Uno studio in cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza e la farmacocinetica di singole dosi di deferiprone per via endovenosa in volontari sani
4 dicembre 2014 aggiornato da: ApoPharma
Un singolo centro, fase I, in doppio cieco, controllato con placebo, valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di singole dosi crescenti di deferiprone somministrate mediante infusione endovenosa a volontari sani di sesso maschile e femminile
Studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, adattivo sequenziale a dose crescente per la valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi singole di deferiprone somministrate per infusione endovenosa a maschi e femmine sani.
Sarà incluso un confronto di biodisponibilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
64
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Quebec
-
Mont-Royal, Quebec, Canada, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Maschi o femmine adulti sani, di almeno 18 anni ma non più di 50 anni.
- Peso corporeo di almeno 60 kg.
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,50 e ≤ 30,00 kg/m2
- Sano dal punto di vista medico con risultati di screening clinicamente non significativi (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, ECG, segni vitali, esame fisico.
- Non o ex fumatore (qualcuno che ha completamente smesso di fumare 6 mesi prima dell'inizio dello studio)
- Per le femmine, risultato negativo al test di gravidanza su siero.
Principali criteri di esclusione:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5x10^9/L.
- Storia o presenza di ipersensibilità al deferiprone oa prodotti correlati.
- Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
- Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative.
- Qualsiasi storia di tubercolosi (TB) o profilassi per la tubercolosi.
- Tendenza suicidaria, storia di convulsioni, trauma cranico con coma o craniotomia/trapanazione, stato confusionale o malattia psichiatrica rilevante.
- Accesso venoso inadeguato in entrambi i bracci.
- Presenza di intervallo cardiaco fuori range o anomalie ECG clinicamente significative (PR <110 msec o > 220 msec, QRS <60 msec o >119 msec, QTcB > 450 msec per i maschi e >460 msec per le femmine).
- Uso di paracetamolo, acido acetilsalicilico (ASA) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nei 7 giorni precedenti l'inizio dello studio.
- Uso di farmaci che modificano gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi P450 (CYP) come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali dell'HIV OPPURE forti induttori degli enzimi CYP come: barbiturici, carbamazepina , glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina e verruca di San Giovanni entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol.
- - Aveva una malattia clinicamente significativa durante i 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Ricevimento di un prodotto sperimentale in un altro studio clinico entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Iscrizione a una precedente coorte di questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Coorte 1
Dose singola di 500 mg di deferiprone o placebo somministrata tramite infusione endovenosa. I primi 2 soggetti ad arruolarsi: 1 sarà randomizzato a ricevere deferiprone e l'altro a ricevere placebo. I successivi 14 soggetti arruolati: 13 saranno randomizzati a ricevere deferiprone e 1 a ricevere placebo. |
Deferiprone per infusione, 10 mg/mL per infusione endovenosa. Dose orale di deferiprone: 80 mg/mL di soluzione orale. (Coorte 2)
Altri nomi:
Placebo: normale soluzione fisiologica.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Coorte 2
Dose singola di 1000 mg di deferiprone o placebo somministrata tramite infusione endovenosa e soluzione orale. La randomizzazione verrà eseguita per tutti i 16 soggetti contemporaneamente: 14 saranno randomizzati a ricevere deferiprone e 2 a ricevere placebo. I soggetti arruolati nella coorte 2 riceveranno una dose orale di deferiprone. |
Deferiprone per infusione, 10 mg/mL per infusione endovenosa. Dose orale di deferiprone: 80 mg/mL di soluzione orale. (Coorte 2)
Altri nomi:
Placebo: normale soluzione fisiologica.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Coorte 3
Dose singola di 1500 mg di deferiprone o placebo somministrata tramite infusione endovenosa. La randomizzazione verrà eseguita per tutti i 16 soggetti contemporaneamente, 14 saranno randomizzati a ricevere deferiprone e 2 a ricevere placebo. |
Deferiprone per infusione, 10 mg/mL per infusione endovenosa. Dose orale di deferiprone: 80 mg/mL di soluzione orale. (Coorte 2)
Altri nomi:
Placebo: normale soluzione fisiologica.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Coorte 4
Dose singola di 2000 mg di deferiprone o placebo somministrata tramite infusione endovenosa. I primi 2 soggetti ad arruolarsi: 1 sarà randomizzato a ricevere deferiprone e l'altro a ricevere placebo. I successivi 14 soggetti arruolati: 13 saranno randomizzati a ricevere deferiprone e 1 a ricevere placebo. |
Deferiprone per infusione, 10 mg/mL per infusione endovenosa. Dose orale di deferiprone: 80 mg/mL di soluzione orale. (Coorte 2)
Altri nomi:
Placebo: normale soluzione fisiologica.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione sierica massima misurata (Cmax) per il deferiprone sierico e il deferiprone 3-O-glucuronide
Lasso di tempo: Intervallo di 14 ore
|
La Cmax è stata valutata su un intervallo di 14 ore per le analisi del deferiprone e del suo metabolita 3-O-glucuronide in volontari sani che hanno ricevuto singole dosi endovenose di 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg di deferiprone per via endovenosa.
I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 ore dopo la somministrazione.
|
Intervallo di 14 ore
|
|
Tempo alla massima concentrazione sierica osservata (Tmax) per il deferiprone sierico e il deferiprone 3-O-glucuronide
Lasso di tempo: Intervallo di 14 ore
|
Il Tmax è stato valutato su un intervallo di 14 ore per le analisi del deferiprone e del suo metabolita 3-O-glucuronide in volontari sani che hanno ricevuto singole dosi endovenose di 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg di deferiprone per via endovenosa. I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 ore dopo la somministrazione. I risultati del parametro Tmax sono riportati come mediana e intervallo (altri parametri sono riportati come media e deviazione standard). |
Intervallo di 14 ore
|
|
Area sotto la curva da zero a infinito (AUC0-∞) per il deferiprone sierico e il deferiprone 3-O-glucuronide
Lasso di tempo: Intervallo di 14 ore
|
L'AUC0-∞ è stata valutata su un intervallo di 14 ore per le analisi del deferiprone e del suo metabolita 3-O-glucuronide in volontari sani che hanno ricevuto singole dosi endovenose di 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg di deferiprone per via endovenosa.
I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 ore dopo la somministrazione.
|
Intervallo di 14 ore
|
|
L'emivita di eliminazione terminale (T1/2el) per il deferiprone sierico e il deferiprone 3-O-glucuronide
Lasso di tempo: Intervallo di 14 ore
|
T1/2el è stato valutato su un intervallo di 14 ore per le analisi del deferiprone e del suo metabolita 3-O-glucuronide in volontari sani che hanno ricevuto singole dosi endovenose di 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg di deferiprone per via endovenosa.
I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 ore dopo la somministrazione.
|
Intervallo di 14 ore
|
|
Sicurezza e tollerabilità di singole dosi ascendenti di deferiprone quando somministrate per infusione endovenosa in volontari sani.
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione endovenosa fino al giorno 5 post-dose per tutti i soggetti; e dal momento della somministrazione orale fino a 24 ore dopo la somministrazione per i soggetti che hanno ricevuto in aggiunta deferiprone orale
|
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (compresi eventuali cambiamenti di significato clinico negli esami fisici, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio) a seguito di una singola dose di deferiprone per via endovenosa.
|
Dall'inizio della somministrazione endovenosa fino al giorno 5 post-dose per tutti i soggetti; e dal momento della somministrazione orale fino a 24 ore dopo la somministrazione per i soggetti che hanno ricevuto in aggiunta deferiprone orale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della Cmax per il deferiprone sierico e il deferiprone 3-O-glucuronide tra il deferiprone per infusione e il deferiprone orale
Lasso di tempo: Intervallo di 14 ore
|
La Cmax è stata valutata su un intervallo di 14 ore per il deferiprone in volontari sani che hanno ricevuto una singola dose endovenosa di 1000 mg e poi una settimana dopo hanno ricevuto una singola dose orale di 1000 mg di deferiprone soluzione orale.
In entrambi i casi, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 ore dopo la somministrazione.
|
Intervallo di 14 ore
|
|
Biodisponibilità assoluta del deferiprone
Lasso di tempo: Intervallo di 14 ore
|
Il profilo farmacocinetico è stato valutato su un intervallo di 14 ore per deferiprone in volontari sani che hanno ricevuto una singola dose endovenosa di 1000 mg e poi una settimana dopo hanno ricevuto una singola dose orale di 1000 mg di deferiprone soluzione orale.
In entrambi i casi, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e a 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 e 14 ore dopo la somministrazione.
|
Intervallo di 14 ore
|
|
Sicurezza e tollerabilità di una singola dose orale di 1000 mg di Deferiprone
Lasso di tempo: Dalla somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione
|
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (compresi eventuali cambiamenti di significato clinico negli esami fisici, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio) a seguito di una singola dose di deferiprone orale.
Nota: tutti i soggetti nella coorte da 1000 mg hanno ricevuto il prodotto attivo, compresi i 2 che avevano ricevuto il placebo per l'infusione endovenosa.
|
Dalla somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 novembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 novembre 2013
Primo Inserito (STIMA)
21 novembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
23 dicembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 dicembre 2014
Ultimo verificato
1 dicembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LA42-0113
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .