Sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus suonensisäisen deferiproni-kerta-annosten turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta terveillä vapaaehtoisilla
torstai 4. joulukuuta 2014 päivittänyt: ApoPharma
Yksi keskus, vaihe I, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu arvio yksittäisten nousevien deferiproniannosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta, jotka annetaan suonensisäisenä infuusiona terveille mies- ja naispuolisille vapaaehtoisille
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, adaptiivinen peräkkäinen nouseva annostutkimus, jolla arvioitiin terveille miehille ja naisille suonensisäisenä infuusiona annettujen deferipronikerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa.
Biologisen hyötyosuuden vertailu sisällytetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Mont-Royal, Quebec, Kanada, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Terveet aikuiset miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat mutta enintään 50-vuotiaat.
- Kehon paino vähintään 60 kg.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,50 ja ≤ 30,00 kg/m2
- Lääketieteellisesti terve, ja seulontatulokset ovat kliinisesti merkityksettömiä (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, EKG, elintoiminnot, fyysinen tutkimus.
- Tupakoimaton tai entinen (joku, joka on lopettanut tupakoinnin kokonaan 6 kuukautta ennen opintojen alkamista)
- Naisilla negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5x10^9/l.
- Aiempi tai yliherkkyys deferipronille tai muille vastaaville tuotteille.
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus.
- Mikä tahansa aiempi tuberkuloosi (TB) tai tuberkuloosin ehkäisy.
- Itsetuhoinen taipumus, kouristuskohtaukset, pään trauma, johon liittyy kooma tai kraniotomia/trepanaatio, sekavuustila tai asiaankuuluva psykiatrinen sairaus.
- Riittämätön laskimopääsy kummassakaan käsivarressa.
- Sydänvälin ulkopuolella tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (PR < 110 ms tai > 220 ms, QRS < 60 ms tai > 119 ms, QTcB > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla).
- Asetaaminofeenin, asetyylisalisyylihapon (ASA) tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat P450 (CYP) -entsyymien estäjät, kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit TAI voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat, kuten karbamatsepiini glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkisyyliä 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö.
- Hänellä oli kliinisesti merkittävä sairaus 28 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
- Tutkimustuotteen vastaanotto toisessa kliinisessä tutkimuksessa 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
- Ilmoittautuminen tämän tutkimuksen aiempaan kohorttiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
500 mg:n kerta-annos deferipronia tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona. Kaksi ensimmäistä ilmoittautuvaa koehenkilöä: 1 satunnaistetaan saamaan deferipronia ja toinen lumelääkettä. Seuraavat 14 osallistujaa: 13 satunnaistetaan saamaan deferipronia ja 1 lumelääkettä. |
Deferiproni infuusiota varten, 10 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten. Suun kautta otettava deferiproniannos: 80 mg/ml oraaliliuosta. (Kohortti 2)
Muut nimet:
Placebo: normaali suolaliuos.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
Kerta-annos 1000 mg deferipronia tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona ja oraaliliuoksena. Satunnaistaminen tehdään kaikille 16 potilaalle samanaikaisesti: 14 satunnaistetaan saamaan deferipronia ja 2 saamaan lumelääkettä. Kohorttiin 2 merkityt koehenkilöt saavat suun kautta annoksen deferipronia. |
Deferiproni infuusiota varten, 10 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten. Suun kautta otettava deferiproniannos: 80 mg/ml oraaliliuosta. (Kohortti 2)
Muut nimet:
Placebo: normaali suolaliuos.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
Kerta-annos 1500 mg deferipronia tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona. Satunnaistaminen tehdään kaikille 16 potilaalle samanaikaisesti, 14 satunnaistetaan saamaan deferipronia ja 2 saamaan lumelääkettä. |
Deferiproni infuusiota varten, 10 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten. Suun kautta otettava deferiproniannos: 80 mg/ml oraaliliuosta. (Kohortti 2)
Muut nimet:
Placebo: normaali suolaliuos.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 4
2000 mg:n kerta-annos deferipronia tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona. Kaksi ensimmäistä ilmoittautuvaa koehenkilöä: 1 satunnaistetaan saamaan deferipronia ja toinen lumelääkettä. Seuraavat 14 osallistujaa: 13 satunnaistetaan saamaan deferipronia ja 1 lumelääkettä. |
Deferiproni infuusiota varten, 10 mg/ml suonensisäistä infuusiota varten. Suun kautta otettava deferiproniannos: 80 mg/ml oraaliliuosta. (Kohortti 2)
Muut nimet:
Placebo: normaali suolaliuos.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin deferipronin ja deferiproni 3-O-glukuronidin suurin mitattu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 14 tunnin väli
|
Cmax arvioitiin 14 tunnin välein deferipronin ja sen 3-O-glukuronidimetaboliitin analyyseissä terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat kerta-annoksena 500 mg, 1000 mg, 1500 mg ja 2000 mg suonensisäistä deferipronia.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ja 14 tuntia annoksen jälkeen.
|
14 tunnin väli
|
|
Aika seerumin deferipronin ja deferiproni 3-O-glukuronidin maksimaaliseen havaittuun seerumipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 14 tunnin väli
|
Tmax määritettiin 14 tunnin välein deferipronin ja sen 3-O-glukuronidimetaboliitin analyyseissä terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat kerta-annoksena 500 mg, 1000 mg, 1500 mg ja 2000 mg suonensisäistä deferipronia. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ja 14 tuntia annoksen jälkeen. Tmax-parametrin tulokset raportoidaan mediaanina ja vaihteluvälinä (muut parametrit raportoidaan keskiarvona ja keskihajonnana). |
14 tunnin väli
|
|
Seerumin deferipronin ja deferiproni 3-O-glukuronidin käyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: 14 tunnin väli
|
AUC0-∞ määritettiin 14 tunnin välein deferipronin ja sen 3-O-glukuronidimetaboliitin analyyseissä terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat kerta-annoksia 500 mg, 1000 mg, 1500 mg ja 2000 mg suonensisäistä deferipronia.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ja 14 tuntia annoksen jälkeen.
|
14 tunnin väli
|
|
Seerumin deferipronin ja deferiproni 3-O-glukuronidin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2el)
Aikaikkuna: 14 tunnin väli
|
T1/2el määritettiin 14 tunnin välein deferipronin ja sen 3-O-glukuronidimetaboliitin analyyseissä terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat kerta-annoksena 500 mg, 1000 mg, 1500 mg ja 2000 mg suonensisäistä deferipronia.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ja 14 tuntia annoksen jälkeen.
|
14 tunnin väli
|
|
Yksittäisten nousevien deferiproniannosten turvallisuus ja siedettävyys, kun niitä annetaan suonensisäisenä infuusiona terveille vapaaehtoisille.
Aikaikkuna: Laskimonsisäisen annostelun aloittamisesta 5. päivään annoksen jälkeen kaikille koehenkilöille; ja suun kautta annettavasta annoksesta 24 tuntiin annoksen jälkeen koehenkilöillä, jotka saivat lisäksi oraalista deferipronia
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia (mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät muutokset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja kliinisissä laboratoriotesteissä) yhden suonensisäisen deferiproniannoksen jälkeen.
|
Laskimonsisäisen annostelun aloittamisesta 5. päivään annoksen jälkeen kaikille koehenkilöille; ja suun kautta annettavasta annoksesta 24 tuntiin annoksen jälkeen koehenkilöillä, jotka saivat lisäksi oraalista deferipronia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin deferipronin ja deferiproni 3-O-glukuronidin Cmax-arvon vertailu infuusiona käytettävän deferipronin ja oraalisen deferipronin välillä
Aikaikkuna: 14 tunnin väli
|
Deferipronin Cmax määritettiin 14 tunnin välein terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 1 000 mg:n kerta-annoksen suonensisäisesti ja sitten viikkoa myöhemmin kerta-annoksena 1 000 mg deferipronioraaliliuosta.
Molemmissa tapauksissa verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ja 14 tuntia annoksen jälkeen.
|
14 tunnin väli
|
|
Deferipronin absoluuttinen hyötyosuus
Aikaikkuna: 14 tunnin väli
|
Deferipronin farmakokineettistä profiilia arvioitiin 14 tunnin välein terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 1 000 mg:n kerta-annoksen suonensisäisesti ja sitten viikkoa myöhemmin kerta-annoksena 1 000 mg deferipronioraaliliuosta.
Molemmissa tapauksissa verinäytteet otettiin ennen annosta ja 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ja 14 tuntia annoksen jälkeen.
|
14 tunnin väli
|
|
Yhden 1000 mg:n oraalisen deferiproni-annoksen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Annostuksesta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia (mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät muutokset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja kliinisissä laboratoriotesteissä) yhden oraalisen deferiproniannoksen jälkeen.
Huomautus: Kaikki 1000 mg:n kohortin koehenkilöt saivat aktiivista tuotetta, mukaan lukien ne 2, jotka olivat saaneet lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona.
|
Annostuksesta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 21. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 23. joulukuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. joulukuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LA42-0113
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .