Слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и фармакокинетики однократных внутривенных доз деферипрона у здоровых добровольцев
4 декабря 2014 г. обновлено: ApoPharma
Единый центр, фаза I, двойная слепая, плацебо-контролируемая оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных возрастающих доз деферипрона, вводимых внутривенной инфузией здоровым добровольцам мужского и женского пола
Одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое адаптивное исследование с последовательной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных доз деферипрона, вводимых путем внутривенной инфузии здоровым мужчинам и женщинам.
Сравнение биодоступности будет включено.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Mont-Royal, Quebec, Канада, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Здоровые взрослые мужчины или женщины, не моложе 18 лет, но не старше 50 лет.
- Масса тела не менее 60 кг.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,50 и ≤ 30,00 кг/м2
- Здоров с медицинской точки зрения с клинически незначительными результатами скрининга (например, лабораторные профили, история болезни, ЭКГ, основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование.
- Некурящий или бывший курильщик (кто-то, кто полностью бросил курить за 6 месяцев до начала исследования)
- Для женщин отрицательный результат сывороточного теста на беременность.
Основные критерии исключения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5x10^9/л.
- История или наличие повышенной чувствительности к деферипрону или любым родственным продуктам.
- История или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
- Наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний.
- Любая история туберкулеза (ТБ) или профилактика туберкулеза.
- Суицидальные наклонности, судороги в анамнезе, черепно-мозговая травма с комой или краниотомией/трепанацией, спутанность сознания или соответствующее психическое заболевание.
- Неадекватный венозный доступ на обеих руках.
- Наличие выхода за пределы сердечного интервала или клинически значимых аномалий ЭКГ (PR <110 мс или > 220 мс, QRS <60 мс или > 119 мс, QTcB > 450 мс для мужчин и > 460 мс для женщин).
- Использование ацетаминофена, ацетилсалициловой кислоты (АСК) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение предыдущих 7 дней до начала исследования.
- Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов P450 (CYP), такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ ИЛИ сильные индукторы ферментов CYP, такие как: барбитураты, карбамазепин , глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин и бородавку Святого Иоанна в течение 28 дней до начала исследования.
- Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем.
- Имели клинически значимое заболевание в течение 28 дней до начала исследования.
- Получение исследуемого продукта в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до начала исследования.
- Зачисление в предыдущую когорту этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Однократная доза 500 мг деферипрона или плацебо вводится внутривенно. Первые 2 субъекта для регистрации: 1 будет рандомизирован для получения деферипрона, а другой для получения плацебо. Следующие 14 включенных субъектов: 13 будут рандомизированы для получения деферипрона и 1 для получения плацебо. |
Деферипрон для инфузий, 10 мг/мл для внутривенных инфузий. Пероральная доза деферипрона: раствор для приема внутрь 80 мг/мл. (Когорта 2)
Другие имена:
Плацебо: нормальный физиологический раствор.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
Однократная доза 1000 мг деферипрона или плацебо вводится внутривенно капельно или раствором для приема внутрь. Рандомизация будет проведена для всех 16 субъектов одновременно: 14 будут рандомизированы для получения деферипрона и 2 для получения плацебо. Субъекты, включенные в когорту 2, получат пероральную дозу деферипрона. |
Деферипрон для инфузий, 10 мг/мл для внутривенных инфузий. Пероральная доза деферипрона: раствор для приема внутрь 80 мг/мл. (Когорта 2)
Другие имена:
Плацебо: нормальный физиологический раствор.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3
Однократная доза 1500 мг деферипрона или плацебо вводится внутривенно. Рандомизация будет проведена для всех 16 субъектов одновременно, 14 будут рандомизированы для получения деферипрона и 2 для получения плацебо. |
Деферипрон для инфузий, 10 мг/мл для внутривенных инфузий. Пероральная доза деферипрона: раствор для приема внутрь 80 мг/мл. (Когорта 2)
Другие имена:
Плацебо: нормальный физиологический раствор.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 4
Однократная доза 2000 мг деферипрона или плацебо вводится внутривенно. Первые 2 субъекта для регистрации: 1 будет рандомизирован для получения деферипрона, а другой для получения плацебо. Следующие 14 включенных субъектов: 13 будут рандомизированы для получения деферипрона и 1 для получения плацебо. |
Деферипрон для инфузий, 10 мг/мл для внутривенных инфузий. Пероральная доза деферипрона: раствор для приема внутрь 80 мг/мл. (Когорта 2)
Другие имена:
Плацебо: нормальный физиологический раствор.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная измеренная концентрация в сыворотке (Cmax) деферипрона в сыворотке и деферипрон 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 14-часовой интервал
|
Cmax оценивали в течение 14-часового интервала при анализе деферипрона и его 3-O-глюкуронидного метаболита у здоровых добровольцев, которым однократно внутривенно вводили дозы 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг деферипрона внутривенно.
Образцы крови получали до введения дозы и через 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 и 14 часов после введения дозы.
|
14-часовой интервал
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) для деферипрона в сыворотке и деферипрон 3-О-глюкуронида
Временное ограничение: 14-часовой интервал
|
Tmax оценивали в течение 14-часового интервала при анализе деферипрона и его 3-O-глюкуронидного метаболита у здоровых добровольцев, которым вводили однократно внутривенно дозы 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг деферипрона внутривенно. Образцы крови получали до введения дозы и через 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 и 14 часов после введения дозы. Результаты параметра Tmax представлены в виде медианы и диапазона (другие параметры представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения). |
14-часовой интервал
|
|
Площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC0-∞) для сывороточного деферипрона и деферипрона 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 14-часовой интервал
|
AUC0-∞ оценивали в течение 14-часового интервала при анализе деферипрона и его 3-O-глюкуронидного метаболита у здоровых добровольцев, которым вводили однократно внутривенно дозы 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг деферипрона внутривенно.
Образцы крови получали до введения дозы и через 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 и 14 часов после введения дозы.
|
14-часовой интервал
|
|
Терминальный период полувыведения (T1/2el) для сывороточного деферипрона и деферипрон 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 14-часовой интервал
|
T1/2el оценивали в течение 14-часового интервала для анализа деферипрона и его 3-O-глюкуронидного метаболита у здоровых добровольцев, которые получали однократно внутривенно дозы 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг деферипрона внутривенно.
Образцы крови получали до введения дозы и через 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 и 14 часов после введения дозы.
|
14-часовой интервал
|
|
Безопасность и переносимость однократных возрастающих доз деферипрона при внутривенном введении здоровыми добровольцами.
Временное ограничение: От начала внутривенного введения до 5-го дня после введения дозы для всех субъектов; и с момента приема пероральной дозы до 24 часов после введения дозы для субъектов, которые дополнительно получали пероральный деферипрон.
|
Количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления (включая любые изменения клинической значимости при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных тестах) после однократного внутривенного введения деферипрона.
|
От начала внутривенного введения до 5-го дня после введения дозы для всех субъектов; и с момента приема пероральной дозы до 24 часов после введения дозы для субъектов, которые дополнительно получали пероральный деферипрон.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение Cmax сывороточного деферипрона и деферипрона 3-O-глюкуронида между деферипроном для инфузий и пероральным деферипроном
Временное ограничение: 14-часовой интервал
|
Cmax оценивали в течение 14-часового интервала для деферипрона у здоровых добровольцев, которые получили однократную внутривенную дозу 1000 мг, а затем через неделю получили однократную пероральную дозу 1000 мг перорального раствора деферипрона.
В обоих случаях образцы крови были получены до введения дозы и через 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 и 14 часов после введения дозы.
|
14-часовой интервал
|
|
Абсолютная биодоступность деферипрона
Временное ограничение: 14-часовой интервал
|
Фармакокинетический профиль оценивали в течение 14-часового интервала для деферипрона у здоровых добровольцев, которые получили однократную внутривенную дозу 1000 мг, а затем через неделю получили однократную пероральную дозу 1000 мг перорального раствора деферипрона.
В обоих случаях образцы крови были получены до введения дозы и через 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 и 14 часов после введения дозы.
|
14-часовой интервал
|
|
Безопасность и переносимость однократной пероральной дозы 1000 мг деферипрона
Временное ограничение: От дозирования до 24 часов после введения дозы
|
Количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления (включая любые изменения клинической значимости при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных тестах) после однократного перорального приема деферипрона.
Примечание: все субъекты в когорте 1000 мг получали активный продукт, включая 2, которые получали плацебо для внутривенной инфузии.
|
От дозирования до 24 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
21 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
23 декабря 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2014 г.
Последняя проверка
1 декабря 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LA42-0113
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .