose orale jusqu'à 24 heures après la dose pour les sujets qui ont également reçu de la défériprone par voie orale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la Cmax pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide entre la défériprone pour perfusion et la défériprone orale
Délai: Intervalle de 14 heures
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La Cmax a été évaluée sur un intervalle de 14 heures pour la défériprone chez des volontaires sains qui ont reçu une dose intraveineuse unique de 1 000 mg, puis une semaine plus tard une dose orale unique de 1 000 mg de solution buvable de défériprone.
Dans les deux cas, des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 et 14 heures après l'administration.
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Intervalle de 14 heures
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Biodisponibilité absolue de la défériprone
Délai: Intervalle de 14 heures
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Le profil pharmacocinétique a été évalué sur un intervalle de 14 heures pour la défériprone chez des volontaires sains ayant reçu une dose intraveineuse unique de 1000 mg puis une semaine plus tard une dose orale unique de solution buvable de défériprone à 1000 mg.
Dans les deux cas, des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 et 14 heures après l'administration.
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Intervalle de 14 heures
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Innocuité et tolérabilité d'une dose orale unique de 1000 mg de défériprone
Délai: De l'administration jusqu'à 24 heures après l'administration
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Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables (y compris tout changement cliniquement significatif dans les examens physiques, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique) à la suite d'une dose unique de défériprone par voie orale.
Remarque : Tous les sujets de la cohorte 1000 mg ont reçu le produit actif, y compris les 2 qui avaient reçu le placebo pour la perfusion intraveineuse.
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De l'administration jusqu'à 24 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LA42-0113
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