Badanie pilotażowe BMN 673, doustnego inhibitora PARP, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i szkodliwymi mutacjami BRCA

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dorośli pacjenci z udokumentowanymi szkodliwymi mutacjami raka piersi 1 i raka piersi 2 (BRCA 1 lub 2) z potwierdzonymi histologicznie guzami jajnika, pierwotnym guzem otrzewnej, piersi, gruczołu krokowego, trzustki, żołądka lub innym guzem litym, u których nastąpiła progresja choroby po co najmniej jednym standardowym leczeniu lub u których nie mają akceptowalnych standardowych opcji leczenia.

Pacjentki z rakiem jajnika powinny mieć wcześniej jeden preparat oparty na platynie

schemat chemioterapeutyczny do leczenia choroby podstawowej zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, leki biologiczne/ukierunkowane (niecytotoksyczne) lub rozszerzoną terapię stosowaną po zabiegach chirurgicznych lub niechirurgicznych.

ocena. Kwalifikują się pacjentki z rakiem jajnika z chorobą platynowrażliwą i platynooporną. Pacjenci z chorobą oporną na platynę NIE kwalifikują się.

Pacjenci z chorobą przerzutową muszą otrzymać co najmniej jedną linię leczenia standardowej opieki (SOC) z powodu choroby przerzutowej przed włączeniem do badania

• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 3-krotnej górnej granicy normy
  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

LUB

--klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

Wpływ BMN 673 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory PARP mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; 30 dni po zakończeniu badanego leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu podawania BMN 673.

• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki lub kapsułki. Podawanie przez sondę nosowo-żołądkową lub przez rurkę G jest niedozwolone. Wszelkie choroby przewodu pokarmowego, które mogłyby upośledzać zdolność połykania, zatrzymywania lub wchłaniania leku, są niedozwolone.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem jajnika z obecnością receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) powinni otrzymać co najmniej dwie linie leczenia systemowego w zaawansowanym stadium.
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować leczenie agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) podczas badania, o ile istnieją dowody na postęp choroby w trakcie leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek inhibitorem PARP, nie kwalifikują się.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego. Pacjenci, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu, mogą uczestniczyć według uznania głównego badacza.
• Kwalifikacja uczestników otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje mogące wpływać na aktywność lub farmakokinetykę BMN 673 zostanie ustalona po ocenie przeprowadzonej przez głównego badacza.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ badanych leków na rozwijający się płód jest nieznany.
• pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z BMN 673. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci, którzy wymagają zastosowania leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna, są wykluczeni. Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona do stosowania profilaktycznego lub terapeutycznego. Dozwolona jest mała dawka warfaryny (mniejsza lub równa 1 mg/dobę).
• Kobiety, które obecnie karmią piersią