Ensayo piloto de BMN 673, un inhibidor oral de PARP, en pacientes con tumores sólidos avanzados y mutaciones deletéreas de BRCA

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes adultos con mutaciones documentadas de cáncer de mama 1 y cáncer de mama 2 (BRCA 1 o 2) nocivos con confirmación histológica de ovario, peritoneal primario, mama, próstata, páncreas, gástrico u otro tumor sólido cuya enfermedad ha progresado después de al menos una terapia estándar o que no tienen opciones de tratamiento estándar aceptables.

Las pacientes con cáncer de ovario deben tener un tratamiento previo basado en platino.

régimen quimioterapéutico para el tratamiento de la enfermedad primaria que contiene carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes biológicos/dirigidos (no citotóxicos) o terapia prolongada administrada después de cirugía o no cirugía.

evaluación. Las pacientes con cáncer de ovario con enfermedad sensible al platino y resistente al platino son elegibles. Los pacientes con enfermedad refractaria al platino NO son elegibles.

Los pacientes con enfermedad metastásica deben haber recibido al menos una línea de tratamiento estándar de atención (SOC) para la enfermedad metastásica antes de la inscripción

• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

O

--depuración de creatinina mayor o igual a 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

Se desconocen los efectos de BMN 673 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de PARP son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 30 días después de completar el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la administración de BMN 673.

• Los pacientes deben poder tragar comprimidos o cápsulas enteros. No se permite la administración por sonda nasogástrica o por sonda de gastrostomía. No se permite ninguna enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la capacidad de tragar, retener o absorber el fármaco.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) o cáncer de ovario deberían haber recibido al menos dos líneas de terapia sistémica en el entorno avanzado.
• Los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar recibiendo tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante el estudio, siempre que haya evidencia de progresión de la enfermedad durante la terapia.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP no son elegibles.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico. Los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante más de 4 semanas después del tratamiento de metástasis cerebrales son elegibles para participar a discreción del investigador principal.
• La elegibilidad de los sujetos que reciben medicamentos o sustancias con el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de BMN 673 se determinará luego de la revisión por parte del investigador principal.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de los medicamentos del estudio en el feto en desarrollo.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con BMN 673. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia de supresión de la médula. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Se excluyen los pacientes que requieren el uso de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina. La heparina de bajo peso molecular está permitida para uso profiláctico o terapéutico. Se permite la warfarina en dosis bajas (menores o iguales a 1 mg/día).
• Mujeres que actualmente están amamantando