一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、贝叶斯自适应随机化设计、E2006 对患有慢性失眠症的成人和老年受试者疗效的剂量反应研究
2020年1月22日 更新者：Eisai Inc.
这是一项针对慢性失眠症患者的多中心、多剂量、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、贝叶斯适应性剂量反应研究。
受试者将被随机分配到 6 剂 E2006（1 毫克、2.5 毫克、5 毫克、10 毫克、15 毫克或 25 毫克）或安慰剂中的一剂。
研究概览
详细说明
该研究将分为 2 个阶段，预随机化和随机化。
随机化前阶段将持续长达 21 天，包括筛选期（第 -21 至 -2 天）和基线期（第 -1 天）。
在基线期之后，所有符合条件的受试者将以双盲方式随机分配，在治疗期（第 1 至 15 天）期间接受 E2006 或安慰剂 15 晚，然后所有受试者将以单盲方式接受安慰剂方式，在反弹失眠评估期（第 16 至 18 天）期间连续 2 晚（第 16 至 17 天）。
受试者在随访期间（第 19 至 29 天）不接受任何治疗。
所有受试者都将来到诊所进行筛选程序。
在筛选期间，受试者将每天完成睡眠日记。
多导睡眠图睡眠将在第-9 天和第-3 天之间的连续 2 个晚上的筛选期期间测量。
这些 8 小时的多导睡眠图 (PSG) 将从习惯性就寝时间的中位数开始，该时间是根据第一个 PSG 之夜前 7 天完成的睡眠日记中的回答计算得出的。
受试者可以在筛选/基线 PSG 之夜之间离开诊所。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
291
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Glendale、Arizona、美国、85306
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Phoenix、Arizona、美国、85006
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
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Oceanside、California、美国、92054
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San Diego、California、美国、92103
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San Diego、California、美国、92123
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Thousand Oaks、California、美国、91360
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907
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Florida
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Brandon、Florida、美国、33511
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
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Hollywood、Florida、美国、33024
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South Miami、Florida、美国、33143
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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Chicago、Illinois、美国、60634
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66212
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Maryland
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Glen Burnie、Maryland、美国、21061
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89104
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New York
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New York、New York、美国、10019
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45212
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Cincinnati、Ohio、美国、45255
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19118
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29201-2953
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
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Austin、Texas、美国、78744
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Dallas、Texas、美国、75230
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Virginia
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Vienna、Virginia、美国、22182
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
受试者必须满足以下所有标准才能纳入本研究：
- 知情同意时年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性受试者
- 符合精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 第 5 版失眠症标准
- 主观入睡潜伏期 (sSOL) 通常在过去 4 周内大于或等于 30 分钟和/或主观 WASO (sWASO) 在过去 4 周内通常大于或等于 60 分钟
- 固定时间在床上 6.5 到 9.0 小时
- 21:00 至 24:00 之间的正常就寝时间和 05:00 至 09:00 之间的正常起床时间
- 筛选时失眠严重程度指数 (ISI) 得分大于或等于 15
- 根据首次筛查/基线 PSG 前 7 晚完成的睡眠日记反应确定的当前失眠症状的确认
筛选/基线 PSG 失眠的客观 (PSG) 证据如下：
- LPS 连续 2 次筛选/基线 PSG 平均大于或等于 30 分钟，每晚均不小于 15 分钟和/或
- 连续 2 次筛选/基线 PSG 的 WASO 平均大于或等于 30 分钟，每晚均不小于 20 分钟
- 连续 2 次筛选/基线 PSG 的 SE 平均小于或等于 85%，且两个晚上均不大于 87.5%
- 有生育能力的女性在进入研究前 30 天内不得进行无保护的性交，并且必须同意使用两种高效的避孕方法
- 男性受试者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 研究期间和研究药物停药后 30 天内不允许捐精。
- 提供书面知情同意书
- 愿意在诊所每晚卧床至少 8 小时
- 愿意并能够遵守协议的所有方面
排除标准
符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：
- 怀孕的女性（阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 测试）或母乳喂养
- 任何与睡眠相关的呼吸障碍、周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、噩梦障碍、睡眠恐惧症、梦游障碍、快速眼动 (REM) 行为障碍或发作性睡病的终生诊断
- 年龄在 18 至 64 岁之间：呼吸暂停-低通气指数大于或等于 10，或在筛选的第一个（诊断）PSG 夜，觉醒指数大于或等于 10 的周期性肢体运动。 年龄在 65 至 80 岁之间：呼吸暂停低通气指数大于 15，或在筛选时的第一个（诊断）PSG 夜，觉醒指数大于 15 的周期性肢体运动
- 贝克抑郁量表 (BDI) - 筛选时 II 得分大于 19
- 筛选时贝克焦虑量表 (BAI) 得分大于 15
- 在筛查/基线 PSG 前 2 周内，或在筛查和基线之间，使用任何治疗失眠方式的处方，包括认知行为疗法
- 在筛查/基线 PSG 前 2 周内，或在筛查和基线之间使用任何对睡眠有已知影响的药物或助眠剂
- 在第一次筛查/基线 PSG 前一周内使用过任何违禁处方药或非处方药。
- 筛选前 2 周内穿越 3 个或更多时区的旅行，或计划在研究期间穿越 3 个或更多时区的旅行
- 不愿将咖啡因摄入量限制在少于或等于 600 毫克咖啡因（大约四杯 6 盎司含咖啡因的咖啡，或三杯 12 盎司含咖啡因的苏打水，或三杯 8 盎司含咖啡因的茶饮料），在 18:00 之后全程避免摄入咖啡因研究，并在 13:00 后避免咖啡因访问 PSG
- 在整个研究过程中不愿将酒精摄入量限制为每天两杯或更少，或在整个研究过程中在家中睡前 3 小时内不饮酒，或在诊所度过的日日夜夜不饮酒。 一杯饮料的定义是大约 12 盎司（360 毫升）啤酒、4 盎司（120 毫升）葡萄酒或 1 盎司（30 毫升）白酒。
- 任何有已知疟疾史或曾前往已知有疟疾风险的国家（即根据 http://www.cdc.gov/ 上的列表被指定为“高”或“中等”风险国家）的受试者疟疾） 在过去一年内。
- 如筛选时重复的心电图 (ECG) 所示（仅当初始 ECG 指示 QTc 间隔大于 450 ms 时才重复），针对心率 (QTc) 间隔（QTc 大于 450 ms）校正的延长的 QT/QT 间隔。 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
- 在筛选、基线或筛选前 6 个月内有或没有计划的任何自杀意念（即，对 Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] 自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是” ])
- 任何一生的自杀行为（根据 C-SSRS 的自杀行为部分）
- 研究者认为可能影响受试者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病）的证据
- 对研究药物或任何赋形剂过敏
- 研究者认为会损害受试者安全完成研究的能力的任何医疗状况或伴随医疗状况的历史
- 计划在研究期间进行手术
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 血清学阳性证明的活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）
- 大约在过去 2 年内使用抗精神病药物或之前的自杀企图明显的精神障碍或不稳定的复发性情感障碍
- 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史
- 不愿在研究期间避免使用非法（或合法）娱乐性药物或在筛选、基线或第 14 天对非法（或合法）药物测试呈阳性
- 目前正在参加另一项临床试验或在 30 天或半衰期的 5 倍内使用过任何研究药物或设备，以知情同意前的较长者为准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：E2006
E2006 1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg 或 25 mg，片剂形式，口服，睡前 30 分钟，每晚连续 15 晚
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E2006 1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg 或 25 mg，片剂形式，口服，睡前 30 分钟，每晚连续 15 晚
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安慰剂比较：安慰剂
片剂形式的 E2006 匹配安慰剂，睡前 30 分钟口服，连续 15 晚每晚服用
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片剂形式的 E2006 匹配安慰剂，睡前 30 分钟口服，连续 15 晚每晚服用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于贝叶斯分析的效用函数大于 (>) 1 的概率
大体时间：至第 3 天的基线
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剂量的效用是睡眠效率 (SE) 和卡罗林斯卡嗜睡量表 (KSS) 的函数，通过为每个结果测量指定一维分量然后将它们乘法组合来构建。
充分效用被定义为效用函数 > 1 的概率。
报告了在研究访问结束时效用函数 > 1 的概率（全面分析）。
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至第 3 天的基线
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治疗结束时卡罗林斯卡嗜睡量表 (KSS) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 15-16 天早上醒来时间后 1 小时
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KSS 用于测量预定时间点的次日残留效应。
KSS 是一个 9 分制的量表，参与者将他们的困倦程度从 1（极度警觉）到 9（极度困倦/抗拒睡眠）打分，分数越高表示越困倦。
通过第 15 天和第 16 天清晨醒来时间后 1 小时的时间点的平均分数计算治疗结束分数。
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基线和第 15-16 天早上醒来时间后 1 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 1-2 天和第 14-15 天给药后睡眠效率 (SE) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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睡眠效率的计算方法是总睡眠时间除以在床上花费的时间再乘以 100。
SE 的增加表明睡眠有所改善，因此，参与者在床上睡着的时间更长。
第 1-2 天和第 14-15 天的平均分数用于评估相对于基线的变化。
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基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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在第 1-2 天和第 14-15 天给药后从潜伏期基线到持续睡眠 (LPS) 的平均变化
大体时间：基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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LPS 计算为从熄灯到连续 20 个非清醒时期的第一个 30 秒时期的分钟数。
LPS 的降低表明入睡所需时间有所改善。
第 1-2 天和第 14-15 天的平均分数用于评估相对于基线的变化。
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基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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在第 1-2 天和第 14-15 天给药后入睡后觉醒 (WASO) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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WASO 计算为从持续睡眠开始到开灯的清醒分钟数。
WASO 的减少表明睡眠维持有所改善。
第 1-2 天和第 14-15 天的平均分数用于评估相对于基线的变化。
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基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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潜在的习惯效应：第 1-2 天 SE 基线的平均变化与第 14-15 天 SE 基线的平均变化之间的比较
大体时间：基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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潜在习惯效应评估了参与者在 lemborexant 治疗的 15 天期间习惯于睡眠变化的可能性。
此处报告的数据计算为第 14-15 天平均 SE 的基线变化减去第 1-2 天平均 SE 的基线变化。
SE 的增加表明睡眠有所改善，因此，参与者在床上睡着的时间更长。
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基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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潜在的习惯效应：第 1-2 天潜伏期到持续睡眠 (LPS) 从基线的平均变化与第 14-15 天 LPS 从基线的平均变化之间的比较
大体时间：基线和第 1-2 天以及第 14-15 天
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潜在习惯效应评估了参与者在 lemborexant 治疗的 15 天期间习惯于睡眠变化的可能性。
此处报告的数据计算为第 14-15 天平均 LPS 基线的变化减去第 1-2 天平均 LPS 基线的变化。
LPS 计算为从熄灯到连续 20 个非清醒时期的第一个 30 秒时期的分钟数。
LPS 的降低表明入睡所需时间有所改善。
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基线和第 1-2 天以及第 14-15 天
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潜在习惯效应：第 1-2 天入睡后觉醒 (WASO) 相对于基线的平均变化与第 14-15 天 WASO 相对于基线的平均变化的比较
大体时间：基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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潜在习惯效应评估了参与者在 lemborexant 治疗的 15 天期间习惯于睡眠变化的可能性。
此处报告的数据计算为第 14-15 天平均 WASO 基线的变化减去第 1-2 天平均 WASO 基线的变化。
WASO 计算为从持续睡眠开始到开灯的清醒分钟数。
WASO 的减少表明睡眠维持有所改善。
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基线、第 1-2 天和第 14-15 天
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反弹失眠：第 16-17 天给药后睡眠效率 (SE) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 16-17 天
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通过比较第 16-17 天平均 SE 相对于基线的变化来评估反弹性失眠。
睡眠效率的计算方法是总睡眠时间除以在床上花费的时间再乘以 100。
SE 的增加表明睡眠有所改善，因此，参与者在床上睡着的时间更长。
SE 相对于基线的负变化表明第 16 天和第 17 天的 SE 比基线更糟，这被认为是失眠反弹的证据。
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基线和第 16-17 天
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：TEAE：基线至第 30 天，SAE：基线至最后一剂研究药物后 30 天（至多 47 天）
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TEAE：基线至第 30 天，SAE：基线至最后一剂研究药物后 30 天（至多 47 天）
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临床实验室参数与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：截至第 30 天的基线
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截至第 30 天的基线
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：截至第 30 天的基线
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截至第 30 天的基线
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心电图 (ECG) 与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：截至第 30 天的基线
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截至第 30 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月13日
初级完成 (实际的)
2014年4月29日
研究完成 (实际的)
2014年4月29日
研究注册日期
首次提交
2013年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月21日
首次发布 (估计)
2013年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月22日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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