外傷性脳損傷に対する病院前トラネキサム酸の使用 (TXA)

1. 概要 この多施設第 II 相試験は、ショック状態にない中等度から重度の外傷性脳損傷患者において、プレホスピタル設定で開始されたトラネキサム酸 (TXA) がプラセボと比較して長期的な神経学的転帰を改善するかどうかを判断するために設計されています。 この研究プロトコルは、米国とカナダの外傷センターで蘇生結果コンソーシアム (ROC) の一部として実施されます。 ROC は、国立心肺血液研究所 (NHLBI) と、米国陸軍医学研究資材コマンド (USAMRMC)、カナダ保健研究所、カナダ心臓脳卒中財団、米国心臓協会 (AHA) との提携により資金提供されています。 、および国防研究開発カナダ。 ROC は、主に入院前の心肺停止と重度の外傷の分野の研究に焦点を当てた臨床試験ネットワークです。 ROC の使命は、心肺停止や重度の外傷の分野における臨床試験やその他の結果指向の研究にインフラストラクチャとプロジェクトのサポートを提供し、臨床診療におけるエビデンスに基づく変化をもたらすことです。

2. 特定の目的/仮説ステートメント

   2.1 臨床仮説と目的

   具体的な目的 1: 損傷後 6 か月の時点で Glasgow Outcome Scale Extended スコア (GOS-E) を評価することにより、TXA にランダムに割り当てられた被験者とプラセボにランダムに割り当てられた被験者との間の 6 か月の神経学的転帰を比較する。

   一次仮説: 次の帰無仮説の片側検定を実行します: 損傷後 6 か月で神経学的転帰が良好 (GOS-E > 4) で、無作為に TXA に割り当てられた被験者の割合は、プラセボに無作為に割り当てられた、良好な神経学的結果 (GOS-E > 4) を有する被験者の割合。 この仮説は、ランダムに TXA に割り当てられた神経学的転帰が良好な被験者の割合が、0.1 レベルのプラセボにランダムに割り当てられた被験者よりも高いという代替案と比較してテストされます。無作為に TXA に割り当てられた好ましい神経学的転帰は、.025 でプラセボ群よりも低い レベル

   特定の目的 2: 無作為化から 28 日間または最初の退院までに測定された罹患率と死亡率の差、およびボーラス/メンテナンス群、ボーラスのみの群、およびプラセボ群の被験者間の 6 か月での神経学的転帰の差を評価すること。

   二次仮説: 帰無仮説は、無作為に TXA に割り当てられた被験者と無作為にプラセボに割り当てられた被験者の間に、以下の点で差がないというものです: 頭蓋内出血 (ICH) 進行の絶対量と相対量の両方、 ICHの進行、脳神経外科的介入の頻度、退院時および6か月時に測定されたGOS-E、退院時および6か月時に測定された障害評価尺度スコア（DRS）、28日間の生存、および人工呼吸器なし、集中治療室（ICU）なし、および無病院日。

   特定の目的 3: 無作為化から最初の退院までに、ボーラス/維持群、ボーラスのみの群、およびプラセボ群の被験者間で測定された有害事象の違いを評価すること。

   三次仮説: 帰無仮説は、無作為に TXA に割り当てられた被験者と、無作為にプラセボに割り当てられた被験者との間に、以下の点で差がないというものです: 発作、脳虚血イベント、心筋梗塞 (MI)、深い静脈血栓症 (DVT) または肺血栓塞栓症 (PE) は、無作為化後 28 日間または退院のいずれか早い方で行われます。

   2.2 実験室の仮説と目的

   特定の目的 1: カオリン活性化トロンボラストグラフィー (TEG) の結果を使用して、ランダムに TXA に割り当てられた被験者とランダムにプラセボに割り当てられた被験者の間で経時的な凝固プロファイルを比較します。

   一次仮説:帰無仮説は、無作為にTXAに割り当てられた被験者と無作為に割り当てられた被験者の間で、最大振幅に達した30分後(LY30)に決定された血餅溶解のパーセンテージによって評価される線溶の程度に差がないということです。プラセボに割り当てられます。

   特定の目的 2: TXA にランダムに割り当てられた被験者とプラセボにランダムに割り当てられた被験者の間で線溶経路メディエーター活性を比較することにより、TXA の根底にあるメカニズムを調査すること。

   二次仮説: 帰無仮説は、無作為に TXA に割り当てられた被験者と無作為にプラセボに割り当てられた被験者の間で線溶経路メディエーターに変化はないというものです。

   具体的な目的 3: カオリン活性化 TEG の結果に基づく線溶の程度と、一次および二次臨床転帰に対する線溶経路メディエーターとの関連を推定すること。

   三次仮説：帰無仮説は、線溶の程度と線溶経路メディエーターと一次および二次臨床転帰との間に関連性は存在しないというものです。

3. 研究登録

   EMS 機関は、盲検の密封された治験薬キットを運びます。 患者の面前で封印が解かれると、患者は無作為化される。 EMS 治験薬キットには、1 グラムの TXA、2 グラムの TXA、またはプラセボのバイアルが含まれます。 EMS は、治験薬を 0.9% 塩化ナトリウムの 250 mL バッグに混合し、救命介入が行われるとすぐにボーラス注入を行います。 無作為化後、EMS は治験薬キット ID 番号を受領薬局に提供します。 病院の薬剤師は、調整センターからランダム化割り当てを取得し、病院で投与する適切な薬を準備します。

4. サンプルサイズと統計分析

   合計サンプル サイズは 963 (1 グループあたり 321) で、治療開始時に 80% の検出力で、損傷後 6 か月の GOS-E で TXA の組み合わせを比較することで、長期的な神経学的転帰が 7.1% 絶対差であることを検出できます。片側、レベル0.1検定を使用して、プラセボに対する治療群。

   一次仮説の統計分析: ロジスティック回帰を使用して修正された治療意図分析を使用して、関連性をテストし、治療グループの関連性の強さを推定し、6 か月後の良好な結果 (GOS-E > 4 として定義)、調整後研究サイト用。

5. 被験者の保護

この研究は、FDA 規則 21CFR50.24 で概説されている緊急研究に必要なインフォームド コンセント (EFIC) からの例外の資格があります。 EFIC が適用されるのは、生命を脅かす状況、同意が実現可能になる前に介入を実施する必要がある、危険にさらされている可能性のある個人を特定するための合理的な方法がない、患者が治療から利益を得る見込みがある、および権利放棄なしでは研究を実際に実施できないためです。同意の。