Un estudio de respuesta a la dosis, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, con diseño de aleatorización adaptable bayesiano de la eficacia de E2006 en adultos y ancianos con insomnio crónico

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 80 años de edad en el momento del consentimiento informado
2. Cumple con los criterios de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) para el trastorno del insomnio
3. Latencia subjetiva de inicio del sueño (sSOL) generalmente mayor o igual a 30 minutos en las últimas 4 semanas y/o WASO subjetivo (sWASO) generalmente mayor o igual a 60 minutos en las últimas 4 semanas
4. Tiempo regular en la cama entre 6,5 y 9,0 horas
5. Hora habitual de acostarse entre las 21:00 y las 24:00 y hora habitual de despertar entre las 05:00 y las 09:00
6. Puntuación del índice de gravedad del insomnio (ISI) mayor o igual a 15 en la selección
7. Confirmación de los síntomas de insomnio actuales según lo determinado a partir de las respuestas en el Diario del Sueño completado durante 7 noches antes de la primera prueba de detección/PSG de referencia

8. Evidencia objetiva (PSG) de insomnio en las PSG de detección/basales de la siguiente manera:

   1. Promedio de LPS mayor o igual a 30 minutos en los 2 PSG consecutivos de detección/línea de base, sin ninguna noche menor a 15 minutos y/o
   2. Promedio WASO mayor o igual a 30 minutos en los 2 PSG consecutivos de detección/línea de base, sin ninguna noche menor a 20 minutos
   3. Promedio de SE inferior o igual al 85 % en los 2 PSG consecutivos de selección/basales, sin ninguna noche superior al 87,5 %
9. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos.
10. Los sujetos masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no en edad fértil o practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio.
11. Proporcionar consentimiento informado por escrito
12. Dispuesto a permanecer en cama durante al menos 8 horas cada noche que pase en la clínica.
13. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Mujeres embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] positiva) o lactantes
2. Cualquier diagnóstico de por vida de trastorno respiratorio relacionado con el sueño, trastorno de movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno de pesadillas, trastorno de terror nocturno, trastorno de sonambulismo, trastorno conductual de movimientos oculares rápidos (REM) o narcolepsia
3. De 18 a 64 años: índice de apnea-hipopnea mayor o igual a 10, o movimientos periódicos de las extremidades con índice de excitación mayor o igual a 10 en la primera noche de PSG (diagnóstico) en la selección. De 65 a 80 años: índice de apnea-hipopnea superior a 15 o movimientos periódicos de las extremidades con índice de excitación superior a 15 en la primera noche de PSG (diagnóstico) en la selección
4. Inventario de depresión de Beck (BDI): puntuación II superior a 19 en la selección
5. Puntuación del Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) superior a 15 en la Selección
6. Utilizó una receta para cualquier modalidad de tratamiento para el insomnio, incluida la terapia cognitiva conductual, dentro de las 2 semanas anteriores a la selección/PSG inicial, o entre la selección y la inicial
7. Usó cualquier medicamento o ayuda para dormir con efectos conocidos sobre el sueño, dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de detección/PSG inicial, o entre la selección y la línea base
8. Utilizó cualquier medicamento concomitante prohibido, recetado o de venta libre, dentro de la semana anterior a la primera prueba de detección/PSG inicial.
9. Viaje transmeridiano a través de 3 o más zonas horarias en las 2 semanas previas a la selección, o planes para viajar a través de 3 o más zonas horarias durante el estudio
10. Si no está dispuesto a limitar el consumo de cafeína a menos o igual a 600 mg de cafeína (aproximadamente cuatro tazas de 6 onzas de café con cafeína, o tres refrescos con cafeína de 12 onzas, o tres bebidas de té con cafeína de 8 onzas), evite la cafeína después de las 18:00 durante todo el el estudio, y evitar la cafeína después de las 13:00 en las visitas al PSG
11. No estar dispuesto a limitar la ingesta de alcohol a dos o menos tragos por día durante el estudio, o a abstenerse de cualquier alcohol durante 3 horas antes de acostarse mientras está en casa durante el estudio, o cualquier alcohol en los días y noches que pasa en la clínica. Una bebida se define como aproximadamente 12 oz (360 mL) de cerveza, 4 oz (120 mL) de vino o 1 oz (30 mL) de licor.
12. Cualquier sujeto que tenga un historial conocido de paludismo o haya viajado a un país con riesgo conocido de paludismo (es decir, que esté designado como país de riesgo 'alto' o 'moderado' según la lista disponible en http://www.cdc.gov/ malaria) dentro del último año.
13. Un intervalo QT/QT prolongado corregido por el intervalo de frecuencia cardíaca (QTc) (QTc superior a 450 ms) como lo demuestra un electrocardiograma (ECG) repetido en la selección (repetido solo si el ECG inicial indica un intervalo QTc superior a 450 ms). Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.
14. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la selección, al inicio o dentro de los 6 meses anteriores a la selección (es decir, responder "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS ])
15. Cualquier comportamiento suicida de por vida (según la Sección de Comportamiento Suicida de la C-SSRS)
16. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio.
17. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes
18. Cualquier historial de una condición médica o una condición médica concomitante que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura.
19. Programado para cirugía durante el estudio
20. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
21. Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva
22. Trastorno(s) psicótico(s) o trastorno(s) afectivo(s) recurrente(s) inestable(s) evidente(s) por el uso de antipsicóticos o intento(s) de suicidio previo(s) en aproximadamente los últimos 2 años
23. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años
24. No está dispuesto a abstenerse de usar drogas recreativas ilegales (o legalizadas) durante el estudio o da positivo por drogas ilegales (o legalizadas) en la selección, la línea de base o el día 14
25. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media, lo que sea más largo antes del consentimiento informado