外伤性脑损伤的院前氨甲环酸使用 (TXA)
主要目的：确定在院前环境中启动的两种 TXA 给药方案对中度至重度 TBI（GCS 评分≤12）患者的疗效。
主要假设：零假设是，根据 GOS-E，与随机分配到安慰剂相比，在中度至重度 TBI 患者中随机分配到院前给予 TXA 不会改变长期神经系统结果良好的患者比例在 6 个月。
次要目标：确定 TXA 和安慰剂在院前环境中使用 2 种 TXA 给药方案治疗的中度至重度 TBI 患者的以下结果的差异：
- 临床结果：ICH 进展、Marshall 和 Rotterdam CT 分类评分、出院时和 6 个月时的 DRS、出院时的 GOS-E、28 天生存率、神经外科干预的频率以及无呼吸机、无 ICU 和无住院天数.
- 安全结果：癫痫发作、脑缺血事件、心肌梗死、深静脉血栓形成和肺血栓栓塞的发生。
- 机制结果：基于纤溶途径介质的纤溶改变和基于 TEG 的凝块溶解程度。
纳入：与 TBI 一致的钝性和穿透性创伤机制，在镇静剂和/或麻痹剂给药前院前 GCS ≤ 12，院前 SBP ≥ 90 mmHg，院前静脉 (IV) 通路，年龄 ≥ 15 岁（或体重 ≥ 50 公斤，如果年龄是未知），EMS 运输目的地根据当地标准实践确定为参与的创伤中心。
排除：院前 GCS = 3，没有反应性瞳孔，从受伤到开始研究药物推注剂量的估计时间 > 2 小时，受伤时间未知，EMS 临床怀疑癫痫发作活动，急性 MI 或中风或已知病史，在一定程度上可能，癫痫发作，血栓栓塞性疾病或肾透析，随机分组前通过 EMS 进行心肺复苏术，烧伤 > 20% TBSA，疑似或已知囚犯，疑似或已知怀孕，院前 TXA 或随机分组前给予的其他促凝血药物，受试者有在当地监管委员会要求时启动“选择退出”流程。
具有 3 个治疗组的多中心双盲随机对照试验：
- 推注/维持：在院前环境中推注 1 克 IV TXA，然后在到达医院时开始进行 1 克静脉维持输注，输注时间超过 8 小时。
- 仅推注：在院前环境中推注 2 克 IV TXA，然后在到达医院时开始安慰剂维持输注并输注超过 8 小时。
- 安慰剂：在入院前静脉推注安慰剂，然后在到达医院时开始安慰剂维持输注，输注时间超过 8 小时。
研究概览
详细说明
- 概述 这项多中心 II 期试验旨在确定与安慰剂相比，在院前环境中启动的氨甲环酸 (TXA) 是否能改善未休克的中度至重度 TBI 患者的长期神经系统结果。 该研究方案将作为复苏结果联盟 (ROC) 的一部分在美国和加拿大的创伤中心进行。 ROC 由国家心肺和血液研究所 (NHLBI) 与美国陆军医学研究和装备司令部 (USAMRMC)、加拿大卫生研究院、加拿大心脏与中风基金会、美国心脏协会 (AHA) 合作资助和加拿大国防研究与发展部。 ROC 是一个临床试验网络，主要专注于院前心肺骤停和严重创伤性损伤领域的研究。 ROC 的使命是为心肺骤停和严重创伤性损伤领域的临床试验和其他以结果为导向的研究提供基础设施和项目支持，从而导致临床实践的循证变革。
具体目标/假设陈述
2.1 临床假设和目的
具体目标 1：通过评估受伤后 6 个月的格拉斯哥结果量表扩展评分 (GOS-E)，比较随机分配到 TXA 的受试者与随机分配到安慰剂的受试者之间 6 个月的神经系统结果。
主要假设：我们将对以下零假设进行单边检验：受伤后 6 个月神经系统结果良好 (GOS-E > 4) 的受试者比例被随机分配至 TXA 与具有良好神经系统结果 (GOS-E > 4) 的受试者被随机分配到安慰剂组的比例。 该假设将与替代方案进行检验，即随机分配到 TXA 的具有良好神经结果的受试者的比例高于随机分配到安慰剂的受试者在 .1 水平上的比例，以及替代方案，即具有良好神经系统结果的受试者比例随机分配到 TXA 的良好神经系统结果低于安慰剂组的 0.025 等级
特定目标 2：评估从随机化到 28 天或初次出院测量的发病率和死亡率的差异，以及推注/维持组、仅推注组和安慰剂组受试者在 6 个月时神经系统结果的差异。
次要假设：无效假设是随机分配至 TXA 的受试者与随机分配至安慰剂的受试者在以下方面没有差异：颅内出血 (ICH) 进展的绝对和相对体积、有ICH 进展、神经外科干预的频率、出院时和 6 个月时测量的 GOS-E、出院时和 6 个月时测量的残疾评定量表评分 (DRS)、28 天生存率以及无呼吸机、无重症监护病房 (ICU)和无住院日。
具体目标 3：评估推注/维持组、仅推注组和安慰剂组受试者从随机化到初次出院期间测量的不良事件差异。
三级假设：零假设是随机分配到 TXA 的受试者与随机分配到安慰剂的受试者在以下方面没有差异：经历癫痫发作、脑缺血事件、心肌梗塞 (MI)、深部静脉血栓形成 (DVT) 或肺血栓栓塞 (PE) 后随机化至 28 天或出院，以先发生者为准。
2.2 实验室假设和目标
具体目标 1：使用高岭土活化血栓弹力图 (TEG) 结果比较随机分配至 TXA 的受试者和随机分配至安慰剂的受试者之间随时间的凝血曲线。
主要假设：无效假设是，在达到最大振幅后 30 分钟 (LY30) 的血栓溶解百分比评估的纤维蛋白溶解程度没有差异，随机分配到 TXA 的受试者和随机分配到 TXA 的受试者之间分配给安慰剂。
具体目标 2：通过比较随机分配到 TXA 的受试者和随机分配到安慰剂的受试者之间的纤维蛋白溶解途径介质活性，探索 TXA 的潜在机制。
次要假设：零假设是在随机分配到 TXA 的受试者和随机分配到安慰剂的受试者之间，纤维蛋白溶解途径介质没有变化。
具体目标 3：估计基于高岭土激活的 TEG 结果的纤维蛋白溶解程度与纤维蛋白溶解途径介质对主要和次要临床结果的关联。
第三假设：无效假设是纤溶程度和纤溶途径介质与主要和次要临床结果之间不存在关联。
学习招生
EMS 机构将携带盲法密封研究药物包。 一旦密封在患者在场的情况下被打破，患者就会被随机分配。 EMS 研究药物包将包含一小瓶 1 克 TXA、2 克 TXA 或安慰剂。 EMS 会将研究药物混合在 250 mL 的 0.9% 氯化钠袋中，并在执行挽救生命的干预措施后立即进行推注。 随机化后，EMS 将向接收药房提供研究药物试剂盒 ID#。 医院药剂师将从协调中心获得随机化分配，并准备在医院给药的适当药物。
样本量和统计分析
开始治疗的总样本量为 963（每组 321），这将允许 80% 的功效检测出 7.1% 的有利长期神经学结果的绝对差异，由受伤后 6 个月的 GOS-E 比较联合 TXA 确定治疗组与安慰剂相比，使用单侧 0.1 水平检验。
主要假设的统计分析：修正后的意向性治疗分析使用逻辑回归来测试关联并估计治疗组与良好的 6 个月结果（定义为 GOS-E > 4）的关联强度，调整后为研究网站。
- 人类受试者保护
本研究符合 FDA 法规 21CFR50.24 中概述的紧急研究所需的知情同意例外情况 (EFIC)。 EFIC 适用于危及生命的情况，必须在同意可行之前进行干预，没有合理的方法来识别前瞻性风险个体，患者有可能从治疗中获益，如果没有放弃，研究实际上无法进行同意。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1 M9
- British Columbia Regional Coordinating Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- Toronto RescuNet
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- Alabama Resuscitation Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- St Paul Regions Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Oregon Health & Sciences University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Dallas Center for Resuscitation Research
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Houston、Texas、美国、77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Milwaukee Resuscitation Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 与创伤性脑损伤一致的钝性或穿透性创伤机制
- 在随机化和给予镇静剂和/或麻痹剂之前的任何时间，院前格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 评分≤ 12
- 随机分组前院前收缩压 (SBP) ≥ 90 mmHg
- 院前静脉 (IV) 或骨内 (IO) 通路
- 估计年龄 ≥ 15（或估计体重 > 50 公斤，如果年龄未知）
- 急救医疗系统 (EMS) 运送到参与的创伤中心
排除标准：
- 院前 GCS=3，瞳孔无反应
- 从受伤到到达医院的预计时间 > 2 小时
- 受伤时间未知——没有已知的参考时间来支持估计
- EMS 临床怀疑癫痫发作活动或已知的癫痫发作史、急性心肌梗死 (MI) 或中风
- 随机分组前通过 EMS 进行心肺复苏 (CPR)
- 烧伤 > 20% 全身表面积 (TBSA)
- 疑似或已知囚犯
- 怀疑或已知怀孕
- 随机分组前给予院前 TXA
- 在当地监管委员会要求时激活“选择退出”流程的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1 克氨甲环酸 (TXA)
到达医院前给予 1 克 TXA 负荷剂量，然后在到达医院后 8 小时内输注 1 克 TXA
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TXA 通过竞争性抑制纤溶酶原向纤溶酶的活化而产生抗纤维蛋白溶解作用。
其他名称：
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实验性的：2克TXA
到达医院前给予负荷剂量 2 克 TXA，然后在到达医院后 8 小时内输注 0.9% 氯化钠溶液安慰剂
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TXA 通过竞争性抑制纤溶酶原向纤溶酶的活化而产生抗纤维蛋白溶解作用。
其他名称：
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安慰剂比较：0.9% 氯化钠注射液
入院前给予负荷剂量 0.9% 氯化钠溶液，然后在入院后 8 小时内输注 0.9% 氯化钠溶液安慰剂
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在到达医院之前给予负荷剂量的 0.9% 氯化钠溶液，然后在到达医院后 8 小时内输注 0.9% 氯化钠溶液安慰剂。
溶液中没有添加活性药物。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时的二分格拉斯哥结果扩展量表 (GOS-E)
大体时间：伤后6个月
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GOS-E 使用 1 到 8 的等级细分严重和中度残疾以及恢复良好的类别，其中 1 = 死亡，2 = 植物人状态，3 = 较轻的严重残疾，4 = 上重度残疾，5 = 较低的中度残疾，6 = 上中度残疾，7 = 下恢复良好，8 = 上恢复良好。
已为 GOS-E 开发和验证结构化电话访谈，并将这些问题纳入后续调查。
GOS-E 分为不利（1 至 4）和有利（5 至 8）结果。
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伤后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28 天内死亡的参与者人数
大体时间：入院后 28 天
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报告在第 28 天或之前死亡的患者数量。
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入院后 28 天
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6 个月时的残疾评定量表 (DRS)
大体时间：伤后6个月
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DRS 旨在根据脑损伤后的功能程度对患者进行分类。
DRS 由 8 个项目组成，分为 4 个类别：(a) 唤醒能力、意识和反应能力，(b) 自我护理活动的认知能力，(c) 对他人的依赖，以及 (d) 社会心理适应能力。
评分范围从 0（无残疾）到 30（死亡）。
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伤后6个月
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出院时在二分法格拉斯哥结果量表 (GOS-E) 上结果不佳的参与者人数
大体时间：住院结束时（受伤后平均 9 天）
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GOS-E 使用 1 到 8 的等级细分严重和中度残疾以及恢复良好的类别，其中 1 = 死亡，2 = 植物人状态，3 = 较轻的严重残疾，4 = 上重度残疾，5 = 较低的中度残疾，6 = 上中度残疾，7 = 下恢复良好，8 = 上恢复良好。
已为 GOS-E 开发和验证结构化电话访谈，并将这些问题纳入后续调查。
GOS-E 分为不利（1 至 4）和有利（5 至 8）结果。
报告具有不利结果的受试者的数量。
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住院结束时（受伤后平均 9 天）
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出院时的残疾评定量表 (DRS)
大体时间：住院结束时（受伤后平均 9 天）
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DRS 旨在根据脑损伤后的功能程度对患者进行分类。
DRS 由 8 个项目组成，分为 4 个类别：(a) 唤醒能力、意识和反应能力，(b) 自我护理活动的认知能力，(c) 对他人的依赖，以及 (d) 社会心理适应能力。
评分范围从 0（无残疾）到 30（死亡）。
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住院结束时（受伤后平均 9 天）
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颅内出血 (ICH) 进展的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束，如果更早（多次扫描的患者平均为 13 天）
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在初次住院期间或前 28 天内获得的所有临床指示的头部计算机断层扫描 (CT) 扫描都用于评估 ICH。
使用体积软件测量和量化实质 (IPH)、硬膜下 (SDH) 和硬膜外 (EDH) 出血体积，并根据先前验证的 ABC/2 技术通过手动计算进行验证。
跨扫描比较了 IPH、SDH 和 EDH 体积的总和。
与初始扫描相比，任何后续扫描的相对增加 33%（并且至少增加 1 ml）被定义为进展。
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从入院到 28 天或住院结束，如果更早（多次扫描的患者平均为 13 天）
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初始头部 CT 的马歇尔计算机断层扫描 (CT) 评分
大体时间：初始头部 CT（伤后平均 1.9 小时）
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Marshall 分类根据大脑非对比 CT 扫描的结果将患者分为严重程度增加的六个类别（I 至 VI）之一。
较高类别的预后和生存率较差。
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初始头部 CT（伤后平均 1.9 小时）
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初次头部 CT 上颅内出血 (ICH) 受试者的鹿特丹计算机断层扫描 (CT) 评分
大体时间：初始头部 CT（伤后平均 1.9 小时）
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鹿特丹分类包括四个独立评分的要素：基底池受压程度、中线偏移程度、硬膜外血肿的存在以及脑室内或蛛网膜下腔血液的存在。
将这些元素组合起来形成从 1 到 6 的总分，分数越高预后和生存越差。
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初始头部 CT（伤后平均 1.9 小时）
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接受过一项或多项神经外科干预的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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神经外科干预包括开颅手术、颅骨切除术以及放置神经监测或引流装置。
计数是针对接受过一种或多种神经外科干预的受试者。
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从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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无住院日
大体时间：从入院到第 28 天
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无住院天数是指从入院到第 28 天患者还活着并出院的任何一天。
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从入院到第 28 天
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重症监护病房 (ICU)-免费日
大体时间：从入院到第 28 天
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不在 ICU 的天数是指从入院到第 28 天患者还活着并且不在 ICU 的任何一天。
在出院前死亡的受试者（即使在 28 天后）被指定为 0 值。
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从入院到第 28 天
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无呼吸机日
大体时间：从入院到第 28 天
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无呼吸机天数是指从入院到第 28 天患者还活着并且不需要机械通气支持的任何一天。
在出院前死亡的受试者（即使在 28 天后）被指定为 0 值。
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从入院到第 28 天
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癫痫发作的参与者人数
大体时间：从研究药物输注开始到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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癫痫发作可能导致身体运动或功能、感觉、意识或行为发生不自主的变化。
癫痫发作通常与一组肌肉的突然和不自主收缩以及意识丧失有关。
研究药物输注开始后，通过交接至创伤中心和创伤中心工作人员出院时，现场医务人员报告了癫痫发作或癫痫样活动发作。
如果提供者给予抗癫痫药物和/或事件通过脑电图确认，则包括报告的事件。
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从研究药物输注开始到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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发生脑缺血事件的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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脑缺血事件的诊断
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从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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心肌梗塞 (MI) 的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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急性心肌梗死的诊断
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从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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深静脉血栓形成 (DVT) 的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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深静脉血栓的诊断
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从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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患有肺栓塞 (PE) 的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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PE的诊断
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从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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任何血栓栓塞事件的参与者人数
大体时间：从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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诊断出以下一项或多项：脑缺血事件、心肌梗塞 (MI)、深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他血栓栓塞事件
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从入院到 28 天或住院结束（如果更快）（平均 9 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入院时纤溶
大体时间：第一次抽血（受伤后平均 1.6 小时）
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基于纤溶途径介质的纤溶改变和基于高岭土激活的血栓弹力图 (TEG) 的凝块溶解程度，定义为 LY30 或达到最大振幅 (MA) 后 30 分钟发生的溶解百分比。
LY30 被分类为 <0.8%（纤溶关闭）、0.8-3%（正常）和 >3%（纤溶亢进）。
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第一次抽血（受伤后平均 1.6 小时）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Susanne May, PhD、University of Washington
- 首席研究员：Martin Schreiber, MD FACS、Oregon Health and Science University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Harmer JW, Dewey EN, Meier EN, Rowell SE, Schreiber MA. Tranexamic acid is not inferior to placebo with respect to adverse events in suspected traumatic brain injury patients not in shock with a normal head computed tomography scan: A retrospective study of a randomized trial. J Trauma Acute Care Surg. 2022 Jul 1;93(1):98-105. doi: 10.1097/TA.0000000000003635. Epub 2022 Mar 28.
- Rowell SE, Meier EN, McKnight B, Kannas D, May S, Sheehan K, Bulger EM, Idris AH, Christenson J, Morrison LJ, Frascone RJ, Bosarge PL, Colella MR, Johannigman J, Cotton BA, Callum J, McMullan J, Dries DJ, Tibbs B, Richmond NJ, Weisfeldt ML, Tallon JM, Garrett JS, Zielinski MD, Aufderheide TP, Gandhi RR, Schlamp R, Robinson BRH, Jui J, Klein L, Rizoli S, Gamber M, Fleming M, Hwang J, Vincent LE, Williams C, Hendrickson A, Simonson R, Klotz P, Sopko G, Witham W, Ferrara M, Schreiber MA. Effect of Out-of-Hospital Tranexamic Acid vs Placebo on 6-Month Functional Neurologic Outcomes in Patients With Moderate or Severe Traumatic Brain Injury. JAMA. 2020 Sep 8;324(10):961-974. doi: 10.1001/jama.2020.8958. Erratum In: JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1683.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 47114
- 5U01HL077863-09 (美国 NIH 拨款/合同)
- TATRC Log No. 13335004-A (其他赠款/资助编号：US Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
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