Pilotproef met BMN 673, een orale PARP-remmer, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en schadelijke BRCA-mutaties

• INSLUITINGSCRITERIA:

Volwassen patiënten met gedocumenteerde schadelijke borstkanker 1- en borstkanker 2-mutaties (BRCA 1 of 2) met histologisch bevestigde ovarium-, primaire peritoneale, borst-, prostaat-, pancreas-, maag- of andere solide tumoren bij wie de ziekte is gevorderd na ten minste één standaardtherapie of die geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties hebben.

Patiënten met eierstokkanker moeten één keer eerder op platina zijn gebaseerd

chemotherapeutisch regime voor de behandeling van primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatinaverbinding bevat. Deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, consolidatie, biologische/gerichte (niet-cytotoxische) middelen of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische

onderzoek. Eierstokkankerpatiënten met zowel platinagevoelige als platinaresistente ziekte komen in aanmerking. Patiënten met platina-refractaire ziekte komen NIET in aanmerking.

Patiënten met gemetastaseerde ziekte moeten voorafgaand aan inschrijving ten minste één standaardbehandeling (SOC) voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

OF

--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.

De effecten van BMN 673 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat PARP-remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en voor 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de toediening van BMN 673.

• Patiënten moeten hele tabletten of capsules kunnen doorslikken. Nasogastrische of G-tube toediening is niet toegestaan. Elke gastro-intestinale aandoening die het vermogen om medicijnen te slikken, vast te houden of te absorberen zou verminderen, is niet toegestaan.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker of eierstokkanker in een gevorderd stadium moeten ten minste twee lijnen systemische therapie hebben gekregen in de gevorderde setting.
• Patiënten met prostaatkanker kunnen tijdens de studie behandeling met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten blijven ondergaan, zolang er bewijs is van ziekteprogressie tijdens de therapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Patiënten die eerder zijn behandeld met PARP-remmers komen niet in aanmerking.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken na behandeling van hersenmetastasen, komen in aanmerking voor deelname naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Geschiktheid van proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen die de activiteit of farmacokinetiek van BMN 673 kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling door de hoofdonderzoeker.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende foetus onbekend zijn.
• humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met BMN 673. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten die het gebruik van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten. Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​voor profylactisch of therapeutisch gebruik. Een lage dosis warfarine (minder dan of gelijk aan 1 mg/dag) is toegestaan.
• Vrouwen die momenteel borstvoeding geven