Ensaio Piloto de BMN 673, um Inibidor Oral de PARP, em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e Mutações BRCA Deletérias

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes adultos com câncer de mama deletério documentado 1 e câncer de mama 2 (BRCA 1 ou 2) mutações com ovário, peritoneal primário, mama, próstata, pâncreas, estômago ou outro tumor sólido histologicamente confirmados cuja doença progrediu após pelo menos uma terapia padrão ou que não têm opções de tratamento padrão aceitáveis.

Pacientes com câncer de ovário devem ter um tratamento prévio à base de platina

regime quimioterapêutico para tratamento da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes biológicos/direcionados (não citotóxicos) ou terapia estendida administrada após procedimentos cirúrgicos ou não cirúrgicos

avaliação. Pacientes com câncer de ovário com doença sensível à platina e resistente à platina são elegíveis. Pacientes com doença refratária à platina NÃO são elegíveis.

Pacientes com doença metastática devem ter recebido pelo menos uma linha de tratamento padrão (SOC) para doença metastática antes da inscrição

• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal
  • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal

OU

--clearance de creatinina maior ou igual a 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

Os efeitos do BMN 673 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de PARP são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e para 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da administração do BMN 673.

• Os doentes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros ou cápsulas. A administração nasogástrica ou G-tubo não é permitida. Qualquer doença gastrointestinal que prejudique a capacidade de engolir, reter ou absorver o medicamento não é permitida.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pacientes com câncer de mama ou câncer de ovário avançado positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) devem ter recebido pelo menos duas linhas de terapia sistêmica no cenário avançado.
• Os pacientes com câncer de próstata podem continuar a receber tratamento com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) durante o estudo, desde que haja evidência de progressão da doença durante a terapia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Os pacientes que tiveram tratamento anterior com quaisquer inibidores de PARP não são elegíveis.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico. Os pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 4 semanas após o tratamento de metástases cerebrais são elegíveis para participar a critério do investigador principal.
• A elegibilidade dos indivíduos que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias com potencial para afetar a atividade ou a farmacocinética do BMN 673 será determinada após a revisão do investigador principal.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos das drogas do estudo no feto em desenvolvimento são desconhecidos.
• pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o BMN 673. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes que requerem uso de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, são excluídos. A heparina de baixo peso molecular é permitida para uso profilático ou terapêutico. Varfarina em baixa dose (menor ou igual a 1 mg/dia) é permitida.
• Mulheres que estão amamentando atualmente