Pilotforsøg med BMN 673, en oral PARP-hæmmer, hos patienter med avancerede solide tumorer og skadelige BRCA-mutationer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Voksne patienter med dokumenteret skadelig brystkræft 1 og brystcancer 2 (BRCA 1 eller 2) mutationer med histologisk bekræftet ovarie-, primær peritoneal-, bryst-, prostata-, bugspytkirtel-, gastrisk eller anden solid tumor, hvis sygdom er udviklet efter mindst én standardbehandling, eller som har ingen acceptable standardbehandlingsmuligheder.

Patienter med ovariecancer bør have én tidligere platin-baseret

kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk

vurdering. Ovariekræftpatienter med både platinfølsom og platinresistent sygdom er kvalificerede. Patienter med platin-refraktær sygdom er IKKE kvalificerede.

Patienter med metastatisk sygdom skal have modtaget mindst én linje af standardbehandling (SOC) for metastatisk sygdom før indskrivning

• Alder over eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 gange institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse

ELLER

- Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.

Virkningerne af BMN 673 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi PARP-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og for 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 3 måneder efter afslutning af BMN 673-administration.

• Patienter skal kunne sluge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt. Enhver mave-tarmsygdom, der ville forringe evnen til at sluge, tilbageholde eller absorbere lægemidlet, er ikke tilladt.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv fremskreden brystcancer eller ovariecancer bør have modtaget mindst to linjer med systemisk behandling i avanceret indstilling.
• Patienter med prostatacancer kan fortsætte med at modtage behandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister under undersøgelsen, så længe der er tegn på sygdomsprogression under behandlingen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Patienter, der tidligere har været i behandling med PARP-hæmmere, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 4 uger efter behandling af hjernemetastaser, er berettiget til at deltage efter hovedforskerens skøn.
• Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​BMN 673, vil blive afgjort efter gennemgang af den primære investigator.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende foster er ukendte.
• human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med BMN 673. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter, der har behov for brug af coumarin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket. Heparin med lav molekylvægt er tilladt til profylaktisk eller terapeutisk brug. Lavdosis warfarin (mindre end eller lig med 1 mg/dag) er tilladt.
• Kvinder, der i øjeblikket ammer