BMN 673（一种口服 PARP 抑制剂）在晚期实体瘤和有害 BRCA 突变患者中的先导试验

• 纳入标准：

患有记录在案的有害乳腺癌 1 和乳腺癌 2（BRCA 1 或 2）突变且经组织学证实为卵巢癌、原发性腹膜癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌或其他实体瘤的成年患者，其疾病在接受至少一种标准治疗后疾病进展或谁没有可接受的标准治疗方案。

卵巢癌患者应该有一个基于铂

包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物的用于治疗原发性疾病的化疗方案。 这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固治疗、生物/靶向（非细胞毒性）药物或手术或非手术治疗后的延长治疗

评估。 同时患有铂敏感和铂耐药疾病的卵巢癌患者符合条件。 铂难治性疾病患者不符合条件。

患有转移性疾病的患者必须在入组前接受过至少一种针对转移性疾病的标准护理 (SOC) 治疗

• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2
• 预期寿命大于3个月。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 总胆红素小于或等于机构正常上限的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 3 倍
  • 肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍

或者

--对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率大于或等于 60 mL/min。

BMN 673 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知 PARP 抑制剂会致畸，育龄女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成研究治疗后 30 天。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 BMN 673 给药完成后 3 个月内使用充分的避孕措施。

• 患者必须能够吞服整片药片或胶囊。 不允许鼻饲或 G 管给药。 不允许任何会损害吞咽、保留或吸收药物能力的胃肠道疾病。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性晚期乳腺癌或卵巢癌患者在晚期环境中应至少接受过两线全身治疗。
• 前列腺癌患者可以在研究期间继续接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗，只要有证据表明治疗期间疾病进展。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。 先前接受过任何 PARP 抑制剂治疗的患者不符合资格。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 患有已知活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外。 脑转移疾病状态在脑转移治疗后保持稳定超过或等于 4 周的患者有资格根据主要研究者的判断参加。
• 接受任何可能影响 BMN 673 活性或药代动力学的药物或物质的受试者的资格将在主要研究者审查后确定。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物对发育中胎儿的影响尚不清楚。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件，因为它可能与 BMN 673 发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 排除需要使用香豆素衍生物抗凝剂如华法林的患者。 低分子量肝素被允许用于预防或治疗用途。 允许使用低剂量华法林（小于或等于 1 毫克/天）。
• 目前正在哺乳期的妇女