Studio pilota di BMN 673, un inibitore orale di PARP, in pazienti con tumori solidi avanzati e mutazioni BRCA deleterie

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti adulti con mutazioni documentate di carcinoma mammario deleterio 1 e carcinoma mammario 2 (BRCA 1 o 2) con conferma istologica di tumore ovarico, peritoneale primitivo, mammario, prostatico, pancreatico, gastrico o altro tumore solido la cui malattia è progredita dopo almeno una terapia standard o che non hanno opzioni di trattamento standard accettabili.

I pazienti con carcinoma ovarico dovrebbero avere un precedente trattamento a base di platino

regime chemioterapico per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti biologici/mirati (non citotossici) o terapia estesa somministrata dopo intervento chirurgico o non chirurgico

valutazione. Sono ammissibili pazienti con carcinoma ovarico con malattia sia platino-sensibile che resistente al platino. I pazienti con malattia refrattaria al platino NON sono idonei.

I pazienti con malattia metastatica devono aver ricevuto almeno una linea di trattamento standard di cura (SOC) per la malattia metastatica prima dell'arruolamento

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore normale istituzionale
  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale

O

--clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

Gli effetti di BMN 673 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli inibitori di PARP sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo aver completato il trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di BMN 673.

• I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse intere o capsule. La somministrazione nasogastrica o G-tube non è consentita. Non è consentita alcuna malattia gastrointestinale che possa compromettere la capacità di deglutire, trattenere o assorbire il farmaco.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) o carcinoma ovarico dovrebbero aver ricevuto almeno due linee di terapia sistemica in ambito avanzato.
• I pazienti con cancro alla prostata possono continuare a ricevere il trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) durante lo studio, a condizione che vi sia evidenza di progressione della malattia durante la terapia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PARP non sono idonei.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali attive note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico. I pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali possono partecipare a discrezione del ricercatore principale.
• L'ammissibilità dei soggetti che ricevono farmaci o sostanze con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di BMN 673 sarà determinata in seguito alla revisione da parte del ricercatore principale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti dei farmaci in studio sul feto in via di sviluppo sono sconosciuti.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con BMN 673. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di anticoagulanti cumarinici come il warfarin. L'eparina a basso peso molecolare è consentita per uso profilattico o terapeutico. È consentito il warfarin a basso dosaggio (inferiore o uguale a 1 mg/die).
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