Pilotversuch mit BMN 673, einem oralen PARP-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und schädlichen BRCA-Mutationen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Erwachsene Patienten mit dokumentierten schädlichen Brustkrebs-1- und Brustkrebs-2-Mutationen (BRCA 1 oder 2) mit histologisch bestätigtem Ovarial-, primärem Peritoneal-, Brust-, Prostata-, Pankreas-, Magen- oder anderen soliden Tumoren, deren Krankheit nach mindestens einer Standardtherapie fortgeschritten ist oder die keine akzeptablen Standardbehandlungsoptionen haben.

Patientinnen mit Eierstockkrebs sollten eine vorherige platinbasierte Behandlung haben

chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Primärerkrankung, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthält. Diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, eine Konsolidierung, biologische/zielgerichtete (nicht zytotoxische) Mittel oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach einem chirurgischen oder nicht-chirurgischen Eingriff verabreicht wurde

Bewertung. Patienten mit Eierstockkrebs mit sowohl platinsensitiver als auch platinresistenter Erkrankung sind geeignet. Patienten mit einer platinrefraktären Erkrankung sind NICHT teilnahmeberechtigt.

Patienten mit metastasierter Erkrankung müssen vor der Aufnahme mindestens eine Standardbehandlung (SOC) für metastasierende Erkrankungen erhalten haben

• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

--Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

Die Auswirkungen von BMN 673 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil PARP-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für die Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der BMN 673-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.

• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten oder Kapseln zu schlucken. Eine nasogastrische oder G-Sonden-Verabreichung ist nicht erlaubt. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fähigkeit zum Schlucken, Zurückhalten oder Resorbieren des Arzneimittels beeinträchtigen würden, sind nicht erlaubt.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs oder Eierstockkrebs sollten im fortgeschrittenen Setting mindestens zwei systemische Therapielinien erhalten haben.
• Patienten mit Prostatakrebs können während der Studie weiterhin mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten behandelt werden, solange es Anzeichen für eine Krankheitsprogression unter der Therapie gibt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben. Patienten, die zuvor mit PARP-Inhibitoren behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen. Patienten, deren Hirnmetastasenstatus für mehr als oder gleich 4 Wochen nach der Behandlung von Hirnmetastasen stabil geblieben ist, sind nach Ermessen des Hauptprüfarztes zur Teilnahme berechtigt.
• Die Eignung von Probanden, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die die Aktivität oder Pharmakokinetik von BMN 673 beeinflussen können, wird nach Überprüfung durch den Hauptprüfarzt bestimmt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden Fötus unbekannt sind.
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit BMN 673 nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten, die von Cumarin abgeleitete Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen. Niedermolekulares Heparin ist zur prophylaktischen oder therapeutischen Anwendung zugelassen. Niedrig dosiertes Warfarin (weniger als oder gleich 1 mg/Tag) ist erlaubt.
• Frauen, die derzeit stillen