Suun kautta otettavan PARP-estäjän BMN 673:n pilottikoe potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja haitallisia BRCA-mutaatioita

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Aikuiset potilaat, joilla on dokumentoitu haitallinen rintasyöpä 1 ja rintasyöpä 2 (BRCA 1 tai 2), joilla on histologisesti varmistettu munasarja-, primaarinen vatsakalvon, rinta-, eturauhas-, haima-, maha- tai muu kiinteä kasvain ja joiden sairaus on edennyt vähintään yhden vakiohoidon jälkeen tai ei ole hyväksyttäviä vakiohoitovaihtoehtoja.

Munasarjasyöpää sairastavilla potilailla tulee olla yksi platinapohjainen potilas

kemoterapeuttinen hoito primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä alkuhoito on voinut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidointia, biologisia/kohdennettuja (ei-sytotoksisia) aineita tai pidennettyä hoitoa, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen

arviointi. Munasarjasyöpäpotilaat, joilla on sekä platinaherkkä että platinaresistentti sairaus, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on platinaresistentti sairaus, EIVÄT ole tukikelpoisia.

Potilaiden, joilla on metastaattinen sairaus, on täytynyt saada vähintään yksi standardihoitolinja (SOC) metastaattisen taudin hoitoon ennen ilmoittautumista

• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja
  • kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja

TAI

- kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali.

BMN 673:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska PARP-estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan BMN 673:n annon jälkeen.

• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja tai kapseleita. Nenämahalen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua. Mikään maha-suolikanavan sairaus, joka heikentää kykyä niellä, pidättää tai imeä lääkettä, ei ole sallittu.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen edennyt rintasyöpä tai munasarjasyöpä, on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä hoitosarjaa pitkälle edenneessä tilassa.
• Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa hoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tutkimuksen aikana, kunhan on näyttöä taudin etenemisestä hoidon aikana.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa PARP-estäjillä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joiden aivometastaattisen sairauden tila on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen, voivat osallistua päätutkijan harkinnan mukaan.
• Tutkittavien, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat vaikuttaa BMN 673:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määritetään päätutkijan tarkastelun jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta.
• ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia BMN 673:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät kuulu tähän. Pienen molekyylipainon omaava hepariini on sallittu profylaktiseen tai terapeuttiseen käyttöön. Pieniannoksinen varfariini (alle tai yhtä suuri kuin 1 mg/vrk) on sallittu.
• Naiset, jotka tällä hetkellä imettävät