Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupe parallèle, à randomisation adaptative bayésienne, étude dose-réponse de l'efficacité de E2006 chez les adultes et les sujets âgés souffrant d'insomnie chronique

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans au moment du consentement éclairé
2. Répond aux critères de la 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour le trouble de l'insomnie
3. Latence d'endormissement subjective (sSOL) généralement supérieure ou égale à 30 minutes au cours des 4 dernières semaines et/ou WASO subjective (sWASO) généralement supérieure ou égale à 60 minutes au cours des 4 dernières semaines
4. Temps régulier au lit entre 6,5 et 9,0 heures
5. Heure de coucher régulière entre 21h00 et 24h00 et heure de réveil régulière entre 05h00 et 09h00
6. Score de l'indice de gravité de l'insomnie (ISI) supérieur ou égal à 15 lors du dépistage
7. Confirmation des symptômes d'insomnie actuels tels que déterminés à partir des réponses sur le journal du sommeil rempli pendant 7 nuits avant le premier dépistage / PSG de base

8. Preuve objective (PSG) de l'insomnie lors des PSG de dépistage/de référence comme suit :

   1. LPS moyenne supérieure ou égale à 30 minutes sur les 2 PSG de dépistage/de base consécutifs, sans qu'aucune nuit ne soit inférieure à 15 minutes et/ou
   2. Moyenne WASO supérieure ou égale à 30 minutes sur les 2 PSG de dépistage / de référence consécutifs, sans qu'aucune nuit ne soit inférieure à 20 minutes
   3. SE moyen inférieur ou égal à 85 % sur les 2 PSG de dépistage/de référence consécutifs, aucune nuit n'étant supérieure à 87,5 %
9. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces
10. Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
11. Fournir un consentement éclairé écrit
12. Disposé à rester au lit pendant au moins 8 heures chaque nuit passée à la clinique
13. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Femmes enceintes (test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]) ou allaitantes
2. Tout diagnostic à vie de trouble respiratoire lié au sommeil, de trouble des mouvements périodiques des membres, de syndrome des jambes sans repos, de trouble cauchemardesque, de trouble de la terreur nocturne, de somnambulisme, de trouble du comportement à mouvements oculaires rapides (REM) ou de narcolepsie
3. Âgé de 18 à 64 ans : indice d'apnée-hypopnée supérieur ou égal à 10, ou mouvements périodiques des membres avec indice d'éveil supérieur ou égal à 10 lors de la première nuit PSG (diagnostique) lors du dépistage. Âgé de 65 à 80 ans : indice d'apnée-hypopnée supérieur à 15, ou mouvements périodiques des membres avec un indice d'éveil supérieur à 15 lors de la première nuit de PSG (diagnostique) lors du dépistage
4. Beck Depression Inventory (BDI) - score II supérieur à 19 lors du dépistage
5. Score de l'inventaire d'anxiété de Beck (BAI) supérieur à 15 lors du dépistage
6. A utilisé une ordonnance pour toute modalité de traitement de l'insomnie, y compris la thérapie cognitivo-comportementale, dans les 2 semaines précédant le dépistage/la PSG de référence, ou entre le dépistage et la référence
7. A utilisé un médicament ou un somnifère ayant des effets connus sur le sommeil, dans les 2 semaines précédant le dépistage/le PSG de référence, ou entre le dépistage et le départ
8. A utilisé des médicaments concomitants interdits sur ordonnance ou en vente libre dans la semaine précédant le premier dépistage / PSG de base.
9. Voyage transméridien à travers 3 fuseaux horaires ou plus au cours des 2 semaines précédant le dépistage, ou prévoit de voyager à travers 3 fuseaux horaires ou plus pendant l'étude
10. Ne voulant pas limiter la consommation de caféine à une quantité inférieure ou égale à 600 mg de caféine (environ quatre tasses de 6 oz de café caféiné, ou trois sodas caféinés de 12 oz, ou trois boissons au thé contenant de la caféine de 8 oz), évitez la caféine après 18h00 tout au long l'étude, et évitez la caféine après 13h00 lors des visites au PSG
11. Refus de limiter la consommation d'alcool à deux verres ou moins par jour tout au long de l'étude, ou de s'abstenir de tout alcool pendant 3 heures avant le coucher à la maison tout au long de l'étude, ou de tout alcool les jours et les nuits passés à la clinique. Une boisson est définie comme environ 12 oz (360 ml) de bière, 4 oz (120 ml) de vin ou 1 oz (30 ml) d'alcool.
12. Tout sujet ayant des antécédents connus de paludisme ou ayant voyagé dans un pays à risque connu de paludisme (c'est-à-dire désigné comme pays à risque « élevé » ou « modéré » selon la liste disponible sur http://www.cdc.gov/ paludisme) au cours de la dernière année.
13. Un intervalle QT/QT prolongé corrigé pour l'intervalle de fréquence cardiaque (QTc) (QTc supérieur à 450 ms) comme démontré par un électrocardiogramme (ECG) répété lors du dépistage (répété uniquement si l'ECG initial indique un intervalle QTc supérieur à 450 ms). Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
14. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan lors de la sélection, de la ligne de base ou dans les 6 mois précédant la sélection (c'est-à-dire, répondre "Oui" aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS ])
15. Tout comportement suicidaire à vie (selon la section Comportement suicidaire du C-SSRS)
16. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations de l'étude
17. Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients
18. Tout antécédent de condition médicale ou de condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des investigateurs, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité
19. Chirurgie prévue pendant l'étude
20. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
21. Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive
22. Trouble(s) psychotique(s) ou trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s) évident(s) par l'utilisation d'antipsychotiques ou tentative(s) de suicide antérieure(s) au cours des 2 dernières années environ
23. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ
24. Refus de s'abstenir d'utiliser des drogues récréatives illégales (ou légalisées) pendant l'étude ou test positif pour les drogues illégales (ou légalisées) lors du dépistage, de la ligne de base ou du jour 14
25. Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus longue précédant le consentement éclairé