Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельная группа, байесовский адаптивный дизайн рандомизации, исследование доза-ответ эффективности E2006 у взрослых и пожилых людей с хронической бессонницей

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент информированного согласия
2. Соответствует критериям бессонницы 5-го издания Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5)
3. Субъективная латентность начала сна (sSOL), как правило, больше или равна 30 минутам за последние 4 недели и/или субъективная WASO (sWASO), как правило, больше или равна 60 минутам за последние 4 недели
4. Обычное время в постели от 6,5 до 9,0 часов.
5. Обычное время сна с 21:00 до 24:00 и обычное время пробуждения с 05:00 до 09:00.
6. Индекс тяжести бессонницы (ISI) больше или равен 15 при скрининге
7. Подтверждение текущих симптомов бессонницы, как определено из ответов в дневнике сна, заполненном в течение 7 ночей до первого скрининга/базового полисомнографии

8. Объективные (ПСГ) признаки бессонницы при скрининге/исходном уровне ПСГ следующие:

   1. Среднее значение LPS больше или равно 30 минутам на 2 последовательных скрининговых/базовых ПСГ, при этом ни одна ночь не была меньше 15 минут и/или
   2. Среднее значение WASO больше или равно 30 минутам на 2 последовательных скрининговых/базовых ПСГ, при этом ни одна из ночей не была менее 20 минут
   3. Среднее значение SE меньше или равно 85% на 2 последовательных скрининговых/базовых ПСГ, при этом ни один из ночных показателей не превышал 87,5%
9. Женщины детородного возраста не должны иметь незащищенных половых контактов в течение 30 дней до включения в исследование и должны согласиться на использование двух высокоэффективных методов контрацепции.
10. Субъекты мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
11. Дать письменное информированное согласие
12. Готов оставаться в постели не менее 8 часов каждую ночь, проведенную в клинике
13. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

1. Беременные женщины (положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин [В-ХГЧ]) или кормящие грудью
2. Любой пожизненный диагноз расстройства дыхания, связанного со сном, расстройства периодических движений конечностей, синдрома беспокойных ног, расстройства ночных кошмаров, расстройства страха во сне, расстройства лунатизма, расстройства поведения с быстрыми движениями глаз (REM) или нарколепсии
3. Возраст от 18 до 64 лет: индекс апноэ-гипопноэ больше или равен 10 или периодические движения конечностей с индексом возбуждения больше или равен 10 в первую (диагностическую) ночь ПСГ при скрининге. Возраст от 65 до 80 лет: индекс апноэ-гипопноэ более 15 или периодические движения конечностей с индексом возбуждения более 15 в первую (диагностическую) ночь ПСГ при скрининге
4. Шкала депрессии Бека (BDI) - II балл больше 19 при скрининге
5. Оценка тревожности Бека (BAI) выше 15 при скрининге
6. Использовали рецепт на любой метод лечения бессонницы, включая когнитивно-поведенческую терапию, в течение 2 недель до скрининга/исходного уровня ПСГ или между скринингом и исходным уровнем
7. Принимал какие-либо лекарства или средства для сна с известным влиянием на сон в течение 2 недель до скрининга/исходного уровня полисомнографии или между скринингом и исходным уровнем
8. Принимал какие-либо запрещенные рецептурные или безрецептурные сопутствующие препараты в течение недели до первого скрининга/базового полисомнографии.
9. Transmeridian путешествует через 3 или более часовых пояса за 2 недели до скрининга или планирует путешествовать через 3 или более часовых пояса во время обучения.
10. Не желая ограничивать потребление кофеина до менее или равного 600 мг кофеина (примерно четыре чашки кофе с кофеином по 6 унций, или три газированные напитки с кофеином по 12 унций, или три чайных напитка с кофеином по 8 унций), избегайте употребления кофеина после 18:00 в течение всего дня. исследование и избегайте употребления кофеина после 13:00 во время визитов в поликлинику.
11. Нежелание ограничивать потребление алкоголя двумя или менее порциями в день на протяжении всего исследования или воздерживаться от любого алкоголя за 3 часа до сна, находясь дома на протяжении всего исследования, или любого алкоголя в дни и ночи, проведенные в клинике. Напиток определяется примерно как 12 унций (360 мл) пива, 4 унции (120 мл) вина или 1 унция (30 мл) ликера.
12. Любой субъект, у которого известно о малярии в анамнезе или который путешествовал в страну с известным риском малярии (т. е. обозначен как страна с «высоким» или «умеренным» риском согласно списку, доступному на http://www.cdc.gov/ малярия) в течение последнего года.
13. Удлиненный интервал QT/QT с поправкой на интервал частоты сердечных сокращений (QTc) (QTc больше 450 мс), о чем свидетельствует повторная электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге (повторяется только в том случае, если начальная ЭКГ указывает на интервал QTc больше 450 мс). Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
14. Любые суицидальные мысли с намерением, с планом или без него, на скрининге, исходном уровне или в течение 6 месяцев до скрининга (т. е. ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS ])
15. Любое суицидальное поведение в течение жизни (в соответствии с разделом C-SSRS о суицидальном поведении)
16. Доказательства клинически значимого заболевания (например, заболевания сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которое, по мнению исследователя (исследователей), может повлиять на безопасность субъекта или повлиять на оценку исследования.
17. Повышенная чувствительность к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ.
18. Любое заболевание в анамнезе или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), может поставить под угрозу способность субъекта безопасно завершить исследование.
19. Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования
20. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
21. Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией
22. Психотическое расстройство (расстройства) или нестабильное рецидивирующее аффективное расстройство (расстройства), проявляющееся в результате приема антипсихотических препаратов или предшествующей попытки самоубийства в течение примерно последних 2 лет.
23. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет
24. Нежелание воздерживаться от употребления незаконных (или легализованных) рекреационных наркотиков во время исследования или положительный результат теста на незаконные (или легализованные) наркотики при скрининге, исходном уровне или на 14-й день
25. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше до информированного согласия.