Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di randomizzazione adattativa bayesiana, studio di risposta alla dose sull'efficacia di E2006 in soggetti adulti e anziani con insonnia cronica

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 80 anni al momento del consenso informato
2. Soddisfa i criteri della 5a edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) per il disturbo da insonnia
3. Latenza soggettiva di insorgenza del sonno (sSOL) tipicamente maggiore o uguale a 30 minuti nelle ultime 4 settimane e/o WASO soggettivo (sWASO) tipicamente maggiore o uguale a 60 minuti nelle ultime 4 settimane
4. Tempo regolare a letto tra le 6,5 e le 9,0 ore
5. Orario regolare per andare a letto tra le 21:00 e le 24:00 e orario regolare per svegliarsi tra le 05:00 e le 09:00
6. Punteggio Insomnia Severity Index (ISI) maggiore o uguale a 15 allo Screening
7. Conferma degli attuali sintomi di insonnia come determinato dalle risposte sul diario del sonno completato per 7 notti prima del primo screening/PSG basale

8. Prove oggettive (PSG) di insonnia allo screening/PSG basale come segue:

   1. Media LPS maggiore o uguale a 30 minuti sui 2 PSG di screening/baseline consecutivi, senza che nessuna notte sia inferiore a 15 minuti e/o
   2. Media WASO maggiore o uguale a 30 minuti sui 2 PSG di screening/baseline consecutivi, senza che nessuna notte sia inferiore a 20 minuti
   3. Media SE inferiore o uguale all'85% sui 2 PSG consecutivi di screening/baseline, con nessuna notte superiore all'87,5%
9. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci
10. I soggetti di sesso maschile devono aver subito con successo una vasectomia (azoospermia confermata) o loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (vale a dire, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
11. Fornire il consenso informato scritto
12. Disposto a stare a letto per almeno 8 ore ogni notte trascorsa in clinica
13. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

1. Donne in gravidanza (test della gonadotropina corionica beta-umana [B-hCG] positiva) o che allattano
2. Qualsiasi diagnosi nel corso della vita di disturbo respiratorio correlato al sonno, disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo da incubo, disturbo da terrore notturno, disturbo da sonnambulismo, disturbo da comportamento REM (Rapid Eye Movement) o narcolessia
3. Età compresa tra 18 e 64 anni: indice di apnea-ipopnea maggiore o uguale a 10, o movimenti periodici degli arti con indice di eccitazione maggiore o uguale a 10 nella prima notte (diagnostica) di PSG allo screening. Età compresa tra 65 e 80 anni: indice di apnea-ipopnea superiore a 15 o movimenti periodici degli arti con indice di eccitazione superiore a 15 nella prima notte (diagnostica) di PSG allo screening
4. Beck Depression Inventory (BDI) - Punteggio II maggiore di 19 allo Screening
5. Punteggio Beck Anxiety Inventory (BAI) superiore a 15 allo Screening
6. Ha utilizzato una prescrizione per qualsiasi modalità di trattamento per l'insonnia, compresa la terapia cognitivo comportamentale, entro 2 settimane prima dello screening/PSG basale o tra lo screening e il basale
7. Utilizzato qualsiasi farmaco o aiuto per il sonno con effetti noti sul sonno, entro 2 settimane prima dello screening/PSG basale o tra lo screening e il basale
8. Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci concomitanti da banco entro la settimana prima del primo screening / PSG basale.
9. Viaggio transmeridiano attraverso 3 o più fusi orari nelle 2 settimane precedenti lo Screening, o prevede di viaggiare attraverso 3 o più fusi orari durante lo studio
10. Non volendo limitare il consumo di caffeina a un valore inferiore o uguale a 600 mg di caffeina (circa quattro tazze da 6 once di caffè con caffeina, o tre bibite con caffeina da 12 once o tre bevande da tè con caffeina da 8 once), evitare la caffeina dopo le 18:00 per tutto il tempo lo studio ed evitare la caffeina dopo le 13:00 durante le visite al PSG
11. Riluttanza a limitare l'assunzione di alcol a due o meno drink al giorno durante lo studio, o ad astenersi da qualsiasi alcol per 3 ore prima di coricarsi mentre si è a casa durante lo studio, o qualsiasi alcol nei giorni e nelle notti trascorsi in clinica. Una bevanda è definita come circa 12 once (360 ml) di birra, 4 once (120 ml) di vino o 1 oz (30 ml) di liquore.
12. Qualsiasi soggetto che abbia una storia nota di malaria o abbia viaggiato in un paese con rischio malarico noto (ovvero, sono designati come paesi a rischio "alto" o "moderato" secondo l'elenco disponibile su http://www.cdc.gov/ malaria) entro l'ultimo anno.
13. Intervallo QT/QT prolungato corretto per l'intervallo della frequenza cardiaca (QTc) (QTc maggiore di 450 ms) come dimostrato da un elettrocardiogramma ripetuto (ECG) allo Screening (ripetuto solo se l'ECG iniziale indica un intervallo QTc maggiore di 450 ms). Una storia di fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o l'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
14. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening, Baseline o entro 6 mesi prima dello Screening (ovvero, rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS ])
15. Qualsiasi comportamento suicidario a vita (secondo la sezione sui comportamenti suicidari del C-SSRS)
16. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad es. Malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio
17. Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti
18. Qualsiasi storia di una condizione medica o di una condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio
19. Programmato per intervento chirurgico durante lo studio
20. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
21. Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva
22. Disturbo(i) psicotico(i) o disturbo(i) affettivo(i) ricorrente(i) instabile(i) evidente dall'uso di antipsicotici o precedente(i) tentativo(i) di suicidio negli ultimi 2 anni circa
23. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa
24. Riluttanza ad astenersi dall'uso di droghe ricreative illegali (o legalizzate) durante lo studio o test positivo per droghe illegali (o legalizzate) allo screening, al basale o al giorno 14
25. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del consenso informato