Un estudio ciego controlado con placebo sobre la seguridad y la farmacocinética de dosis únicas de deferiprona intravenosa en voluntarios sanos
4 de diciembre de 2014 actualizado por: ApoPharma
Evaluación de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas ascendentes de deferiprona administradas mediante infusión intravenosa a voluntarios sanos masculinos y femeninos
Estudio de dosis ascendente secuencial adaptable, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de centro único para la evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas de deferiprona administradas mediante infusión intravenosa a hombres y mujeres sanos.
Se incluirá una comparación de biodisponibilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Mont-Royal, Quebec, Canadá, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Hombres o mujeres adultos sanos, de al menos 18 años pero no mayores de 50 años.
- Peso corporal de al menos 60 kg.
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,50 y ≤ 30,00 kg/m2
- Médicamente sano con resultados de detección clínicamente insignificantes (por ejemplo, perfiles de laboratorio, historial médico, ECG, signos vitales, examen físico).
- No fumador o ex fumador (alguien que ha dejado de fumar por completo 6 meses antes del inicio del estudio)
- Para mujeres, resultado negativo en una prueba de embarazo en suero.
Principales Criterios de Exclusión:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5x10^9/L.
- Antecedentes o presencia de hipersensibilidad a la deferiprona o cualquier producto relacionado.
- Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
- Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa.
- Cualquier antecedente de tuberculosis (TB) o profilaxis para la TB.
- Tendencia suicida, antecedentes de convulsiones, traumatismo craneoencefálico con coma o craneotomía/trepanación, estado de confusión o enfermedad psiquiátrica relevante.
- Acceso venoso inadecuado en cualquiera de los brazos.
- Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango o anomalías ECG clínicamente significativas (PR <110 ms o > 220 ms, QRS <60 ms o > 119 ms, QTcB > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres).
- Uso de paracetamol, ácido acetilsalicílico (AAS) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en los 7 días previos al inicio del estudio.
- Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas P450 (CYP) como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales para el VIH O inductores potentes de las enzimas CYP como: barbitúricos, carbamazepina , glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y verruga de San Juan en los 28 días anteriores al inicio del estudio.
- Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco, o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol.
- Tuvo una enfermedad clínicamente significativa durante los 28 días anteriores al inicio del estudio.
- Recepción de un producto en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
- Inscripción en una cohorte anterior de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1
Dosis única de 500 mg de deferiprona o placebo administrada mediante infusión intravenosa. Primeros 2 sujetos en inscribirse: 1 será aleatorizado para recibir deferiprona y el otro para recibir placebo. Próximos 14 sujetos inscritos: 13 serán aleatorizados para recibir deferiprona y 1 para recibir placebo. |
Deferiprona para infusión, 10 mg/mL para infusión intravenosa. Dosis oral de deferiprona: solución oral de 80 mg/ml. (Cohorte 2)
Otros nombres:
Placebo: solución salina normal.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2
Dosis única de 1000 mg de deferiprona o placebo administrada mediante infusión intravenosa y solución oral. La aleatorización se realizará para los 16 sujetos al mismo tiempo: 14 se aleatorizarán para recibir deferiprona y 2 para recibir placebo. Los sujetos inscritos en la cohorte 2 recibirán una dosis oral de deferiprona. |
Deferiprona para infusión, 10 mg/mL para infusión intravenosa. Dosis oral de deferiprona: solución oral de 80 mg/ml. (Cohorte 2)
Otros nombres:
Placebo: solución salina normal.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3
Dosis única de 1500 mg de deferiprona o placebo administrada mediante infusión intravenosa. La aleatorización se realizará para los 16 sujetos al mismo tiempo, 14 se aleatorizarán para recibir deferiprona y 2 para recibir placebo. |
Deferiprona para infusión, 10 mg/mL para infusión intravenosa. Dosis oral de deferiprona: solución oral de 80 mg/ml. (Cohorte 2)
Otros nombres:
Placebo: solución salina normal.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 4
Dosis única de 2000 mg de deferiprona o placebo administrada mediante infusión intravenosa. Primeros 2 sujetos en inscribirse: 1 será aleatorizado para recibir deferiprona y el otro para recibir placebo. Próximos 14 sujetos inscritos: 13 serán aleatorizados para recibir deferiprona y 1 para recibir placebo. |
Deferiprona para infusión, 10 mg/mL para infusión intravenosa. Dosis oral de deferiprona: solución oral de 80 mg/ml. (Cohorte 2)
Otros nombres:
Placebo: solución salina normal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica máxima medida (Cmax) para deferiprona sérica y 3-O-glucurónido de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 horas
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La Cmax se evaluó durante un intervalo de 14 horas para los análisis de deferiprona y su metabolito 3-O-glucurónido en voluntarios sanos que recibieron dosis intravenosas únicas de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg y 2000 mg de deferiprona intravenosa.
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis ya las 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 y 14 horas después de la dosis.
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Intervalo de 14 horas
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima observada (Tmax) para la deferiprona sérica y el 3-O-glucurónido de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 horas
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El Tmax se evaluó durante un intervalo de 14 horas para los análisis de deferiprona y su metabolito 3-O-glucurónido en voluntarios sanos que recibieron dosis intravenosas únicas de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg y 2000 mg de deferiprona intravenosa. Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis ya las 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 y 14 horas después de la dosis. Los resultados del parámetro Tmax se informan como mediana y rango (otros parámetros se informan como media y desviación estándar). |
Intervalo de 14 horas
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Área bajo la curva de cero a infinito (AUC0-∞) para deferiprona sérica y deferiprona 3-O-glucurónido
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 horas
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Se evaluó el AUC0-∞ durante un intervalo de 14 horas para los análisis de deferiprona y su metabolito 3-O-glucurónido en voluntarios sanos que recibieron dosis intravenosas únicas de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg y 2000 mg de deferiprona intravenosa.
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis ya las 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 y 14 horas después de la dosis.
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Intervalo de 14 horas
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La vida media de eliminación terminal (T1/2el) para la deferiprona sérica y el 3-O-glucurónido de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 horas
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T1/2el se evaluó durante un intervalo de 14 horas para análisis de deferiprona y su metabolito 3-O-glucurónido en voluntarios sanos que recibieron dosis intravenosas únicas de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg y 2000 mg de deferiprona intravenosa.
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis ya las 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 y 14 horas después de la dosis.
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Intervalo de 14 horas
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Seguridad y tolerabilidad de dosis únicas ascendentes de deferiprona cuando se administran mediante infusión intravenosa en voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación intravenosa hasta el día 5 posterior a la dosis para todos los sujetos; y desde el momento de la dosis oral hasta 24 horas después de la dosis para los sujetos que además recibieron deferiprona oral
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El número de participantes que experimentaron eventos adversos (incluido cualquier cambio de importancia clínica en los exámenes físicos, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico) después de una dosis única de deferiprona intravenosa.
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Desde el inicio de la dosificación intravenosa hasta el día 5 posterior a la dosis para todos los sujetos; y desde el momento de la dosis oral hasta 24 horas después de la dosis para los sujetos que además recibieron deferiprona oral
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de Cmax para deferiprona sérica y deferiprona 3-O-glucurónido entre deferiprona para infusión y deferiprona oral
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 horas
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Se evaluó la Cmax durante un intervalo de 14 horas para la deferiprona en voluntarios sanos que recibieron una dosis intravenosa única de 1000 mg y luego, una semana más tarde, recibieron una dosis oral única de 1000 mg de solución oral de deferiprona.
En ambos casos, las muestras de sangre se obtuvieron antes de la dosis ya las 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 y 14 horas después de la dosis.
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Intervalo de 14 horas
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Biodisponibilidad absoluta de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 horas
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El perfil farmacocinético se evaluó durante un intervalo de 14 horas para la deferiprona en voluntarios sanos que recibieron una dosis intravenosa única de 1000 mg y luego, una semana más tarde, recibieron una dosis oral única de 1000 mg de solución oral de deferiprona.
En ambos casos, las muestras de sangre se obtuvieron antes de la dosis ya las 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 y 14 horas después de la dosis.
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Intervalo de 14 horas
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Seguridad y tolerabilidad de una sola dosis oral de 1000 mg de deferiprona
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta 24 horas post-dosis
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El número de participantes que experimentaron eventos adversos (incluido cualquier cambio de importancia clínica en los exámenes físicos, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico) después de una dosis única de deferiprona oral.
Nota: Todos los sujetos de la cohorte de 1000 mg recibieron el producto activo, incluidos los 2 que recibieron placebo para la infusión intravenosa.
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Desde la dosificación hasta 24 horas post-dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
23 de diciembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LA42-0113
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