Pilotforsøk av BMN 673, en oral PARP-hemmer, hos pasienter med avanserte solide svulster og skadelige BRCA-mutasjoner

• INKLUSJONSKRITERIER:

Voksne pasienter med dokumentert skadelig brystkreft 1 og brystkreft 2 (BRCA 1 eller 2) mutasjoner med histologisk bekreftet ovarie, primær peritoneal, bryst, prostata, bukspyttkjertel, gastrisk eller annen solid svulst hvis sykdom har progrediert etter minst én standardbehandling eller som har ingen akseptable standardbehandlingsalternativer.

Pasienter med eggstokkreft bør ha én tidligere platinabasert

kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk

evaluering. Eggstokkreftpasienter med både platinasensitiv og platinaresistent sykdom er kvalifisert. Pasienter med platina-refraktær sykdom er IKKE kvalifisert.

Pasienter med metastatisk sykdom må ha mottatt minst én standardbehandlingslinje (SOC) for metastatisk sykdom før påmelding

• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

ELLER

- Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Effekten av BMN 673 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi PARP-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og for 30 dager etter avsluttet studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført BMN 673-administrasjon.

• Pasienter må kunne svelge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk administrering eller G-tube er ikke tillatt. Enhver gastrointestinal sykdom som kan svekke evnen til å svelge, beholde eller absorbere stoffet er ikke tillatt.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv avansert brystkreft eller eggstokkreft bør ha fått minst to linjer med systemisk behandling i avansert setting.
• Pasienter med prostatakreft kan fortsette å motta behandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister mens de er i studien, så lenge det er tegn på sykdomsprogresjon under behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Pasienter som har hatt tidligere behandling med PARP-hemmere er ikke kvalifiserte.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 4 uker etter behandling av hjernemetastaser, er kvalifisert til å delta etter hovedforskerens skjønn.
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til BMN 673, avgjøres etter gjennomgang av hovedetterforskeren.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av studiemedikamentene på det utviklende fosteret er ukjent.
• humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med BMN 673. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter som trenger bruk av kumarinderivater av antikoagulantia som warfarin er ekskludert. Heparin med lav molekylvekt er tillatt for profylaktisk eller terapeutisk bruk. Lavdose warfarin (mindre enn eller lik 1 mg/dag) er tillatt.
• Kvinner som for tiden ammer