Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Slepá, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a farmakokinetiky jednotlivých dávek intravenózního deferipronu u zdravých dobrovolníků

4. prosince 2014 aktualizováno: ApoPharma

Jedno centrum, fáze I, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých vzestupných dávek deferipronu podávaných intravenózní infuzí zdravým mužským a ženským dobrovolníkům

Jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, adaptivní sekvenční studie se vzestupnou dávkou pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých dávek deferipronu podávaných intravenózní infuzí zdravým mužům a ženám. Bude zahrnuto srovnání biologické dostupnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Mont-Royal, Quebec, Kanada, H3P3P1
        • Algorithme Pharma Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví dospělí muži nebo ženy, nejméně 18 let, ale ne starší než 50 let.
  2. Tělesná hmotnost minimálně 60 kg.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,50 a ≤ 30,00 kg/m2
  4. Lékařsky zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, EKG, vitální funkce, fyzikální vyšetření.
  5. Nekuřák nebo bývalý kuřák (někdo, kdo úplně přestal kouřit 6 měsíců před začátkem studie)
  6. U žen negativní výsledek těhotenského testu v séru.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5x10^9/l.
  2. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti na deferipron nebo jakékoli příbuzné produkty.
  3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
  4. Přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění.
  5. Jakákoli anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo profylaxe TBC.
  6. Sebevražedné sklony, záchvaty v anamnéze, trauma hlavy s komatem nebo kraniotomií/trepanací, stav zmatenosti nebo příslušné psychiatrické onemocnění.
  7. Nedostatečný žilní přístup v obou pažích.
  8. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah nebo klinicky významné abnormality EKG (PR <110 ms nebo > 220 ms, QRS <60 ms nebo >119 ms, QTcB > 450 ms pro muže a >460 ms pro ženy).
  9. Užívání acetaminofenu, kyseliny acetylsalicylové (ASA) nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) v předchozích 7 dnech před zahájením studie.
  10. Použití jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů P450 (CYP), jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a HIV antivirotik NEBO silných induktorů enzymů CYP, jako jsou: barbituráty, karbamazepin glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná během 28 dnů před zahájením studie.
  11. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo významná anamnéza drogové závislosti nebo abúzu alkoholu.
  12. Měl klinicky významné onemocnění během 28 dnů před zahájením studie.
  13. Přijetí hodnoceného produktu v jiném klinickém hodnocení do 28 dnů před zahájením studie.
  14. Zápis do předchozí kohorty této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1

Jedna dávka 500 mg deferipronu nebo placeba podaná intravenózní infuzí.

První 2 subjekty, které se zapíší: 1 bude randomizován k podávání deferipronu a druhému k podávání placeba.

Dalších 14 zařazených subjektů: 13 bude randomizováno k podávání deferipronu a 1 k podávání placeba.
Lék: Deferipron

Deferipron pro infuzi, 10 mg/ml pro intravenózní infuzi.

Perorální dávka deferipronu: 80 mg/ml perorální roztok. (Kohorta 2)

Ostatní jména:
  • Ferriprox
  • L1
  • DFP
Lék: Placebo
Placebo: normální fyziologický roztok.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2

Jedna dávka 1000 mg deferipronu nebo placeba podávaná intravenózní infuzí a perorálním roztokem.

Randomizace bude provedena pro všech 16 subjektů ve stejnou dobu: 14 bude randomizováno k podávání deferipronu a 2 k podávání placeba.

Subjekty zařazené do kohorty 2 dostanou perorální dávku deferipronu.
Lék: Deferipron

Deferipron pro infuzi, 10 mg/ml pro intravenózní infuzi.

Perorální dávka deferipronu: 80 mg/ml perorální roztok. (Kohorta 2)

Ostatní jména:
  • Ferriprox
  • L1
  • DFP
Lék: Placebo
Placebo: normální fyziologický roztok.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3

Jedna dávka 1500 mg deferipronu nebo placeba podaná intravenózní infuzí.

Randomizace bude provedena pro všech 16 subjektů ve stejnou dobu, 14 bude randomizováno k podávání deferipronu a 2 k podávání placeba.
Lék: Deferipron

Deferipron pro infuzi, 10 mg/ml pro intravenózní infuzi.

Perorální dávka deferipronu: 80 mg/ml perorální roztok. (Kohorta 2)

Ostatní jména:
  • Ferriprox
  • L1
  • DFP
Lék: Placebo
Placebo: normální fyziologický roztok.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 4

Jedna dávka 2000 mg deferipronu nebo placeba podaná intravenózní infuzí.

První 2 subjekty, které se zapíší: 1 bude randomizován k podávání deferipronu a druhému k podávání placeba.

Dalších 14 zařazených subjektů: 13 bude randomizováno k podávání deferipronu a 1 k podávání placeba.
Lék: Deferipron

Deferipron pro infuzi, 10 mg/ml pro intravenózní infuzi.

Perorální dávka deferipronu: 80 mg/ml perorální roztok. (Kohorta 2)

Ostatní jména:
  • Ferriprox
  • L1
  • DFP
Lék: Placebo
Placebo: normální fyziologický roztok.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální naměřená sérová koncentrace (Cmax) pro sérový deferipron a deferipron 3-O-glukuronid
Časové okno: 14hodinový interval
Cmax byla hodnocena během 14hodinového intervalu pro analýzy deferipronu a jeho 3-O-glukuronidového metabolitu u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednotlivé intravenózní dávky 500 mg, 1000 mg, 1500 mg a 2000 mg intravenózního deferipronu. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 a 14 hodin po dávce.
14hodinový interval
Čas do maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) pro sérový deferipron a deferipron 3-O-glukuronid
Časové okno: 14hodinový interval

Tmax byl hodnocen během 14hodinového intervalu pro analýzy deferipronu a jeho 3-O-glukuronidového metabolitu u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednotlivé intravenózní dávky 500 mg, 1000 mg, 1500 mg a 2000 mg intravenózního deferipronu. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 a 14 hodin po dávce.

Výsledky parametru Tmax jsou uvedeny jako medián a rozmezí (ostatní parametry jsou uvedeny jako průměr a standardní odchylka).
14hodinový interval
Oblast pod křivkou od nuly do nekonečna (AUC0-∞) pro sérum deferipron a deferipron 3-O-glukuronid
Časové okno: 14hodinový interval
AUC0-∞ byla hodnocena během 14hodinového intervalu pro analýzy deferipronu a jeho 3-O-glukuronidového metabolitu u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednotlivé intravenózní dávky 500 mg, 1000 mg, 1500 mg a 2000 mg intravenózního deferipronu. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 a 14 hodin po dávce.
14hodinový interval
Terminální eliminační poločas (T1/2el) pro sérový deferipron a deferipron 3-O-glukuronid
Časové okno: 14hodinový interval
T1/2el byl hodnocen během 14hodinového intervalu pro analýzy deferipronu a jeho 3-O-glukuronidového metabolitu u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednotlivé intravenózní dávky 500 mg, 1000 mg, 1500 mg a 2000 mg intravenózního deferipronu. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 a 14 hodin po dávce.
14hodinový interval
Bezpečnost a snášenlivost jednotlivých vzestupných dávek deferipronu při podání intravenózní infuzí u zdravých dobrovolníků.
Časové okno: Od začátku intravenózního podávání do 5. dne po dávce pro všechny subjekty; a od doby perorální dávky do 24 hodin po dávce u subjektů, které navíc dostaly perorálně deferipron
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (včetně jakýchkoli změn klinického významu ve fyzikálních vyšetřeních, vitálních funkcích, 12svodovém EKG a klinických laboratorních testech) po jedné dávce intravenózního deferipronu.
Od začátku intravenózního podávání do 5. dne po dávce pro všechny subjekty; a od doby perorální dávky do 24 hodin po dávce u subjektů, které navíc dostaly perorálně deferipron

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání Cmax pro sérový deferipron a deferipron 3-O-glukuronid mezi deferipronem pro infuzi a perorálním deferipronem
Časové okno: 14hodinový interval
Cmax byla hodnocena během 14hodinového intervalu pro deferipron u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednu intravenózní dávku 1000 mg a poté o týden později dostali jednu perorální dávku 1000 mg perorálního roztoku deferipronu. V obou případech byly vzorky krve odebrány před dávkou a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 a 14 hodin po dávce.
14hodinový interval
Absolutní biologická dostupnost deferipronu
Časové okno: 14hodinový interval
Farmakokinetický profil byl hodnocen během 14hodinového intervalu pro deferipron u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednu intravenózní dávku 1000 mg a poté o týden později dostali jednu perorální dávku 1000 mg perorálního roztoku deferipronu. V obou případech byly vzorky krve odebrány před dávkou a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 a 14 hodin po dávce.
14hodinový interval
Bezpečnost a snášenlivost jedné 1000 mg perorální dávky deferipronu
Časové okno: Od podání do 24 hodin po podání dávky
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (včetně jakýchkoli změn klinického významu ve fyzikálních vyšetřeních, vitálních funkcích, 12svodovém EKG a klinických laboratorních testech) po jedné dávce perorálního deferipronu. Poznámka: Všichni jedinci v 1000mg kohortě dostávali aktivní produkt, včetně 2, kteří dostávali placebo pro intravenózní infuzi.
Od podání do 24 hodin po podání dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ApoPharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

21. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LA42-0113

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na Deferipron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit