En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, Bayesiansk adaptiv randomiseringsdesign, dosresponsstudie av effektiviteten av E2006 hos vuxna och äldre personer med kronisk sömnlöshet

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 80 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Uppfyller den 5:e upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier för Insomnia Disorder
3. Subjektiv Sleep Onset Latency (sSOL) vanligtvis större än eller lika med 30 minuter under de senaste 4 veckorna och/eller subjektiv WASO (sWASO) vanligtvis större än eller lika med 60 minuter under de senaste 4 veckorna
4. Vanlig tid i sängen mellan 6,5 och 9,0 timmar
5. Vanlig läggtid mellan 21:00 och 24:00 och vanlig vakentid mellan 05:00 och 09:00
6. Insomnia Severity Index (ISI) poäng högre än eller lika med 15 vid screening
7. Bekräftelse av aktuella sömnlöshetssymtom som fastställts från svar på sömndagboken ifylld under 7 nätter före den första screeningen/baslinje-PSG

8. Objektiva (PSG) bevis på sömnlöshet vid screening/baslinje-PSG enligt följande:

   1. LPS-genomsnitt större än eller lika med 30 minuter på de 2 på varandra följande screening/baslinje-PSG:erna, med ingen av natten mindre än 15 minuter och/eller
   2. WASO-genomsnitt större än eller lika med 30 minuter på de 2 på varandra följande screening/baslinje-PSG:erna, med ingen av natten mindre än 20 minuter
   3. SE-genomsnittet är mindre än eller lika med 85 % på de två på varandra följande screening/baslinje-PSG:erna, med ingen av natten högre än 87,5 %
9. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder
10. Manliga försökspersoner måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (d.v.s. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
11. Ge skriftligt informerat samtycke
12. Villig att ligga i sängen i minst 8 timmar varje natt tillbringad på kliniken
13. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

1. Kvinnor som är gravida (positivt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test) eller ammar
2. Varje livstidsdiagnos av sömnrelaterad andningsstörning, periodisk rörelsestörning i armar och ben, restless legs syndrom, mardrömsstörning, sömnskräckstörning, sömngångsstörning, beteendestörning för snabba ögonrörelser (REM) eller narkolepsi
3. Åldern 18 till 64 år: Apné-Hypopné Index större än eller lika med 10, eller periodiska lemrörelser med Arousal Index större än eller lika med 10 den första (diagnostiska) PSG-natten vid screening. Åldern 65 till 80 år: Apné-Hypopné Index större än 15, eller periodiska extremitetsrörelser med Arousal Index större än 15 den första (diagnostiska) PSG-natten vid screening
4. Beck Depression Inventory (BDI) - II poäng högre än 19 vid screening
5. Beck Anxiety Inventory (BAI) poäng högre än 15 vid screening
6. Använde ett recept för alla behandlingsmetoder för sömnlöshet, inklusive kognitiv beteendeterapi, inom 2 veckor före screening/baseline PSG, eller mellan screening och baseline
7. Använd någon medicin eller sömnhjälpmedel med kända effekter på sömnen, inom 2 veckor före screening/baseline PSG, eller mellan screening och baseline
8. Använde alla förbjudna receptbelagda eller receptfria samtidiga läkemedel under veckan före den första screeningen/baslinje-PSG.
9. Transmeridian reser över 3 eller fler tidszoner under de 2 veckorna före screening, eller planerar att resa över 3 eller fler tidszoner under studien
10. Ovillig att begränsa koffeinkonsumtionen till mindre än eller lika med 600 mg koffein (ungefär fyra 6-oz koppar koffeinhaltigt kaffe, eller tre 12-oz koffeinhaltiga läsk, eller tre 8-oz koffeinhaltiga tedrycker), undvik koffein efter 18:00 hela tiden studien, och undvik koffein efter 13:00 på PSG-besök
11. Ovillig att begränsa alkoholintaget till två eller färre drinkar per dag under hela studien, eller att avstå från alkohol i 3 timmar före sänggåendet när han är hemma under hela studien, eller alkohol på dagar och nätter som tillbringas på kliniken. En drink definieras som cirka 12 oz (360 ml) öl, 4 oz (120 ml) vin eller 1 oz (30 ml) sprit.
12. Alla försökspersoner som har en känd historia av malaria eller som har rest till ett land med känd malariarisk (dvs. betecknas som "hög" eller "måttlig" riskland enligt listan på http://www.cdc.gov/ malaria) under det senaste året.
13. Ett förlängt QT/QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvensintervall (QTc) (QTc större än 450 ms) som visas med ett upprepat elektrokardiogram (EKG) vid screening (upprepas endast om initialt EKG indikerar ett QTc-intervall större än 450 ms). En historia av riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
14. Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan vid screening, baslinje eller inom 6 månader före screening (dvs. att svara "Ja" på frågor 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] ])
15. Allt självmordsbeteende under hela livet (enligt avsnittet Suicidalt beteende i C-SSRS)
16. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. hjärt-, luftvägs-, gastrointestinala, njursjukdomar) som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning skulle kunna påverka försökspersonens säkerhet eller störa studiens bedömningar
17. Överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena
18. Eventuell historia av ett medicinskt tillstånd eller ett åtföljande medicinskt tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt skulle äventyra försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien
19. Planerad för operation under studien
20. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
21. Aktiv viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi
22. Psykotisk(a) störning(ar) eller instabil(a) återkommande affekt(er) uppenbara genom användning av antipsykotika eller tidigare självmordsförsök inom ungefär de senaste 2 åren
23. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren
24. Ovillig att avstå från användning av illegala (eller legaliserade) fritidsdroger under studien eller testa positivt för illegala (eller legaliserade) droger vid screening, baslinje eller dag 14
25. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är längst före informerat samtycke