Prehospital Tranexamic Acid Bruk for traumatisk hjerneskade (TXA)

1. Oversikt Denne multisenter, fase II-studien er utformet for å avgjøre om tranexamsyre (TXA) initiert i prehospital setting forbedrer det langsiktige nevrologiske resultatet sammenlignet med placebo hos pasienter med moderat til alvorlig TBI som ikke er i sjokk. Denne studieprotokollen vil bli utført som en del av Resuscitation Outcomes Consortium (ROC) ved traumesentre i USA og Canada. ROC er finansiert av National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) i samarbeid med US Army Medical Research and Materiel Command (USAMRMC), Canadian Institutes of Health Research, Heart & Stroke Foundation of Canada, American Heart Association (AHA) , og Defense Research and Development Canada. ROC er et nettverk for kliniske studier som fokuserer på forskning primært innen prehospital hjerte- og lungestans og alvorlig traumatisk skade. Oppdraget til ROC er å gi infrastruktur og prosjektstøtte for kliniske studier og annen resultatorientert forskning innen områdene hjerte- og lungestans og alvorlig traumatisk skade som fører til evidensbasert endring i klinisk praksis.

2. Spesifikke mål/hypoteseerklæring

   2.1 Kliniske hypoteser og mål

   Spesifikt mål 1: Å sammenligne 6-måneders nevrologisk utfall mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA til forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo ved å evaluere Glasgow Outcome Scale Extended score (GOS-E) 6 måneder etter skade.

   Primærhypoteser: Vi vil utføre en ensidig test av følgende nullhypotese: Andelen av forsøkspersoner som har et gunstig nevrologisk utfall (GOS-E > 4) seks måneder etter skade som er tilfeldig tildelt TXA er ikke forskjellig fra andel av forsøkspersoner som har et gunstig nevrologisk utfall (GOS-E > 4) som er tilfeldig tildelt placebo. Denne hypotesen vil bli testet versus alternativet om at andelen av forsøkspersoner med et gunstig nevrologisk utfall som er tilfeldig tilordnet TXA er høyere enn hos forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo på .1-nivå og kontra alternativet at andelen forsøkspersoner med et gunstig nevrologisk utfall som er tilfeldig tildelt TXA er lavere enn det er i placebogruppen ved .025 nivå

   Spesifikt mål 2: Å vurdere forskjeller i sykelighet og dødelighet målt fra randomisering gjennom 28 dager eller initial utskrivning fra sykehus og forskjeller i nevrologiske utfall etter 6 måneder mellom forsøkspersoner i bolus/vedlikeholdsarmen, bolusarmen og placeboarmen.

   Sekundære hypoteser: Nullhypotesene er at det ikke vil være noen forskjell mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA og forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo i følgende: både absolutt og relativt volum av intrakraniell blødning (ICH) progresjon, andel av individer med ICH-progresjon, hyppighet av nevrokirurgiske inngrep, GOS-E målt ved utskrivning og 6 måneder, Disability Rating Scale-score (DRS) målt ved utskrivning og 6 måneder, 28-dagers overlevelse og respiratorfri, intensivavdeling (ICU)-fri , og sykehusfrie dager.

   Spesifikt mål 3: Å vurdere forskjeller i uønskede hendelser målt fra randomisering til initial utskrivning fra sykehus mellom forsøkspersoner i bolus/vedlikeholdsarmen, bolusarmen og placeboarmen.

   Tertiærhypoteser: Nullhypotesene er at det ikke vil være noen forskjell mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA og forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo i følgende: andel av individer som opplever anfall, cerebrale iskemiske hendelser, hjerteinfarkt (MI), dype venøs trombose (DVT), eller pulmonal tromboemboli (PE) etter randomisering gjennom 28 dager eller utflod, avhengig av hva som inntreffer først.

   2.2 Laboratoriehypoteser og mål

   Spesifikt mål 1: Å sammenligne koagulasjonsprofiler over tid ved å bruke kaolinaktivert trombelastografi (TEG) resultater mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA og forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo.

   Primærhypotesen: Nullhypotesen er at det ikke vil være noen forskjell i graden av fibrinolyse som vurderes ved prosentandel av koagellysering bestemt 30 minutter etter at maksimal amplitude er nådd (LY30) mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA og forsøkspersoner som er tilfeldig. tildelt placebo.

   Spesifikt mål 2: Å utforske den underliggende mekanismen til TXA ved å sammenligne fibrinolytisk pathway mediator-aktivitet mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA og individer som er tilfeldig tildelt placebo.

   Sekundærhypotesen: Nullhypotesen er at det ikke vil være noen endring i fibrinolytiske pathway mediatorer mellom forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt TXA og forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo.

   Spesifikt mål 3: Å estimere sammenhengen mellom graden av fibrinolyse basert på kaolinaktiverte TEG-resultater og fibrinolytiske pathway-mediatorer på primære og sekundære kliniske utfall.

   Tertiær hypotese: Nullhypotesen er at det ikke vil eksistere noen assosiasjon mellom graden av fibrinolyse og fibrinolytiske pathway mediatorer og primære og sekundære kliniske utfall.

3. Studiepåmelding

   EMS-byråer vil bære blindede forseglede studiemedisinsett. Når forseglingen er brutt i nærvær av pasienten, blir pasienten randomisert. EMS-studiemedikamentsettet vil inneholde et hetteglass med enten 1 gram TXA, 2 gram TXA eller placebo. EMS vil blande studiemedikamentet i en 250 ml pose med 0,9 % natriumklorid og administrere bolusinfusjonen så snart livreddende intervensjoner er utført. Etter randomisering vil EMS gi studiemedikamentsettet ID# til det mottakende apoteket. Sykehusfarmasøyten vil innhente randomiseringsoppdraget fra koordineringssenteret og forberede riktig legemiddel som skal administreres på sykehuset.

4. Prøvestørrelse og statistisk analyse

   Den totale prøvestørrelsen er 963 (321 per gruppe) startbehandling, noe som vil tillate 80 % kraft for å oppdage en 7,1 % absolutt forskjell i gunstig langsiktig nevrologisk utfall som bestemt av GOS-E 6 måneder etter skade sammenlignet med den kombinerte TXA behandlingsgrupper til placebo, ved bruk av en ensidig, nivå 0,1 test.

   Statistisk analyse av primær hypotese: Modifisert intensjon-å-behandle-analyse ved bruk av logistisk regresjon for å teste for assosiasjon og estimere styrken av assosiasjonen til behandlingsgruppen med et gunstig 6-måneders utfall (definert som en GOS-E > 4), etter justering for studiested.

5. Beskyttelse av mennesker

Denne studien kvalifiserer for unntaket fra informert samtykke (EFIC) som kreves for nødforskning skissert i FDA-forskrift 21CFR50.24. EFIC gjelder på grunn av livstruende situasjon, intervensjon må gis før samtykke er mulig, ingen rimelig måte å identifisere potensielle individer i fare, pasienter har utsikter til å dra nytte av behandlingen, og forskningen kunne praktisk talt ikke gjennomføres uten fraskrivelsen av samtykke.