En blindet, placebokontrollert studie av sikkerheten og farmakokinetikken til enkeltdoser av intravenøst deferipron hos friske frivillige
Et enkelt senter, fase I, dobbeltblind, placebokontrollert evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående stigende doser av deferipron administrert ved intravenøs infusjon til friske mannlige og kvinnelige frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Mont-Royal, Quebec, Canada, H3P3P1
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Friske voksne menn eller kvinner, minst 18 år, men ikke eldre enn 50 år.
- Kroppsvekt minst 60 kg.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,50 og ≤ 30,00 kg/m2
- Medisinsk frisk med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sykehistorie, EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse.
- Ikke eller eks-røyker (noen som har sluttet å røyke helt 6 måneder før studiestart)
- For kvinner, negativt resultat på en serumgraviditetstest.
Hovedekskluderingskriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5x10^9/L.
- Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet overfor deferipron eller relaterte produkter.
- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
- Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom.
- Enhver historie med tuberkulose (TB) eller profylakse for tuberkulose.
- Suicidal tendens, anfallshistorie, hodetraume med koma eller kraniotomi/trepanasjon, forvirringstilstand eller relevant psykiatrisk sykdom.
- Utilstrekkelig venøs tilgang i begge armene.
- Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor området eller klinisk signifikante EKG-avvik (PR <110 msek eller > 220 msek, QRS <60 msek eller >119 msek, QTcB > 450 msek for menn og >460 msek for kvinner).
- Bruk av paracetamol, acetylsalisylsyre (ASA) eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) de siste 7 dagene før studiestart.
- Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av P450 (CYP)-enzymer som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler ELLER sterke induktorer av karbabiturin-enzymer som: CYP-enzymer, , glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesvorte innen 28 dager før studiestart.
- Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff, eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk.
- Hadde en klinisk signifikant sykdom i løpet av de 28 dagene før studiestart.
- Mottak av et undersøkelsesprodukt i en annen klinisk studie innen 28 dager før studiestart.
- Påmelding i en tidligere kohort av denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
Enkeltdose på 500 mg deferipron eller placebo administrert via intravenøs infusjon. De første 2 forsøkspersonene som skal registreres: 1 vil bli randomisert til å motta deferipron og den andre til å motta placebo. Neste 14 påmeldte forsøkspersoner: 13 vil bli randomisert til å motta deferipron og 1 til å motta placebo. |
Deferipron til infusjon, 10 mg/ml for intravenøs infusjon. Oral dose deferipron: 80 mg/ml mikstur. (Kohort 2)
Andre navn:
Placebo: normal saltoppløsning.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
Enkeltdose på 1000 mg deferipron eller placebo administrert via intravenøs infusjon og mikstur. Randomisering vil bli gjort for alle 16 forsøkspersoner samtidig: 14 vil bli randomisert til å få deferipron og 2 for å få placebo. Forsøkspersoner som er registrert i kohort 2 vil motta en oral dose deferipron. |
Deferipron til infusjon, 10 mg/ml for intravenøs infusjon. Oral dose deferipron: 80 mg/ml mikstur. (Kohort 2)
Andre navn:
Placebo: normal saltoppløsning.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3
Enkeltdose på 1500 mg deferipron eller placebo administrert via intravenøs infusjon. Randomisering vil bli gjort for alle 16 forsøkspersoner samtidig, 14 vil bli randomisert til å få deferipron og 2 for å få placebo. |
Deferipron til infusjon, 10 mg/ml for intravenøs infusjon. Oral dose deferipron: 80 mg/ml mikstur. (Kohort 2)
Andre navn:
Placebo: normal saltoppløsning.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 4
Enkeltdose på 2000 mg deferipron eller placebo administrert via intravenøs infusjon. De første 2 forsøkspersonene som skal registreres: 1 vil bli randomisert til å motta deferipron og den andre til å motta placebo. Neste 14 påmeldte forsøkspersoner: 13 vil bli randomisert til å motta deferipron og 1 til å motta placebo. |
Deferipron til infusjon, 10 mg/ml for intravenøs infusjon. Oral dose deferipron: 80 mg/ml mikstur. (Kohort 2)
Andre navn:
Placebo: normal saltoppløsning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal målt serumkonsentrasjon (Cmax) for serumdeferipron og deferipron 3-O-glukuronid
Tidsramme: 14 timers intervall
|
Cmax ble vurdert over et 14-timers intervall for analyser av deferipron og dets 3-O-glukuronid-metabolitt hos friske frivillige som fikk intravenøse enkeltdoser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg intravenøst deferipron.
Blodprøver ble tatt før dose og 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 og 14 timer etter dose.
|
14 timers intervall
|
|
Tid til maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) for serumdeferipron og deferipron 3-O-glukuronid
Tidsramme: 14 timers intervall
|
Tmax ble vurdert over et 14-timers intervall for analyser av deferipron og dets 3-O-glukuronid-metabolitt hos friske frivillige som mottok intravenøse enkeltdoser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg intravenøst deferipron. Blodprøver ble tatt før dose og 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 og 14 timer etter dose. Resultatene av Tmax-parameteren rapporteres som median og område (andre parametere rapporteres som gjennomsnitt og standardavvik). |
14 timers intervall
|
|
Areal under kurven fra null til uendelig (AUC0-∞) for serumdeferipron og deferipron 3-O-glukuronid
Tidsramme: 14 timers intervall
|
AUC0-∞ ble vurdert over et 14-timers intervall for analyser av deferipron og dets 3-O-glukuronid-metabolitt hos friske frivillige som mottok intravenøse enkeltdoser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg intravenøst deferipron.
Blodprøver ble tatt før dose og 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 og 14 timer etter dose.
|
14 timers intervall
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2el) for serumdeferipron og deferipron 3-O-glukuronid
Tidsramme: 14 timers intervall
|
T1/2el ble vurdert over et 14-timers intervall for analyser av deferipron og dets 3-O-glukuronid-metabolitt hos friske frivillige som fikk intravenøse enkeltdoser på 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg intravenøst deferipron.
Blodprøver ble tatt før dose og 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 og 14 timer etter dose.
|
14 timers intervall
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av enkelt stigende doser av deferipron når det administreres ved intravenøs infusjon hos friske frivillige.
Tidsramme: Fra start av intravenøs dosering til dag 5 etter dose for alle forsøkspersoner; og fra tidspunktet for oral dose til 24 timer etter dose for forsøkspersoner som i tillegg fikk oralt deferipron
|
Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser (inkludert endringer av klinisk betydning i fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester) etter en enkelt dose intravenøst deferipron.
|
Fra start av intravenøs dosering til dag 5 etter dose for alle forsøkspersoner; og fra tidspunktet for oral dose til 24 timer etter dose for forsøkspersoner som i tillegg fikk oralt deferipron
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av Cmax for serumdeferipron og deferipron 3-O-glukuronid mellom deferipron til infusjon og oralt deferipron
Tidsramme: 14 timers intervall
|
Cmax ble vurdert over et 14-timers intervall for deferipron hos friske frivillige som fikk en enkelt intravenøs dose på 1000 mg og deretter én uke senere fikk en enkelt oral dose på 1000 mg deferipron mikstur.
I begge tilfeller ble blodprøver tatt før dose og 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 og 14 timer etter dose.
|
14 timers intervall
|
|
Absolutt biotilgjengelighet av deferipron
Tidsramme: 14 timers intervall
|
Den farmakokinetiske profilen ble vurdert over et 14-timers intervall for deferipron hos friske frivillige som fikk en enkelt intravenøs dose på 1000 mg og deretter en uke senere fikk en enkelt oral dose på 1000 mg deferipron mikstur.
I begge tilfeller ble blodprøver tatt før dose og 0,17, 0,33, 0,50, 0,75, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 og 14 timer etter dose.
|
14 timers intervall
|
|
Sikkerhet og toleranse for en enkelt 1000 mg oral dose av deferipron
Tidsramme: Fra dosering til 24 timer etter dosering
|
Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser (inkludert endringer av klinisk betydning i fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester) etter en enkelt dose oralt deferipron.
Merk: Alle forsøkspersoner i 1000 mg-kohorten fikk aktivt produkt, inkludert de 2 som hadde fått placebo for den intravenøse infusjonen.
|
Fra dosering til 24 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LA42-0113
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .