Præhospital brug af tranexamsyre til traumatisk hjerneskade (TXA)

1. Oversigt Dette multicenter, fase II-forsøg er designet til at afgøre, om tranexamsyre (TXA) påbegyndt i præhospital indstilling forbedrer det langsigtede neurologiske resultat sammenlignet med placebo hos patienter med moderat til svær TBI, som ikke er i shock. Denne undersøgelsesprotokol vil blive udført som en del af Resuscitation Outcomes Consortium (ROC) på traumecentre i USA og Canada. ROC er finansieret af National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) i samarbejde med US Army Medical Research and Materiel Command (USAMRMC), Canadian Institutes of Health Research, Heart & Stroke Foundation of Canada, American Heart Association (AHA) , og Forsvarets Forskning og Udvikling Canada. ROC er et netværk af kliniske forsøg med fokus på forskning primært inden for præhospitalt hjerte-lungestop og svær traumatisk skade. ROC's mission er at levere infrastruktur og projektstøtte til kliniske forsøg og anden resultatorienteret forskning inden for områderne hjerte-lungestop og alvorlig traumatisk skade, der fører til evidensbaseret ændring i klinisk praksis.

2. Specifikke mål/hypoteseerklæring

   2.1 Kliniske hypoteser og mål

   Specifikt mål 1: At sammenligne 6-måneders neurologisk resultat mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA, med forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo ved at evaluere Glasgow Outcome Scale Extended score (GOS-E) 6 måneder efter skaden.

   Primære hypoteser: Vi vil udføre en ensidig test af følgende nulhypotese: Andelen af ​​forsøgspersoner, der har et gunstigt neurologisk resultat (GOS-E > 4) seks måneder efter skaden, som tilfældigt tildeles TXA, er ikke forskellig fra andel af forsøgspersoner, der har et gunstigt neurologisk resultat (GOS-E > 4), som tilfældigt tildeles placebo. Denne hypotese vil blive testet i forhold til alternativet, at andelen af ​​forsøgspersoner med et gunstigt neurologisk resultat, der tilfældigt tildeles TXA, er højere end hos forsøgspersoner, der tilfældigt tildeles placebo på .1-niveau og i forhold til alternativet, at andelen af ​​forsøgspersoner med et gunstigt neurologisk resultat, som tilfældigt tildeles TXA, er lavere end det er i placebogruppen ved .025 niveau

   Specifikt mål 2: At vurdere forskelle i morbiditet og dødelighed målt fra randomisering gennem 28 dage eller indledende hospitalsudskrivning og forskelle i neurologiske udfald efter 6 måneder mellem forsøgspersoner i bolus/vedligeholdelsesarmen, bolusarmen og placeboarmen.

   Sekundære hypoteser: Nulhypoteserne er, at der ikke vil være nogen forskel mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA og forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo i følgende: både absolut og relativ volumen af ​​intrakraniel blødning (ICH) progression, andel af forsøgspersoner med ICH-progression, hyppighed af neurokirurgiske indgreb, GOS-E målt ved udskrivelse og 6 måneder, Disability Rating Scale-score (DRS) målt ved udskrivelse og 6 måneder, 28-dages overlevelse og ventilatorfri, intensivafdeling (ICU)-fri , og hospitalsfrie dage.

   Specifikt mål 3: At vurdere forskelle i uønskede hændelser målt fra randomisering til indledende hospitalsudskrivning mellem forsøgspersoner i bolus-/vedligeholdelsesarmen, bolus-armen og placeboarmen.

   Tertiære hypoteser: Nulhypoteserne er, at der ikke vil være nogen forskel mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA og forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo i følgende: andel af forsøgspersoner, der oplever anfald, cerebrale iskæmiske hændelser, myokardieinfarkt (MI), dybt. venøs trombose (DVT) eller pulmonal tromboemboli (PE) efter randomisering gennem 28 dage eller udledning, alt efter hvad der indtræffer først.

   2.2 Laboratoriehypoteser og -mål

   Specifikt mål 1: At sammenligne koagulationsprofiler over tid ved hjælp af kaolinaktiveret trombelastografi (TEG) resultater mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA og forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo.

   Primær hypotese: Nulhypotesen er, at der ikke vil være nogen forskel i graden af ​​fibrinolyse som vurderet ved procentdel af koagellysering bestemt 30 minutter efter den maksimale amplitude er nået (LY30) mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA og forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo.

   Specifikt mål 2: At udforske den underliggende mekanisme af TXA ved at sammenligne fibrinolytisk pathway mediator-aktivitet mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA og forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo.

   Sekundær hypotese: Nulhypotesen er, at der ikke vil være nogen ændring i fibrinolytiske pathway mediatorer mellem forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt TXA, og forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo.

   Specifikt mål 3: At estimere sammenhængen mellem graden af ​​fibrinolyse baseret på kaolinaktiverede TEG-resultater og fibrinolytiske pathway-mediatorer på primære og sekundære kliniske resultater.

   Tertiær hypotese: Nulhypotesen er, at der ikke vil eksistere nogen sammenhæng mellem graden af ​​fibrinolyse og fibrinolytiske pathway mediatorer og primære og sekundære kliniske resultater.

3. Studietilmelding

   EMS-agenturer vil bære blindede forseglede studielægemiddelsæt. Når forseglingen er brudt i nærvær af patienten, randomiseres patienten. EMS-studielægemiddelsættet vil indeholde et hætteglas med enten 1 gram TXA, 2 gram TXA eller placebo. EMS vil blande undersøgelseslægemidlet i en 250 ml pose med 0,9 % natriumchlorid og administrere bolusinfusionen, så snart der udføres livreddende indgreb. Efter randomisering vil EMS give studielægemiddelsættet ID# til det modtagende apotek. Hospitalsfarmaceuten vil få randomiseringsopgaven fra koordineringscentret og forberede det passende lægemiddel, der skal administreres på hospitalet.

4. Prøvestørrelse og statistisk analyse

   Den samlede prøvestørrelse er 963 (321 pr. gruppe) påbegyndende behandling, hvilket vil give mulighed for 80 % effekt til at detektere en 7,1 % absolut forskel i gunstigt langsigtet neurologisk resultat som bestemt af GOS-E 6 måneder efter skade, sammenlignet med den kombinerede TXA behandlingsgrupper til placebo ved hjælp af en ensidig, niveau 0,1 test.

   Statistisk analyse af primær hypotese: Modificeret intention-to-treat-analyse ved hjælp af logistisk regression for at teste for association og estimere styrken af ​​tilknytningen til behandlingsgruppen med et gunstigt 6-måneders resultat (defineret som en GOS-E > 4), efter justering til studiested.

5. Beskyttelse af menneskelige subjekter

Denne undersøgelse kvalificerer sig til undtagelsen fra informeret samtykke (EFIC), der kræves til nødforskning, beskrevet i FDA-regulativ 21CFR50.24. EFIC gælder på grund af livstruende situation, intervention skal administreres før samtykke er muligt, ingen rimelig måde at identificere potentielle individer i risiko for, patienter har udsigt til gavn af behandlingen, og forskningen kunne praktisk talt ikke udføres uden dispensationen af samtykke.