Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Dosis-Wirkungs-Studie mit bayesianischem adaptivem Randomisierungsdesign zur Wirksamkeit von E2006 bei Erwachsenen und älteren Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Männliche oder weibliche Probanden sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 18 bis 80 Jahre alt
2. Erfüllt die Kriterien der 5. Auflage des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) für Schlaflosigkeitsstörungen
3. Subjektive Einschlaflatenz (sSOL) typischerweise größer oder gleich 30 Minuten in den letzten 4 Wochen und/oder subjektive WASO (sWASO) typischerweise größer oder gleich 60 Minuten in den letzten 4 Wochen
4. Regelmäßige Liegezeit zwischen 6,5 und 9,0 Stunden
5. Regelmäßige Schlafenszeit zwischen 21:00 und 24:00 Uhr und regelmäßige Wachzeit zwischen 05:00 und 09:00 Uhr
6. Der Insomnia Severity Index (ISI) hat beim Screening einen Wert von mindestens 15
7. Bestätigung der aktuellen Schlaflosigkeitssymptome, ermittelt anhand der Antworten im Schlaftagebuch, das 7 Nächte lang vor dem ersten Screening/Baseline-PSG ausgefüllt wurde

8. Objektiver (PSG) Nachweis von Schlaflosigkeit bei den Screening-/Baseline-PSGs wie folgt:

   1. Der LPS-Durchschnitt war größer oder gleich 30 Minuten bei den 2 aufeinanderfolgenden Screening-/Basis-PSGs, wobei keine Nacht weniger als 15 Minuten und/oder betrug
   2. Der WASO-Durchschnitt lag bei den beiden aufeinanderfolgenden Screening-/Baseline-PSGs bei mindestens 30 Minuten, wobei es in keiner Nacht weniger als 20 Minuten gab
   3. SE-Durchschnitt kleiner oder gleich 85 % bei den 2 aufeinanderfolgenden Screening-/Baseline-PSGs, wobei keine Nacht mehr als 87,5 % betrug
9. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen der Anwendung zweier hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen
10. Männliche Probanden müssen eine erfolgreiche Vasektomie (bestätigte Azoospermie) hinter sich haben oder sie und ihre Partnerinnen müssen die oben genannten Kriterien erfüllen (d. h. sie dürfen während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation weder gebärfähig sein noch eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende gestattet.
11. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
12. Bereit, jede Nacht in der Klinik mindestens 8 Stunden im Bett zu bleiben
13. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Frauen, die schwanger sind (positiver Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [B-hCG]) oder stillen
2. Jede lebenslange Diagnose einer schlafbezogenen Atmungsstörung, einer periodischen Störung der Gliedmaßenbewegung, eines Restless-Legs-Syndroms, einer Albtraumstörung, einer Schlafterrorstörung, einer Schlafwandelstörung, einer REM-Verhaltensstörung (Rapid Eye Movement) oder einer Narkolepsie
3. Im Alter von 18 bis 64 Jahren: Apnoe-Hypopnoe-Index größer oder gleich 10 oder periodische Gliedmaßenbewegungen mit Erregungsindex größer oder gleich 10 in der ersten (diagnostischen) PSG-Nacht beim Screening. Im Alter von 65 bis 80 Jahren: Apnoe-Hypopnoe-Index größer als 15 oder periodische Gliedmaßenbewegungen mit Erregungsindex größer als 15 in der ersten (diagnostischen) PSG-Nacht beim Screening
4. Beck Depression Inventory (BDI) – II-Score größer als 19 beim Screening
5. Beck Anxiety Inventory (BAI) erzielt beim Screening einen Wert von mehr als 15
6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Screening/PSG-Ausgangswert oder zwischen Screening und Baseline ein Rezept für eine Behandlungsmethode gegen Schlaflosigkeit, einschließlich kognitiver Verhaltenstherapie, eingenommen
7. Innerhalb von 2 Wochen vor Screening/PSG-Ausgangswert oder zwischen Screening und Baseline alle Medikamente oder Schlafmittel mit bekannter Wirkung auf den Schlaf eingenommen haben
8. In der Woche vor dem ersten Screening/Baseline-PSG alle verbotenen verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Begleitmedikamente eingenommen haben.
9. Transmeridianreisen durch 3 oder mehr Zeitzonen in den 2 Wochen vor dem Screening oder geplante Reisen durch 3 oder mehr Zeitzonen während des Studiums
10. Wenn Sie den Koffeinkonsum nicht auf weniger als oder gleich 600 mg Koffein (ungefähr vier 6-Unzen-Tassen koffeinhaltigen Kaffees oder drei 12-Unzen-Koffeinhaltige Limonaden oder drei 8-Unzen-Koffeinhaltige Teegetränke) beschränken möchten, vermeiden Sie durchgehend Koffein nach 18:00 Uhr Nehmen Sie an der Studie teil und vermeiden Sie Koffein nach 13:00 Uhr bei PSG-Besuchen
11. Sie sind nicht bereit, den Alkoholkonsum während der gesamten Studie auf zwei oder weniger Getränke pro Tag zu beschränken oder zu Hause während der gesamten Studie 3 Stunden vor dem Zubettgehen auf jeglichen Alkohol zu verzichten oder an Tagen und Nächten, die Sie in der Klinik verbringen, jeglichen Alkohol zu meiden. Ein Getränk ist definiert als etwa 12 oz (360 ml) Bier, 4 oz (120 ml) Wein oder 1 oz (30 ml) Alkohol.
12. Jede Person, bei der bekannt ist, dass sie an Malaria erkrankt ist, oder die in ein Land mit bekanntem Malariarisiko gereist ist (d. h. Länder, die gemäß der unter http://www.cdc.gov/ verfügbaren Liste als Länder mit „hohem“ oder „mittlerem“ Risiko eingestuft sind). Malaria) innerhalb des letzten Jahres.
13. Ein verlängertes QT/QT-Intervall, korrigiert um das Herzfrequenzintervall (QTc) (QTc größer als 450 ms), nachgewiesen durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening (wird nur wiederholt, wenn das anfängliche EKG ein QTc-Intervall von mehr als 450 ms anzeigt). Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms) oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
14. Jede Selbstmordgedanke mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening, zu Studienbeginn oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (d. h. Beantwortung der Fragen 4 oder 5 mit „Ja“ im Abschnitt „Suizidgedanken“ der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS ])
15. Jegliches lebenslange Selbstmordverhalten (gemäß dem Abschnitt „Suizidverhalten“ des C-SSRS)
16. Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm- oder Nierenerkrankung), die nach Ansicht des/der Prüfer die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte
17. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile
18. Jegliche Vorgeschichte einer Erkrankung oder einer begleitenden Erkrankung, die nach Ansicht des/der Prüfer/s die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
19. Während der Studie ist eine Operation geplant
20. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
21. Aktive Virushepatitis (B oder C), nachgewiesen durch positive Serologie
22. Psychotische Störung(en) oder instabile rezidivierende affektive Störung(en), die durch die Einnahme von Antipsychotika oder frühere Suizidversuche innerhalb der letzten etwa 2 Jahre erkennbar sind
23. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten etwa 2 Jahre
24. Nicht bereit, während der Studie auf den Konsum illegaler (oder legalisierter) Freizeitdrogen zu verzichten oder bei Screening, Baseline oder Tag 14 positiv auf illegale (oder legalisierte) Drogen zu testen
25. Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum vor der Einwilligung nach Aufklärung länger ist, ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet