Pilotförsök med BMN 673, en oral PARP-hämmare, på patienter med avancerade solida tumörer och skadliga BRCA-mutationer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Vuxna patienter med dokumenterad skadlig bröstcancer 1 och bröstcancer 2 (BRCA 1 eller 2) mutationer med histologiskt bekräftade ovarie-, primär peritoneal-, bröst-, prostata-, pankreas-, mag- eller annan solid tumör vars sjukdom har fortskridit efter minst en standardbehandling eller som har inga acceptabla standardbehandlingsalternativ.

Patienter med äggstockscancer bör ha en tidigare platinabaserad

kemoterapeutisk regim för behandling av primär sjukdom innehållande karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiska/riktade (icke-cytotoxiska) medel eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk

bedömning. Äggstockscancerpatienter med både platinakänslig och platinaresistent sjukdom är berättigade. Patienter med platina-refraktär sjukdom är INTE berättigade.

Patienter med metastaserad sjukdom måste ha fått minst en standardbehandling (SOC) för metastaserande sjukdom före inskrivning

• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns

ELLER

--kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

Effekterna av BMN 673 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom PARP-hämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och för 30 dagar efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad administrering av BMN 673.

• Patienter måste kunna svälja hela tabletter eller kapslar. Nasogastrisk administrering eller G-slang är inte tillåten. Alla gastrointestinala sjukdomar som skulle försämra förmågan att svälja, behålla eller absorbera läkemedel är inte tillåtna.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv avancerad bröstcancer eller äggstockscancer bör ha fått minst två rader av systemisk terapi i den avancerade miljön.
• Patienter med prostatacancer kan fortsätta att få behandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister under studien, så länge det finns tecken på sjukdomsprogression under behandlingen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Patienter som tidigare har fått behandling med någon PARP-hämmare är inte berättigade.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit exkluderas från denna kliniska prövning. Patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i mer än eller lika med 4 veckor efter behandling av hjärnmetastaser är berättigade att delta efter huvudprövares gottfinnande.
• Berättigande för försökspersoner som får mediciner eller substanser med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för BMN 673 kommer att fastställas efter granskning av huvudutredaren.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av studieläkemedlen på det utvecklande fostret är okända.
• humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med BMN 673. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Patienter som behöver använda antikoagulantia med kumarinderivat såsom warfarin är uteslutna. Heparin med låg molekylvikt är tillåtet för profylaktisk eller terapeutisk användning. Lågdos warfarin (mindre än eller lika med 1 mg/dag) är tillåtet.
• Kvinnor som ammar för närvarande