당뇨병(DIP)이 있는 건선 환자의 Dipeptidyl Peptidase-4 억제: 무작위 임상 시험. (DIP)

배경:

건선은 전 세계 인구의 약 2%에 영향을 미치는 만성 자가면역 피부 질환입니다. 그것은 각질 세포의 과증식, 비정상적인 각질 세포 분화 및 피부 염증을 특징으로 합니다.

Dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)는 케라티노사이트에서 발현되며 그 활성은 건선에서 상향 조절됩니다. DPP-4 억제는 각질세포 증식을 억제하고 부분적으로 각질세포 분화를 회복시킵니다. DPP-4 활동의 주요 사이트는 분화 항원 26(CD26)의 클러스터입니다. CD26은 T 세포 활성화의 마커이며 자가면역 질환의 병인에서 핵심 분자입니다. 건선 중증도를 개선한 DPP-4 억제제 요법의 1건이 보고되었다.

건선을 치료하는 데 사용되는 약제는 일반적으로 근본적인 염증을 표적으로 합니다. C-반응성 단백질(CRP)은 민감한 전신 염증 표지자입니다. 제2형 당뇨병(T2DM) 환자에서 DPP-4 억제제 요법은 CRP 농도를 감소시킵니다. 혈청 CRP 농도는 건선 중증도와 관련이 있으며 CRP 농도를 감소시키는 개입은 건선 중증도도 감소시킬 수 있습니다. 인슐린 저항성을 개선하는 약물은 또한 전신 염증을 감소시키고 건선을 개선할 수 있습니다. 우리는 이전에 T2DM이 없는 건선 환자(마른 비만 및 비만 모두)에서 공복 인슐린 농도와 인슐린 저항의 항상성 모델(인슐린 저항 측정)이 건선 면적 및 중증도 지수(PASI, 건선 중증도: r=0.48, p<0.001, r=0.49, p<0.001).

DPP-4 억제제는 또한 GLP-1(glucagon-like peptide-1)과 같은 인슐린 분비 촉진제의 분해를 방지하여 저혈당증을 유발하지 않고 고혈당증을 개선합니다. 이 효과로 인해 DPP-4 억제제는 T2DM의 치료에 효과적입니다. 루엔와이 위우회 수술 및 GLP-1 아날로그 요법과 같이 GLP-1 수용체 활성화를 증가시키는 다른 개입도 건선 중증도를 개선할 수 있습니다.

우리는 이전에 GLP-1 유사체 liraglutide로 치료받은 건선 및 당뇨병 환자 2명에서 상당한 개선을 보고했습니다. 건선과 제2형 당뇨병 환자 7명을 대상으로 한 후속 공개 연구에서 리라글루타이드로 치료한 후 건선 중증도가 크게 감소하고 삶의 질이 크게 개선되었음을 발견했습니다.

조사 의약품의 이름 및 설명:

이 임상 시험에는 4가지 연구용 의약품이 사용됩니다.

1. 자누비아® 50mg 필름코팅정은 디펩티딜펩티다아제-4억제제 시타글립틴 50mg을 함유하는 경구섭취용 필름코팅정입니다.
2. 활성 성분인 시타글립틴을 포함하지 않는 것을 제외하고는 Januvia® 50mg 정제와 외관 및 구성이 동일한 정제인 Januvia® 일치 위약 정제.
3. 80mg의 설포닐우레아 글리클라지드를 함유하는 경구 섭취용 정제인 Diamicron® 80mg 정제 함유 캡슐; 그리고
4. Diamicron® 정합 캡슐 - Diamicron® 80mg 정제를 포함하지 않는 것을 제외하고 Diamicron® 80mg 정제를 포함하는 캡슐과 모양 및 구성이 동일합니다.

잠재적 위험 및 이점:

Januvia® 정제를 복용하는 사람의 1% 이상이 상기도 감염(위약보다 발생률이 높지 않음), 저혈당증(위약보다 발생률이 높지 않음), 두통 또는 사지 통증을 경험합니다.

DPP-4 억제의 잠재적 이점에는 심혈관 질환 위험 감소와 골절 위험 감소가 포함됩니다.

ADVANCE 시험에서 무작위로 Diamicron 변형 방출(MR)® 정제(n=5,571)를 받도록 무작위로 할당된 참가자는 표준 혈당 조절(n=5,569)에 할당된 상대편과 비교했을 때 중증 저혈당 발생률이 더 높았습니다(당 0.7건 발생). 연간 환자 100명 대 연간 환자 100명당 0.4건), 입원 발생률이 더 높고(44.9% 대 42.8%) 체중 감소가 적습니다(차이 0.7kg).

한편, Diamicron MR®을 투여하도록 배정된 ADVANCE 시험 참가자는 혈당 조절 개선(평균 당화혈색소[HbA1c] 6.5% 대 7.3%), 혈압 조절 개선(평균 수축기 혈압 135.5mmHg 대 137.9mmHg) 및 새롭거나 악화되는 신병증 발생률 감소(4.1% 대 5.2%).

따라서 제2형 당뇨병이 있는 건선 환자에서 Januvia® 또는 Diamicron® 요법의 예상되는 이점은 잠재적 위험을 정당화합니다.

투여 경로, 용량, 용법 및 치료 기간에 대한 설명 및 타당성:

이것은 제2형 당뇨병 환자 40명을 대상으로 경구용 Januvia®(시타글립틴) 정제 및 경구용 Diamicron®(글리클라지드) 캡슐에 대한 2개 센터, 40주, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 임상 시험이 될 것입니다. 및 건선.

설포닐우레아 또는 인크레틴 요법을 받는 참가자는 처음 4주 동안 이 약물 복용을 중단합니다. 이 기간 동안 연구 참여자는 시험용 의약품(IMP)을 받지 않습니다.

이 4주 휴약 기간 후 연구 참가자는 센터, 건선 중증도(PASI 7-10, 10.1-13 또는 >13) 및 비만 상태(BMI 18-24.9kg/m2, 25-29.9kg/m2 또는 >30kg/m2) 이후 블록을 사용하여 1:1 비율로 Arm A 또는 Arm B에 무작위로 할당됩니다.

A군에 할당된 연구 참가자는 Januvia® 50mg 정제(DPP-4 억제제)를 18주간 공급받고 Diamicron® 일치 위약 캡슐을 6주 공급받습니다(방문 2 동안). 연구 참가자는 16주 동안(5차 방문까지) 매일 1회 Januvia® 50mg 정제 2개를 경구로 섭취하고 4주 동안(3차 방문까지) 매일 1회 Diamicron® 대응 위약 캡슐 1개를 섭취하도록 지시받을 것입니다. 참가자의 추정 사구체 여과율(eGFR)이 50ml/min/1.73m2 미만인 경우 참가자는 Januvia® 50mg 정제 1정을 매일 1회(Diamicron® 일치 위약 1정에 추가) 경구로 섭취하도록 지시받습니다. 4주 후 A군에 할당된 연구 참가자는 심각한 저혈당 증상을 경험하지 않은 경우 Diamicron® 일치 위약 캡슐을 추가로 6주 공급받게 됩니다. 이 단계에서 그들은 4주 동안(방문 4까지) 하루에 두 번 캡슐 1개를 경구로 섭취하도록 지시받을 것입니다. 4주 후 A군에 할당된 연구 참가자는 심각한 저혈당 증상을 경험하지 않은 경우 Diamicron® 일치 위약 캡슐을 추가로 10주 공급받게 되며, 8주 동안 하루에 두 번 캡슐 2개를 경구로 섭취하도록 지시받게 됩니다. 방문 5).

Arm B에 할당된 연구 참가자는 Januvia® 일치 위약 정제의 18주 공급량과 Diamicron® 80mg 정제(방문 2 동안 설포닐우레아)를 각각 포함하는 캡슐의 6주 공급량을 받게 됩니다. 연구 참가자는 16주 동안 매일 1회 Januvia® 일치 위약 정제 2개를 경구로 섭취하고(5차 방문까지) Diamicron® 80mg 정제가 포함된 캡슐 1개를 4주 동안 매일 1회(3차 방문까지) 섭취하도록 지시받을 것입니다. 참가자의 예상 사구체 여과율(eGFR)이 50ml/min/1.73m2 미만인 경우 참가자는 매일 한 번 Januvia® 일치 위약 정제 1정(Diamicron® 80mg 정제가 포함된 캡슐 포함)을 경구로 섭취하도록 지시받습니다. 4주 후 Arm B에 할당된 연구 참가자는 심각한 저혈당 증상을 경험하지 않은 경우 Diamicron® 80mg 정제가 포함된 캡슐을 6주 더 받게 됩니다. 이 단계에서 그들은 4주 동안(방문 4까지) 하루에 두 번 캡슐 1개를 경구로 섭취하도록 지시받을 것입니다. 4주 후 Arm B에 할당된 연구 참가자는 심각한 저혈당 증상을 경험하지 않은 경우 Diamicron® 80mg 정제가 포함된 캡슐을 추가로 10주 공급받게 되며, 8주 동안 하루에 두 번 캡슐 2개를 경구로 섭취하도록 지시받습니다. (방문 5까지).

Januvia® 50mg 정제는 Januvia® 일치 위약 정제와 모양이 동일합니다. 유사하게 Diamicron® 80mg 정제를 포함하는 캡슐은 외관상 Diamicron® 일치 캡슐과 동일합니다.

참가자는 음식 섭취/주 식사 직전에 Diamicron® / Diamicron® 일치 캡슐을 복용하도록 조언받을 것입니다.

초기 16주간의 치료 후 모든 연구 참가자(A군과 B군 모두)는 공개 라벨 시험 단계로 진행하고 Januvia® 50mg 정제(DPP-4 억제제) 및 16주 동안 매일 1회 2정을 경구로 섭취하도록 지시받을 것입니다(eGFR이 <50ml/min/1.73m2인 경우 참가자는 16주 동안 1일 1회 1정을 경구로 섭취하도록 지시받을 것입니다).

연구 참여자나 연구자 모두 연구 참여자가 할당된 임상 시험 부문을 알지 못합니다(이중 맹검 연구). 16주 후 연구 참여자와 조사자는 모두 연구 참여자가 Januvia® 50mg 정제(공개 라벨 연장)를 받고 있음을 알게 됩니다. 연구 참가자는 건선 치료에 사용되는 약물의 복용량을 변경하는 것이 금지됩니다. 참가자의 혈장 당화혈색소 수치(HbA1c)가 연구 IMP 중 하나를 시작한 지 8주 후 64mmol/mol 이상이면 혈당 조절을 개선하기 위해 인슐린 요법을 사용할 것입니다. 이미 메트포르민 요법을 받고 있는 참가자는 이 약물을 계속 복용합니다. 연구 참여 기간 동안 참가자의 현재 항건선 또는 항당뇨병 약물 요법을 변경하지 않도록 모든 노력을 기울일 것입니다. 인슐린 요법이 필요한 참가자는 인슐린 요법의 표준 시작 및 모세혈관 포도당 수치 모니터링을 위해 당뇨병 센터로 의뢰됩니다. 참가자의 복지에 필요한 것으로 간주되고 연구 약물을 방해하지 않을 임의의 다른 약물은 조사자의 재량에 따라 제공될 수 있습니다.

Januvia®는 제2형 당뇨병(T2DM) 환자의 혈당 조절을 개선하도록 허가되었습니다. 제품 특성 요약(SPC)에 따르면 Januvia®의 용량은 1일 1회 100mg입니다(경구 섭취용 정제 사용). 중등도 신장 질환(CrCl < 50 ml/min 또는 eGFR < 50 ml/min/1.73m2)이 있는 연구 참가자의 경우, 제품 특성 요약(SPC)에 따르면 Januvia®의 용량은 1일 1회 50mg입니다(경구 섭취용 정제 사용). 이에 따라 eGFR < 50ml/min/1.73m2인 모든 참가자 Januvia®를 받을 예정인 사람은 1일 1회 50mg을 받게 됩니다.

연구에 사용되는 Diamicron®의 용량(처음에는 하루 80mg, 연속 단계에서는 하루 320mg까지 증가)은 시판 제품의 SPC에 명시된 용량과 일치합니다.

연구 가설:

Dipeptidyl peptidase-4 억제제 요법은 건선의 중증도를 감소시킵니다.

재판 수행 진술:

이 시험은 프로토콜, 헬싱키 선언의 지침(부록 2 참조), 국제 조화 회의 3자 간 우수 임상 관리 지침, 적용 가능한 모든 규제 요구 사항 및 데이터 보호 법률(데이터 보호법)을 준수하여 수행됩니다. 보호법 1988 및 데이터 보호 개정법 2003)

보병대:

연구할 모집단은 제2형 당뇨병이 있는 건선 환자입니다.

총 40명의 연구 참여자를 모집할 계획입니다. 연구 참가자는 St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 및 Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24의 두 센터에서 모집됩니다. 이 병원들은 외래 피부과 서비스를 제공합니다. 건선 면적 및 중증도 지수(PASI)가 7 이상이고 제2형 당뇨병 진단을 받은 이들 센터에 참석하는 건선 환자는 잠재적으로 적격한 연구 참여자로 간주되며 스크리닝 방문에 참석하도록 초대됩니다.

식별 및 모집:

잠재적으로 적격한 연구 참가자는 St Vincent's University Hospital과 Adelaide and Meath Hospital의 환자 데이터베이스를 사용하고 St Vincent's University Hospital과 Adelaide and Meath Hospital의 의료 기록 검토를 통해 식별됩니다.

잠재적으로 적격한 연구 참가자는 연구 조사자 또는 적절한 자격을 갖춘 지정인이 두 가지 방법 중 하나로 모집합니다. 이 두 가지 방법 중 하나는 연구 조사자 또는 적절한 자격을 갖춘 피지명인이 클리닉을 방문하는 동안 있을 것입니다. 두 가지 방법 중 다른 하나는 초대장을 우편으로 보내는 것입니다. 잠재적인 연구 참여자에게 초대장이 발송되기 전에.

방문 1 전 달에 연구 참가자가 복용한 모든 약물과 연구 기간 동안 참가자가 복용한 병용 약물에 대한 기록은 사례 보고서 양식(CRF)의 해당 페이지에 기록됩니다.

연구 참가자의 치료 순응도는 알약 수로 측정됩니다. 연구 참가자는 연구 치료에 대한 순응도를 평가할 수 있도록 각 방문 시 개봉, 미개봉 및 빈 연구 의약품 패키지를 가져오도록 지시를 받을 것입니다. 조제 및 반환된 모든 시험용 의약품의 기록은 시험용 의약품 조제 및 책임 일지에 기록됩니다. 참가자가 약물 요법을 받을 것으로 예상되는 단계에서 채취한 혈액은 향후 혈장 포도당 및 당화혈색소 농도를 결정하는 데 사용됩니다. 이러한 농도는 할당된 치료 요법을 준수하는지 확인하는 데에도 사용됩니다.

실험실 매개변수 측정을 위한 혈액 샘플은 밤새 12시간 이상 금식한 후(참가자가 금식하지 않은 상태에서 참석할 수 있는 스크리닝 방문 제외) 연구 조사를 섭취하기 전 08:00에서 12:00 사이에 채취됩니다. 의약품. 혈액은 정맥 천자 절차에 대한 능력과 경험이 있는 선임 임상의 또는 적절한 자격을 갖춘 피지명인이 채취합니다.

방문 2 동안 연구 참여자로부터 혈액 73.5ml, 방문 3, 4, 6 및 7 동안 혈액 60ml, 방문 5 및 8 동안 혈액 67.5ml, 방문 1 및 방문 동안 혈액 30ml를 채취합니다. 방문 9. 혈액은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 리튬 헤파린, 불화나트륨, 응고 활성화제 또는 DPP4 억제제 칵테일이 들어 있는 진공채취관으로 채취됩니다.

각 연구 참가자는 2차 방문 시 유전자 분석을 위한 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 이러한 유전자 샘플은 DPP-4 억제제 요법에 대한 최상의 반응을 예측하는 유전적 및/또는 후생적 프로파일을 결정하기 위해 분석될 것입니다.

표준화된 바이오뱅킹을 위한 분자 의학 아일랜드 가이드라인(초판 2010)에 자세히 설명된 프로토콜을 사용하여 향후 DNA 추출을 위해 전혈을 보관할 것입니다. 여기에는 EDTA가 포함된 혈액 튜브로 혈액을 채취하고 혈액 튜브를 세인트 빈센트 대학 병원의 교육 및 연구 센터에 있는 연구소의 안전한 전용 냉동고에 -20°C로 보관하는 것이 포함됩니다. 혈액은 채혈 후 12시간 이내에 보관됩니다.

향후 DNA 추출을 위해 보관된 혈액은 DNA 분석이 완료되면 폐기됩니다. 이 물질의 폐기는 이 장치의 현재 관행과 이 장치에 있는 서면 프로토콜에 따라 처리됩니다. 폐기는 소각을 위해 보낼 고체 플라스틱 폐기물 용기의 사용을 포함합니다.

연구 참가자의 신원을 보호하기 위해 조사자 또는 권한이 부여된 지정인이 각 참가자의 유전자 샘플에 고유 식별 코드를 할당하고 참가자의 이름 대신 사용합니다. 참가자의 이름 대신 이 코드화된 식별 형식이 모든 문서/데이터베이스에 나타납니다.

통계 분석 계획:

인구통계학적 및 기준선 임상 데이터는 치료 그룹별 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 유사하게, 1차 및 2차 효능 변수는 치료군별 기술 통계를 사용하여 요약될 것이다.

연구의 어느 쪽에도 할당되지 않고 연구 의약품 공급을 받지 않는 연구 참가자의 데이터는 통계 분석에서 제외됩니다.

T 테스트(또는 비모수 데이터에 대한 적절한 대안)는 양면 테스트를 사용하여 얻은 데이터 세트 간의 중요한 차이를 테스트하는 데 사용됩니다. 독립적인 샘플 T 테스트는 비교 제품(Diamicron®)의 차이와 비교하여 테스트 제품(Januvia®)의 효과 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 카이 제곱 분석은 얻은 데이터 세트 사이의 범주형 변수의 유의한 차이를 테스트하는 데 사용됩니다.

하위 그룹 분석은 다음과 같은 연구 참여자에 대해 수행됩니다.

방문 6 평가 완료; 심한 건선이 있습니다. 심각하지 않은 건선이 있거나; 남성입니다. 여성이다; 비만하다; 45세 이상입니다.

포장 및 라벨링:

모든 연구 약물은 인간 사용, SPC 및 병원 절차를 위한 임상시험용 의약품과 관련하여 EU GMP(Good Manufacturing Practice) 지침의 부록 13에 따라 라벨이 지정되고 보관됩니다.

그런 다음 다음 연구 평가가 수행됩니다.

스크리닝 방문(방문 1, -4주)

1. 연구에 참여하기 위한 적합성을 확인하기 위해 포함 및 제외 기준을 확인합니다.
2. 인구 통계 정보
3. 자세한 병력 확보(이전에 진단받은 질병 등)
4. 이전 6개월 동안의 상세한 투약 이력을 얻습니다.
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당)
7. PASI 평가; 그리고
8. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

기준선(방문 2, 0일) 잠재적인 연구 참가자는 스크리닝 방문 후 3~5주 후에 기준선 방문을 위해 돌아올 것입니다.

다음 평가가 수행됩니다.

1. 연구 참가자의 삶의 질 설문지 작성(Dermatology Life Quality Index(DLQI), EuroQol 5개 항목 설문지(EQ-5D), Hospital Anxiety and Depression Scale(HADS), Stanford HAQ 8-Item Disability Scale(HAQ-8) );
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 신장, 체중, 혈압 및 심박수 측정;
5. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당)
6. PASI 평가; 그리고
7. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 실험실 매개변수.

참가자가 원하는 경우 숙련된 의사의 무균 기술을 사용하여 피부 생검을 수행하여 피부 면역 세포 수와 피부 전 염증성 단백질 수준을 결정합니다.

1차 치료 방문(방문 3, 4주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 위의 기본 방문에 설명된 대로 연구 참여자가 삶의 질 설문지를 작성합니다.
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

2차 치료 방문(방문 4, 8주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 위의 기본 방문에 설명된 대로 연구 참여자가 삶의 질 설문지를 작성합니다.
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

3차 치료 방문(방문 5, 16주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 위의 기본 방문에 설명된 대로 연구 참여자가 삶의 질 설문지를 작성합니다.
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 미사용 연구 시험용 의약품 수집;
6. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
7. PASI 평가; 그리고
8. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

참가자가 의향이 있고 방문 2 동안 수행된 피부 생검을 받은 경우, 피부 면역 세포 수 및 피부 전염증성 단백질 수준을 결정하기 위해 숙련된 의사의 무균 기술을 사용하여 피부 생검을 수행할 것입니다.

4차 치료 방문(방문 6, 20주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 위의 기본 방문에 설명된 대로 연구 참여자가 삶의 질 설문지를 작성합니다.
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

5차 치료 방문(방문 7, 24주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 위의 기본 방문에 설명된 대로 연구 참여자가 삶의 질 설문지를 작성합니다.
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

치료 종료 방문(방문 8, 32주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 위의 기본 방문에 설명된 대로 연구 참여자가 삶의 질 설문지를 작성합니다.
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 미사용 연구 시험용 의약품 수집;
6. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
7. PASI 평가; 그리고
8. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

참가자가 의향이 있고 방문 2 동안 수행된 피부 생검을 받은 경우, 피부 면역 세포 수 및 피부 전염증성 단백질 수준을 결정하기 위해 숙련된 의사의 무균 기술을 사용하여 피부 생검을 수행할 것입니다.

연구 종료 방문(방문 9, 36주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 부작용 기록;
2. 병용 약물의 변화 기록;
3. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
4. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당) 그리고
5. 표 2에 명시된 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링; 위의 실험실 매개변수.

조기 철회 방문 연구에서 조기 철회하는 모든 연구 참가자는 조기 철회 방문에 참석하는 데 동의하도록 조언을 받습니다.

연구 참가자가 36주 이전에 연구를 조기에 철회하는 경우 CRF에 별도의 섹션을 작성해야 합니다.

이 연구에 대한 연구 참가자의 참여는 연구 방문 종료(또는 해당되는 경우 조기 철회 방문) 완료 후 종료됩니다. 참가자가 이 연구에 참여를 완료하면 일반 의료 서비스 제공자가 표준 치료를 제공합니다.

부작용:

연구 참가자가 경험한 명백한 독성에 대한 포괄적인 평가는 참가자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 과정 전반에 걸쳐 수행됩니다.

연구 방문 종료 시(또는 해당되는 경우 조기 철회 방문) 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 부작용(AE)은 참가자가 안정되거나 AE가 해결되거나 참가자가 후속 조치를 잃을 때까지 추적될 것입니다.

임의의 의학적 상태 또는 베이스라인 방문 이전에 시작되고 프로토콜 관련 절차와 관련되지 않은 임상적으로 유의한 검사실 이상은 AE가 아닙니다. 이미 존재하는 것으로 간주됩니다.

보고 기간 동안 경험한(관찰, 자발적 또는 유도된) 모든 이상 반응에 대한 완전하고 적절한 데이터는 사례 보고서 양식의 이상 반응 양식 페이지에 지속적으로 보고됩니다. 연구자는 부작용의 중증도를 분류할 것입니다. 시험자는 이상반응과 시험용 의약품의 관계를 체계적으로 평가할 것입니다.

심각한 부작용(SAE) 보고 모든 SAE에 대한 정보는 수집되어 SAE 보고서 양식에 기록됩니다. 각 SAE는 발생 사실을 알게 된 후 24시간 이내에 조사자 또는 승인된 피지명인이 후원사에게 보고해야 합니다.

즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지 않을 수 있지만 연구 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 예방을 위해 개입이 필요할 수 있는 중요한 의료 사건과 같은 다른 상황에서 긴급 보고가 적절한지 여부를 결정할 때 의학적 및 과학적 판단이 행사됩니다. 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나입니다. 이것들도 심각한 것으로 간주될 것입니다.

모집단의 타당성 및 추정 방법:

우리는 두 사이트에서 총 40명의 연구 참가자를 등록할 계획입니다. 연구 프로젝트의 주요 목적은 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제(Januvia®, 매일 100mg 또는 중등도 신장 질환이 있는 참가자의 경우 매일 50mg)로 치료하는 16주 동안 건선 면적 및 중증도 지수(ΔPASI)의 변화를 결정하는 것입니다. ) 제2형 당뇨병이 있는 건선 환자에서. 이것은 16주 동안 대조군(매일 Diamicron® 80mg에서 320mg)으로 치료하는 동안 제2형 당뇨병을 가진 건선 환자의 ΔPASI와 비교될 것입니다.

Mittal et al. 이전에 아시트레틴 요법을 시작한 41명의 건선 환자에서 PASI 감소에 대한 12주간의 피오글리타존 요법(포도당 수치 감소)의 효과를 결정했습니다18. PASI의 감소는 위약 치료군에서 51.7%(95% CI, 38.7%-64.7%)의 감소에 비해 피오글리타존 치료군에서 64.2%(95% 신뢰 구간(CI) 49.2%-79.3%)였습니다. (p=0.04).

이러한 데이터를 기반으로 33%의 탈락률을 가정하여 40명의 연구 참가자가 5% 유의 수준에서 80% 검정력으로 PASI 변화에서 5% 이상의 차이를 감지해야 한다고 계산했습니다.

무작위화 방법:

무작위화의 단위는 개별 연구 참여자가 될 것입니다. 센터, 건선 중증도(PASI 7-10, 10.1-13 또는 >13) 및 비만 상태(BMI 18-24.9kg/m2, 25-29.9kg/m2 또는 >30kg/m2) 40명의 연구 참가자가 2개의 블록을 사용하여 1:1의 비율로 무작위로 지정되어 다음 중 하나를 받습니다.

1. Januvia® 정제에 이어 Januvia® 정제; 또는
2. Diamicron® 캡슐에 이어 Januvia® 정제.

이를 달성하기 위해 웹 기반 무작위 생성 프로그램을 사용하여 9개의 무작위 목록을 준비했습니다. 이 문서의 사본은 각 센터에서 사용됩니다.

각 참가자에 대해 조사자 또는 권한을 부여받은 피지명자는 적절한 목록을 선택하고 참가자의 식별자를 연대순으로 목록에 추가합니다. 따라서 이 목록은 참가자가 받을 연구 치료를 결정하는 데 사용됩니다.

방문 1(스크리닝 방문)에서 요구되는 모든 스크리닝 절차가 완료되고, 참가자가 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 것으로 확인되고, 참가자가 4주 실행을 완료하면 방문 2(기준선 방문)에서 무작위 할당이 발생합니다. -기간.

식별 번호는 시간순으로 연속된 오름차순으로 지정됩니다.

독립 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB) 승인:

이 연구를 시작하기 전에 연구 프로토콜, 제품 특성 요약(SPC), 환자 정보 전단지 및 정보에 입각한 동의서, 해당 광고 및 참가자에게 제공되는 기타 모든 서면 정보는 적절하게 구성된 기관 검토 위원회/ 독립 윤리 위원회(IEC/IRB). 검토를 위해 제출된 모든 문서가 IEC/IRB의 승인을 받았다는 서명과 날짜가 있는 진술서는 현장에서 연구가 시작되기 전에 스폰서 또는 피지명인에게 제공됩니다. 문서를 승인한 IEC/IRB의 구성원 및 정관도 후원자 또는 피지명자에게 제공됩니다.

연구의 윤리적 행위:

이 연구는 연구 프로토콜 및 후원자/계약 연구 기관(CRO) 표준 운영 절차(SOP)에 따라 수행됩니다. 이는 다음에 설명된 대로 Good Clinical Practice(GCP) 지침을 준수하도록 설계되었습니다.

• 인체용 의약품 등록을 위한 기술 요구 사항의 조화에 관한 국제 회의(ICH) 임상 우수 관리를 위한 조화된 3자 가이드라인 1996.
• 유럽 ​​연합(EU) CT 지침 2001/20/EC.
• GCP 위원회 지침 2005/28/EC.
• 인간을 대상으로 한 의학 연구에 관한 헬싱키 선언(1964)(2008 개정까지의 모든 개정 포함).
• 국내법. 조사자는 연구 프로토콜에 서명할 때 여기에 설명된 지침 및 절차와 준수하는 GCP 원칙을 준수하는 데 동의합니다.

해당 규제 요건에 따라 연구 수행에 대한 규제 허가를 얻습니다. 적격성을 결정하기 위한 선별 검사를 포함하여 환자가 연구 관련 절차에 노출되기 전에 모든 윤리 및 규제 승인이 가능해야 합니다.

보험:

연구용 의약품 또는 연구 참여와 관련하여 환자에게 발생하는 손해 또는 부상의 경우, 후원자는 후원자, 연구자 및 연구에 관련된 다른 사람들의 책임을 보장하는 보험에 가입합니다. 아일랜드의 법률.

모든 조사자는 자격을 갖춘 개업 의사이므로 임상적 면책 제도에 의해 보장됩니다.