二肽基肽酶 4 抑制糖尿病银屑病患者 (DIP)：一项随机临床试验。 (DIP)

背景：

银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病，影响全球约 2% 的人口。 其特征在于角质形成细胞过度增殖、异常的角质形成细胞分化和皮肤炎症。

二肽基肽酶 4 (DPP-4) 在角质形成细胞上表达，其活性在银屑病中上调。 DPP-4 抑制抑制角质形成细胞增殖并部分恢复角质形成细胞分化。 DPP-4 活性的主要位点是分化抗​​原簇 26 (CD26)。 CD26是T细胞活化的标志物，是自身免疫性疾病发病机制中的关键分子。 已有一例 DPP-4 抑制剂治疗改善银屑病严重程度的报道。

用于治疗牛皮癣的药剂通常靶向潜在的炎症。 C 反应蛋白 (CRP) 是一种敏感的全身性炎症标志物。 在 2 型糖尿病 (T2DM) 患者中，DPP-4 抑制剂治疗可降低 CRP 浓度。 血清 CRP 浓度与牛皮癣的严重程度相关，降低 CRP 浓度的干预措施也可能会降低牛皮癣的严重程度。 改善胰岛素抵抗的药物也可以减少全身炎症并改善牛皮癣。 我们之前已经表明，在没有 T2DM 的银屑病患者（瘦和肥胖）中，空腹胰岛素浓度和胰岛素抵抗的稳态模型（胰岛素抵抗的测量）与银屑病面积和严重程度指数（PASI，一种测量银屑病严重程度：r=0.48，p<0.001；r=0.49，p<0.001）。

DPP-4 抑制剂还可以防止胰岛素促分泌剂的降解，例如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，从而改善高血糖症而不引起低血糖症。 由于这种作用，DPP-4 抑制剂可有效治疗 T2DM。 其他增加 GLP-1 受体激活的干预措施，例如 roux-en-Y 胃绕道手术和 GLP-1 类似物疗法，也可以改善银屑病的严重程度。

我们之前曾报道过使用 GLP-1 类似物利拉鲁肽治疗的两名银屑病和糖尿病患者出现了显着改善。 在随后对 7 名银屑病和 2 型糖尿病患者进行的公开研究中，我们发现利拉鲁肽治疗后银屑病严重程度显着降低，生活质量显着改善。

研究药品的名称和描述：

该临床试验将使用四种研究性医药产品：

1. Januvia® 50 mg 薄膜包衣片，这是一种口服薄膜包衣片，含有 50 mg 二肽基肽酶 4 抑制剂西格列汀。
2. Januvia® 匹配安慰剂片剂，即外观和成分与 Januvia® 50mg 片剂相同的片剂，但不含活性成分西格列汀。
3. 含有 Diamacron® 80mg 片剂的胶囊，这是一种口服片剂，含有 80mg 磺酰脲类格列齐特；和
4. Diamicron® 匹配胶囊，其外观和成分与含有 Diagricon® 80mg 片剂的胶囊相同，但不包含 Diagricon® 80mg 片剂。

潜在的风险和好处：

超过 1% 的服用 Januvia® 片剂的人会出现上呼吸道感染（发生率不高于安慰剂组）、低血糖（发生率不高于安慰剂组）、头痛或肢体疼痛。

DPP-4 抑制的潜在益处包括降低心血管疾病的风险和降低骨折的风险。

在 ADVANCE 试验中，与分配到标准血糖控制组的参与者（n=5,569）相比，随机分配接受 Diamicron 改良释放 (MR)® 片剂的参与者 (n=5,571) 经历了更高的严重低血糖发生率（0.7 事件/每年 100 名患者 vs 每年每 100 名患者 0.4 起事件），住院率更高（44.9% vs 42.8%），体重减轻更少（相差 0.7kg）。

另一方面，被分配接受达美康 MR® 的 ADVANCE 试验参与者经历了血糖控制改善（平均糖化血红蛋白 [HbA1c] 6.5% 对 7.3%）、血压控制改善（平均收缩压 135.5mmHg 对 137.9mmHg）和新的或恶化的肾病发生率降低（4.1% 对 5.2%）。

因此，Januvia® 或 Diamicron® 治疗 2 型糖尿病银屑病患者的预期益处证明了潜在风险。

给药途径、剂量、给药方案和疗程的说明和论证：

这将是一项为期 40 周的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、交叉临床试验，在 40 名 2 型糖尿病患者中进行口服 Januvia®（西格列汀）片剂和口服 Diamicron®（格列齐特）胶​​囊的交叉临床试验和牛皮癣。

在前 4 周，接受磺脲类或肠促胰岛素治疗的参与者将停止服用这种药物。 在此期间，研究参与者将不会收到任何一种研究性医药产品 (IMP)。

在这 4 周的清除期之后，研究参与者将按中心、银屑病严重程度（PASI 7-10、10.1-13 或 >13）和肥胖状况（BMI 18-24.9kg/m2， 25-29.9公斤/平方米 或 >30kg/m2），之后将使用块以 1:1 的比例将它们随机分配到 A 组或 B 组。

分配给 A 组的研究参与者将接受为期 18 周的 Januvia ® 50 毫克片剂（DPP-4 抑制剂）供应，并将接受为期 6 周的 Diamicron ® 匹配安慰剂胶囊供应（在访问 2 期间）。 研究参与者将被指导每天一次口服两片 Januvia® 50mg 片剂，持续 16 周（直到第 5 次就诊），并每天一次口服服用一颗达美康®匹配的安慰剂胶囊，持续 4 周（直到第 3 次就诊）。 如果参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 50ml/min/1.73m2，则参与者将被指示每天口服一次 Januvia® 50mg 片剂（除了一片 Diammicron® 匹配的安慰剂）。 四个星期后，分配到 A 组的研究参与者将再接受为期六周的 Diamicron® 匹配安慰剂胶囊供应，前提是他们没有经历过任何严重的低血糖事件。 在这个阶段，他们将被指示每天两次口服一粒胶囊，持续 4 周（直到第 4 次就诊）。 4 周后，分配到 A 组的研究参与者将再接受 10 周的 Diamicron® 匹配安慰剂胶囊供应，前提是他们没有经历过任何严重的低血糖事件，并且将被指示每天两次口服两颗胶囊，持续 8 周（直到访问 5).

分配到 B 组的研究参与者将接受为期 18 周的 Januvia® 匹配安慰剂片剂供应，并将接受为期 6 周的胶囊供应，每粒胶囊含有 Diamacron® 80mg 片剂（磺脲类，在访问 2 期间）。 研究参与者将被指导每天一次口服两片 Januvia® 匹配的安慰剂药片，持续 16 周（直到第 5 次就诊），并且还每天一次服用一粒含有 Diamacron® 80mg 片剂的胶囊，持续 4 周（直到第 3 次就诊）。 如果参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 50ml/min/1.73m2，则参与者将被指示每天口服一次 Januvia® 匹配的安慰剂片剂（除了含有 Diamacron® 80mg 片剂的胶囊）。 4 周后，分配到 B 组的研究参与者将再接受 6 周的胶囊供应，其中包含 Diamicron® 80mg 片剂，前提是他们没有经历过任何严重的低血糖事件。 在这个阶段，他们将被指示每天两次口服一粒胶囊，持续 4 周（直到第 4 次就诊）。 4 周后，分配到 B 组的研究参与者将再接受 10 周的胶囊供应，其中含有 Diamacron® 80 毫克片剂，前提是他们没有经历过任何严重的低血糖事件，并且将被指示每天两次口服两粒胶囊，持续 8 周（直到访问 5）。

Januvia® 50mg 片剂在外观上与 Januvia® 匹配的安慰剂片剂相同。 类似地，含有 Diamicron® 80mg 片剂的胶囊在外观上与 Diamicron® 匹配的胶囊相同。

建议参与者在进食/主餐前立即服用 Diamicron®/Diamicron® 匹配的胶囊。

在最初的 16 周治疗后，所有研究参与者（A 组和 B 组）将进入试验的开放标签阶段，并将接受为期 18 周的 Januvia® 50mg 片剂（DPP-4 抑制剂）和将被指示每天一次口服两片药片，持续十六周（除非 eGFR <50ml/min/1.73m2，在这种情况下，参与者将被指示在十六周内每天一次口服一次药片）。

研究参与者和研究人员都不会知道研究参与者被分配到的试验组（双盲研究）。 十六周后，研究参与者和研究人员都会知道研究参与者正在接受 Januvia® 50mg 片剂（开放标签扩展）。 研究参与者将被禁止对用于治疗牛皮癣的药物剂量做出任何改变。 如果参与者的血浆糖化血红蛋白水平 (HbA1c) 在开始一项研究 IMP 后八周高于 64 mmol/mol，将使用胰岛素治疗来改善血糖控制。 已经接受二甲双胍治疗的参与者将继续服用这种药物。 在参与研究期间，将尽一切努力不对参与者当前的抗银屑病或抗糖尿病药物治疗方案做出任何（其他）改变。 需要胰岛素治疗的参与者将被转诊至糖尿病中心，以开始标准的胰岛素治疗并监测毛细血管葡萄糖水平。 任何其他被认为对参与者的福利是必要的并且不会干扰研究药物的药物可由研究者酌情给予。

Januvia®获准改善 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。 产品特性摘要 (SPC) 指出 Januvia® 的剂量为 100 毫克，每天一次（使用片剂口服）。 对于患有中度肾病（CrCl < 50 ml/min 或 eGFR < 50 ml/min/1.73m2）的研究参与者， 产品特性摘要 (SPC) 指出 Januvia® 的剂量为 50 毫克，每天一次（使用片剂口服）。 为此，所有 eGFR < 50ml/min/1.73m2 的参与者 应接受 Januvia® 治疗的患者将每天一次接受 50 毫克。

研究中使用的 Diamicron® 的剂量（最初每天 80 毫克，然后逐步增加到每天 320 毫克）与上市产品的 SPC 中规定的剂量一致。

研究假设：

二肽基肽酶 4 抑制剂治疗可降低银屑病的严重程度。

审判行为声明：

本试验将按照方案、赫尔辛基宣言的指导方针（见附录 2）、国际协调会议关于良好临床实践的三方指南、所有适用的监管要求和数据保护立法（数据1988 年保护法和 2003 年数据保护修正法）

队列：

研究人群将是患有 2 型糖尿病的银屑病患者。

我们计划总共招募 40 名研究参与者。 研究参与者将从两个中心招募：圣文森特大学医院，榆树公园，都柏林 4 和阿德莱德和米斯医院，都柏林塔拉特，都柏林 24。 这些医院提供门诊皮肤科服务。 到这些中心就诊的银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 大于 7 且被诊断患有 2 型糖尿病的银屑病患者将被视为可能符合条件的研究参与者，并将被邀请参加筛选访问。

鉴定与招聘：

可能符合条件的研究参与者将通过使用圣文森特大学医院和阿德莱德米斯医院的患者数据库以及通过审查圣文森特大学医院和阿德莱德米斯医院的医疗记录来确定。

可能符合条件的研究参与者将由研究调查员或具有适当资格的指定人员以两种方式之一招募。 这两种方式中的一种将在研究调查员或具有适当资格的指定人员的诊所访问期间进行。 两种方式中的另一种是邮寄邀请函。 在潜在的研究参与者收到一封邀请函之前。

研究参与者在访问 1 前一个月服用的所有药物的记录以及参与者在整个研究期间服用的伴随药物将记录在病例报告表 (CRF) 的相应页面上。

研究参与者的治疗依从性将通过药丸计数来衡量。 将指示研究参与者在每次就诊时携带打开的、未打开的和空的研究药品包装，以便评估对研究治疗的依从性。 所有分发和退回的研究药物产品的记录将记录在研究药物产品分发和责任日志中。 在参与者预计将接受药物治疗的阶段采集的血液将用于未来测定血浆葡萄糖和糖化血红蛋白浓度。 这些浓度也将用于帮助确定对分配的治疗方案的依从性。

用于测量实验室参数的血液样本将在 0800 和 1200 之间的时间之间采集超过 12 小时的过夜禁食（参与者可以在非禁食状态下参加的筛选访视除外）和摄入研究调查之前医药产品。 血液将由具有静脉穿刺程序能力和经验的高级临床医生或具有适当资格的指定人员采集。

在第 2 次访视期间将从研究参与者身上抽取 73.5 毫升血液，在第 3、4、6 和 7 次访视期间抽取 60 毫升血液，在第 5 次和第 8 次访视期间抽取 67.5 毫升血液，在第 1 次访视期间抽取 30 毫升血液，以及拜访 9. 血液将被吸入装有乙二胺四乙酸 (EDTA)、肝素锂、氟化钠、凝块激活剂或 DPP4 抑制剂混合物的真空采血管中。

每个研究参与者都将被要求在第二次访问时提供血样进行基因分析。 将分析这些遗传样本，以确定预测对 DPP-4 抑制剂治疗的最佳反应的遗传和/或表观遗传概况。

将使用《分子医学爱尔兰标准化生物样本库指南》（2010 年第一版）中详述的方案储存全血以供将来提取 DNA。 这包括将血液抽取到含有 EDTA 的采血管中，并将采血管在圣文森特大学医院教育和研究中心的研究实验室中以 -20°C 的温度储存在安全的专用冰箱中。 血液将在采血后 12 小时内储存。

一旦 DNA 分析完成，为未来 DNA 提取而储存的血液将被销毁。 该材料的处置将根据本单位的现行做法和本单位的书面协议进行。 处置将涉及使用固体塑料废物容器，这些容器将被送去焚烧。

为保护研究参与者的身份，研究者或授权指定人员将向每个参与者的基因样本分配一个唯一的识别码，并用来代替参与者的姓名。 这种编码形式的身份证明，而不是参与者的姓名，将出现在所有文件/数据库中。

统计分析方案：

将使用治疗组的描述性统计来总结人口统计学和基线临床数据。 类似地，将使用治疗组的描述性统计来总结主要和次要功效变量。

未分配到研究的任一组且未收到任一研究药物供应的研究参与者的数据将被排除在统计分析之外。

使用双侧检验的 T 检验（或非参数数据的适当替代方法）将用于检验所获得数据集之间的显着差异。 独立样本 T 检验将用于评估受试产品 (Januvia®) 与对照产品 (Diamicron®) 之间的差异。 卡方分析将用于检验所获得数据集之间分类变量的显着差异。

将对以下研究参与者进行亚组分析：

完成访问 6 评估；患有严重的牛皮癣；有非严重的牛皮癣；是男性；是女性；肥胖；并且年龄超过 45 岁。

包装和标签：

所有研究药物都将按照欧盟关于人类使用的研究性医药产品、SPC 和医院程序的良好生产规范指南的附件 13 进行标记和储存。

然后将进行以下研究评估：

筛选访问（访问 1，第 -4 周）

1. 检查纳入和排除标准以确认是否适合参与研究；
2. 人口统计信息;
3. 获得详细的病史（以前诊断的疾病等）；
4. 获取过去 6 个月的详细用药史；
5. 测量体重、血压和心率；
6. 进行基于尿液的妊娠试验（仅限有生育能力的女性）；
7. PASI评估；和
8. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

基线（访问 2，第 0 天） 潜在的研究参与者将在筛选访问后三到五周返回进行基线访问。

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成生活质量问卷（皮肤科生活质量指数 (DLQI)；EuroQol 五项问卷 (EQ-5D)；医院焦虑和抑郁量表 (HADS)；以及斯坦福 HAQ 8 项残疾量表 (HAQ-8) );
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 测量身高、体重、血压和心率；
5. 进行基于尿液的妊娠试验（仅限有生育能力的女性）；
6. PASI评估；和
7. 表2规定的实验室检查采血；实验室参数。

如果参与者愿意，将由经验丰富的医生使用无菌技术进行皮肤活检，以确定皮肤免疫细胞数量和皮肤促炎蛋白水平。

第一次治疗就诊（第 3 次就诊，第 4 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成上面基线访问中详述的生活质量问卷；
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 评估研究药物依从性（药丸数）；
5. 测量体重、血压和心率；
6. PASI评估；和
7. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

第二次治疗就诊（第 4 次就诊，第 8 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成上面基线访问中详述的生活质量问卷；
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 评估研究药物依从性（药丸数）；
5. 测量体重、血压和心率；
6. PASI评估；和
7. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

第 3 次治疗就诊（第 5 次就诊，第 16 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成上面基线访问中详述的生活质量问卷；
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 评估研究药物依从性（药丸数）；
5. 收集未使用的研究药物产品；
6. 测量体重、血压和心率；
7. PASI评估；和
8. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

如果参与者愿意并在第 2 次访问期间进行了皮肤活检，则将由经验丰富的医生使用无菌技术进行皮肤活检，以确定皮肤免疫细胞数量和皮肤促炎蛋白水平。

第 4 次治疗就诊（第 6 次就诊，第 20 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成上面基线访问中详述的生活质量问卷；
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 评估研究药物依从性（药丸数）；
5. 测量体重、血压和心率；
6. PASI评估；和
7. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

第 5 次治疗就诊（第 7 次就诊，第 24 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成上面基线访问中详述的生活质量问卷；
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 评估研究药物依从性（药丸数）；
5. 测量体重、血压和心率；
6. PASI评估；和
7. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

治疗访视结束（第 8 次访视，第 32 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 研究参与者完成上面基线访问中详述的生活质量问卷；
2. 记录不良事件；
3. 伴随用药变化的记录；
4. 评估研究药物依从性（药丸数）；
5. 收集未使用的研究药物产品；
6. 测量体重、血压和心率；
7. PASI评估；和
8. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

如果参与者愿意并在第 2 次访问期间进行了皮肤活检，则将由经验丰富的医生使用无菌技术进行皮肤活检，以确定皮肤免疫细胞数量和皮肤促炎蛋白水平。

研究访问结束（访问 9，第 36 周 +/- 7 天）

将进行以下评估：

1. 记录不良事件；
2. 伴随用药变化的记录；
3. 测量体重、血压和心率；
4. 进行基于尿液的妊娠试验（仅限有生育能力的女性）；和
5. 表2规定的实验室检查采血；上述实验室参数。

提前退出访视 将建议所有提前退出研究的研究参与者同意参加提前退出访视。

如果研究参与者在第 36 周之前提前退出研究，则 CRF 中将有一个单独的部分需要完成。

研究参与者对本研究的参与将在结束研究访问（或提前退出访问，如果适用）完成后结束。 一旦参与者完成他们对这项研究的参与，他们将由他们通常的医疗保健提供者提供标准治疗。

不良事件：

从参与者签署知情同意书时起，将在整个研究过程中对研究参与者经历的任何明显毒性进行综合评估。

在研究访问结束时（或提前退出访问，如果适用）被认为与研究药物相关的不良事件 (AE) 将被跟踪，直到参与者稳定或 AE 得到解决或参与者失访。

发病日期早于基线访视且与协议相关程序无关的任何医疗状况或临床显着实验室异常都不是 AE。 它将被认为是预先存在的。

在报告期间发生的所有不良事件（观察到的、自愿的或引发的）的完整和适当的数据将在案例报告表的不良事件表页面中持续报告。 研究者将对不良事件的严重程度进行分类。 研究者将系统地评估不良事件与研究药物的关系。

严重不良事件 (SAE) 的报告 将收集有关所有 SAE 的信息并记录在 SAE 报告表中。 每个 SAE 必须由研究者或授权指定人员在得知其发生后 24 小时内报告给主办方。

在决定加速报告在其他情况下是否合适时将进行医学和科学判断，例如可能不会立即危及生命或导致死亡或住院但可能危及研究参与者或可能需要干预以防止的重要医疗事件上述定义中列出的其他结果之一。 这些也将被视为严重的。

人口的理由和估计方法：

我们计划在这两个地点总共招募 40 名研究参与者。 该研究项目的主要目标是确定在使用二肽基肽酶 4 抑制剂（Januvia®，每天 100 毫克，或患有中度肾病的参与者每天 50 毫克）治疗 16 周期间银屑病面积和严重程度指数 (ΔPASI) 的变化) 患有 2 型糖尿病的牛皮癣患者。 这将与患有 2 型糖尿病的银屑病患者在 16 周治疗期间的 ΔPASI 进行比较，比较药物（每日 80 毫克至 320 毫克）。

米塔尔等。之前已经确定了 12 周的吡格列酮治疗（降低葡萄糖水平）对 41 名开始阿维A治疗的银屑病患者 PASI 降低的影响 18。 在接受吡格列酮治疗的患者中，PASI 下降了 64.2%（95% 置信区间 (CI) 49.2%-79.3%），而在接受安慰剂治疗的患者中下降了 51.7%（95% CI，38.7%-64.7%） (p=0.04)。

基于这些数据，并假设 33% 的辍学率，我们计算出我们将需要 40 名研究参与者在 5% 的显着性水平上以 80% 的功效检测 PASI 变化中大于 5% 的差异。

随机化方法：

随机化的单位将是个体研究参与者。 按中心、银屑病严重程度（PASI 7-10、10.1-13 或 >13）和肥胖状况（BMI 18-24.9kg/m2， 25-29.9公斤/平方米 或 >30kg/m2) 40 名研究参与者将以 1:1 的比例随机分配，每组 2 人，接受以下任一项：

1. Januvia® 片剂接着使用 Januvia® 片剂；或者
2. Diamacron® 胶囊，然后是 Januvia® 片剂。

为了实现这一点，我们使用基于网络的随机生成器程序准备了 9 个随机化列表。 每个中心将使用一份该文件的副本。

对于每个参与者，调查员或授权指定人员将选择适当的列表并将参与者的标识符按时间顺序添加到列表中。 因此，该列表将用于确定参与者将接受的研究治疗。

一旦完成访问 1（筛选访问）所需的所有筛选程序，一旦确认参与者满足所有纳入和排除标准，并且一旦参与者完成为期 4 周的运行，将在访问 2（基线访问）进行随机分配-在期间。

标识号将按时间顺序连续升序分配。

独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准：

在开始这项研究之前，研究方案、产品特性摘要 (SPC)、患者信息传单和知情同意书、适用的广告以及提供给参与者的任何其他书面信息将​​由适当组成的机构审查委员会审查和批准/独立伦理委员会 (IEC/IRB)。 一份已签署并注明日期的声明，表明提交审查的所有文件均已获得 IEC/IRB 的批准，将在研究可以在现场开始之前提供给申办者或指定人员。 批准文件的 IEC/IRB 的成员资格和构成也将提供给发起人或指定人员。

研究的道德行为：

本研究将按照研究方案和申办方/合同研究组织 (CRO) 的标准操作程序 (SOP) 进行。 这些旨在确保遵守良好临床实践 (GCP) 指南，如以下所述：

• 人用药物注册技术要求国际协调会议 (ICH) 协调良好临床实践三方指南 1996。
• 欧盟 (EU) CT 指令 2001/20/EC。
• GCP 委员会指令 2005/28/EC。
• 赫尔辛基宣言，关于人类医学研究（1964 年），包括 2008 年修订版之前的所有修正案。
• 国家法律。 研究者同意，在签署研究方案时，遵守其中描述的说明和程序以及它所遵循的 GCP 原则。

将根据适用的监管要求获得执行研究的监管许可。 在患者接受任何与研究相关的程序（包括确定资格的筛选测试）之前，必须获得所有伦理和监管批准。

保险：

如果患者因研究药物产品或他们参与研究而发生任何损害或伤害，申办者有保险，该保险涵盖申办者、研究者和参与研究的其他人员的责任，遵守爱尔兰的法律。

所有研究人员都是合格的执业医师，因此受到临床赔偿计划的保障。