Pilotní studie BMN 673, perorálního inhibitoru PARP, u pacientů s pokročilými solidními nádory a škodlivými mutacemi BRCA

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dospělí pacienti s prokázanými mutacemi zhoubného karcinomu prsu 1 a karcinomu prsu 2 (BRCA 1 nebo 2) s histologicky potvrzeným nádorem vaječníků, primárního peritonea, prsu, prostaty, slinivky břišní, žaludku nebo jiným solidním nádorem, jejichž onemocnění progredovalo po alespoň jedné standardní léčbě nebo kteří nemají žádné přijatelné standardní možnosti léčby.

Pacientky s rakovinou vaječníků by měly mít jednu předchozí léčbu na bázi platiny

chemoterapeutický režim pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, biologické/cílené (necytotoxické) látky nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém

Posouzení. Vhodné jsou pacientky s rakovinou vaječníků s onemocněním citlivým na platinu i rezistencí na platinu. Pacienti s onemocněním refrakterním na platinu NEJSOU způsobilí.

Pacienti s metastatickým onemocněním musí před zařazením podstoupit alespoň jednu léčbu standardní péče (SOC) pro metastatické onemocnění

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) nižší nebo roven 3násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Účinky BMN 673 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory PARP jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po 30 dnů po ukončení studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po dokončení podávání BMN 673.

• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety nebo tobolky. Podání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno. Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by narušilo schopnost polykat, zadržovat nebo absorbovat lék, není povoleno.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacientky s pokročilou rakovinou prsu nebo ovaria pozitivní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) by měly v pokročilém stádiu podstoupit alespoň dvě linie systémové terapie.
• Pacienti s rakovinou prostaty mohou během studie pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), pokud existuje důkaz o progresi onemocnění při léčbě.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny. Pacienti, kteří byli dříve léčeni některými inhibitory PARP, nejsou vhodní.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni. Pacienti, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 4 týdnům po léčbě mozkových metastáz, jsou způsobilí k účasti podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Vhodnost subjektů užívajících jakékoli léky nebo látky s potenciálem ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku BMN 673 bude stanovena po přezkoumání hlavním výzkumným pracovníkem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky studovaných léků na vyvíjející se plod nejsou známy.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s BMN 673. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti, kteří vyžadují použití kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, jsou vyloučeni. Heparin s nízkou molekulovou hmotností je povolen pro profylaktické nebo terapeutické použití. Nízké dávky warfarinu (méně než nebo rovné 1 mg/den) jsou povoleny.
• Ženy, které v současné době kojí