Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, de randomização bayesiana adaptativa, estudo de resposta à dose da eficácia de E2006 em adultos e idosos com insônia crônica
22 de janeiro de 2020 atualizado por: Eisai Inc.
Este é um estudo multicêntrico, de dose múltipla, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, adaptativo Bayesiano, de resposta à dose em indivíduos com insônia crônica.
Os indivíduos serão randomizados para 1 de 6 doses de E2006 (1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 25 mg) ou placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo terá 2 fases, Pré-randomização e Randomização.
A Fase de Pré-randomização durará até 21 dias e consistirá em um Período de Triagem (Dias -21 a -2) e um Período de Linha de Base (Dia -1).
Após o Período de Linha de Base, todos os indivíduos elegíveis serão randomizados, de forma duplo-cega, para receber E2006 ou placebo por 15 noites durante o Período de Tratamento (Dias 1 a 15), então todos os indivíduos receberão placebo, em um único-cego maneira, por 2 noites (dias 16 a 17) durante o período de avaliação de insônia de rebote (dias 16 a 18).
Os indivíduos não receberão nenhum tratamento durante o período de acompanhamento (dias 19 a 29).
Todos os indivíduos virão à clínica para procedimentos de triagem.
Durante o Período de Triagem, os participantes preencherão o Diário do Sono todos os dias.
O sono polissonográfico será medido durante o período de triagem em 2 noites consecutivas entre o dia -9 e o dia -3.
Esses polissonogramas (PSGs) de 8 horas começarão na hora de dormir mediana habitual calculada a partir das respostas no Diário do Sono concluídas 7 dias imediatamente antes da primeira noite de PSG.
Os indivíduos podem deixar a clínica entre as noites de PSG de triagem/linha de base.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
291
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
-
Oceanside, California, Estados Unidos, 92054
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
-
Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
-
Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
-
South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60634
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
-
-
Maryland
-
Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89104
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19118
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201-2953
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
-
-
Virginia
-
Vienna, Virginia, Estados Unidos, 22182
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos no momento do consentimento informado
- Atende à 5ª edição dos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) para Transtorno de Insônia
- Latência subjetiva de início do sono (sSOL) geralmente maior ou igual a 30 minutos nas últimas 4 semanas e/ou WASO subjetiva (sWASO) geralmente maior ou igual a 60 minutos nas últimas 4 semanas
- Tempo regular na cama entre 6,5 e 9,0 horas
- Hora de dormir regular entre 21:00 e 24:00 e hora de acordar regular entre 05:00 e 09:00
- Pontuação do Índice de Gravidade da Insônia (ISI) maior ou igual a 15 na Triagem
- Confirmação dos sintomas atuais de insônia conforme determinado a partir de respostas no Diário do Sono completadas por 7 noites antes da primeira triagem/PSG basal
Evidência objetiva (PSG) de insônia nas PSGs de triagem/linha de base, como segue:
- Média de LPS maior ou igual a 30 minutos nas 2 PSGs consecutivas de triagem/linha de base, sem nenhuma noite menor que 15 minutos e/ou
- Média WASO maior ou igual a 30 minutos nas 2 PSGs consecutivas de triagem/linha de base, com nenhuma noite inferior a 20 minutos
- Média SE menor ou igual a 85% nas 2 PSGs consecutivas de triagem/linha de base, sem nenhuma noite superior a 87,5%
- Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes
- Indivíduos do sexo masculino devem ter tido uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto a ficar na cama por pelo menos 8 horas cada noite passada na clínica
- Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
Critério de exclusão
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:
- Mulheres grávidas (teste beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] positivo) ou amamentando
- Qualquer diagnóstico ao longo da vida de distúrbio respiratório relacionado ao sono, distúrbio do movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do pesadelo, distúrbio do terror noturno, distúrbio do sonambulismo, distúrbio comportamental do movimento rápido dos olhos (REM) ou narcolepsia
- De 18 a 64 anos: Índice de apnéia-hipopnéia maior ou igual a 10, ou movimentos periódicos dos membros com índice de excitação maior ou igual a 10 na primeira noite de PSG (diagnóstica) na triagem. De 65 a 80 anos: Índice de apnéia-hipopnéia maior que 15, ou movimentos periódicos dos membros com índice de excitação maior que 15 na primeira noite de PSG (diagnóstica) na triagem
- Inventário de Depressão de Beck (BDI) - Pontuação II maior que 19 na Triagem
- Pontuação do Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) superior a 15 na Triagem
- Usou uma prescrição para qualquer modalidade de tratamento para insônia, incluindo terapia cognitivo-comportamental, dentro de 2 semanas antes da triagem/linha de base PSG, ou entre triagem e linha de base
- Usou qualquer medicamento ou auxílio para dormir com efeitos conhecidos no sono, dentro de 2 semanas antes da triagem/PSG basal, ou entre a triagem e a linha basal
- Usou qualquer prescrição proibida ou medicamentos concomitantes de venda livre na semana anterior à primeira triagem/PSG inicial.
- Viagem transmeridiana em 3 ou mais fusos horários nas 2 semanas anteriores à triagem, ou planeja viajar em 3 ou mais fusos horários durante o estudo
- Não querendo limitar o consumo de cafeína a menos ou igual a 600 mg de cafeína (aproximadamente quatro xícaras de 6 onças de café com cafeína, ou três refrigerantes com cafeína de 12 onças ou três bebidas de chá com cafeína de 8 onças), evite a cafeína depois das 18:00 durante todo o período o estudo, e evitar cafeína depois das 13:00 em visitas ao PSG
- Não querer limitar a ingestão de álcool a dois ou menos drinques por dia durante o estudo, ou abster-se de qualquer álcool por 3 horas antes de dormir enquanto estiver em casa durante o estudo, ou qualquer álcool nos dias e noites passados na clínica. Uma bebida é definida como aproximadamente 12 onças (360 mL) de cerveja, 4 onças (120 mL) de vinho ou 1 oz (30 mL) de licor.
- Qualquer indivíduo que tenha um histórico conhecido de malária ou tenha viajado para um país com risco conhecido de malária (ou seja, designado como país de risco 'alto' ou 'moderado' de acordo com a lista disponível em http://www.cdc.gov/ malária) no último ano.
- Um intervalo QT/QT prolongado corrigido para intervalo de frequência cardíaca (QTc) (QTc maior que 450 ms), conforme demonstrado por um eletrocardiograma (ECG) repetido na Triagem (repetido apenas se o ECG inicial indicar um intervalo QTc maior que 450 ms). Histórico de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
- Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na triagem, linha de base ou dentro de 6 meses antes da triagem (ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS ])
- Qualquer comportamento suicida ao longo da vida (de acordo com a Seção de Comportamento Suicida do C-SSRS)
- Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo
- Hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes
- Qualquer histórico de uma condição médica ou condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), comprometeria a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança
- Agendado para cirurgia durante o estudo
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite viral ativa (B ou C) demonstrada por sorologia positiva
- Transtorno(s) psicótico(s) ou transtorno(s) afetivo(s) instável(is) recorrente(s) evidente(s) pelo uso de antipsicóticos ou tentativa(s) anterior(es) de suicídio aproximadamente nos últimos 2 anos
- História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos
- Não está disposto a abster-se do uso de drogas recreativas ilegais (ou legalizadas) durante o estudo ou teste positivo para drogas ilegais (ou legalizadas) na triagem, linha de base ou dia 14
- Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo antes do consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: E2006
E2006 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 25 mg, em forma de comprimido, por via oral, 30 minutos antes de deitar, todas as noites, durante 15 noites consecutivas
|
E2006 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 25 mg, em forma de comprimido, por via oral, 30 minutos antes de deitar, todas as noites, durante 15 noites consecutivas
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo compatível com E2006 em forma de comprimido, tomado por via oral, 30 minutos antes de dormir, todas as noites por 15 noites consecutivas
|
Placebo compatível com E2006 em forma de comprimido, tomado por via oral, 30 minutos antes de dormir, todas as noites por 15 noites consecutivas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Probabilidade de ter uma função de utilidade maior que (>) 1 com base na análise bayesiana
Prazo: Linha de base até o dia 3
|
A utilidade de uma dose foi uma função da Eficiência do Sono (SE) e da Escala de Sonolência de Karolinska (KSS), construída especificando o componente unidimensional para cada medida de resultado e, em seguida, combinando-os multiplicativamente.
Utilidade suficiente foi definida como uma probabilidade de ter função de utilidade >1.
Probabilidade de ter função de utilidade >1 no final da visita do estudo (análise completa) foi relatada.
|
Linha de base até o dia 3
|
|
Alteração média desde a linha de base na pontuação da escala de sonolência de Karolinska (KSS) no final do tratamento
Prazo: 1 hora após o despertar matinal na linha de base e nos dias 15-16
|
O KSS foi usado para medir os efeitos residuais do dia seguinte em pontos de tempo pré-especificados.
O KSS era uma escala de 9 pontos na qual o participante classificava sua sonolência de 1 (extremamente alerta) a 9 (extremamente sonolento/combate ao sono), onde pontuações mais altas indicavam um aumento na sonolência.
A pontuação final do tratamento foi calculada pelas pontuações médias no ponto de tempo 1 hora após o horário de vigília matinal dos dias 15 e 16.
|
1 hora após o despertar matinal na linha de base e nos dias 15-16
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança média da linha de base na eficiência do sono (SE) após a dosagem nos dias 1-2 e dias 14-15
Prazo: Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
A eficiência do sono foi calculada como o tempo total de sono dividido pelo tempo gasto na cama multiplicado por 100.
Um aumento no SE indicou melhora no sono, de forma que o participante passa mais tempo na cama dormindo.
As pontuações médias dos Dias 1-2 e Dias 14-15 foram usadas para avaliar a mudança da linha de base.
|
Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
|
Mudança média da linha de base em latência para sono persistente (LPS) após a dosagem nos dias 1-2 e dias 14-15
Prazo: Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
O LPS foi calculado como minutos desde as luzes apagadas até o primeiro período de 30 segundos de 20 períodos consecutivos de inatividade.
Uma diminuição no LPS indicou melhora no tempo necessário para adormecer.
As pontuações médias dos Dias 1-2 e Dias 14-15 foram usadas para avaliar a mudança da linha de base.
|
Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
|
Alteração média da linha de base na vigília após o início do sono (WASO) após a administração nos dias 1-2 e dias 14-15
Prazo: Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
O WASO foi calculado como minutos de vigília desde o início do sono persistente até o acendimento das luzes.
Uma diminuição no WASO indicou melhora na manutenção do sono.
As pontuações médias dos Dias 1-2 e Dias 14-15 foram usadas para avaliar a mudança da linha de base.
|
Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
|
Efeito de Habituação Potencial: Comparação entre a Mudança Média da Linha de Base em SE nos Dias 1-2 e a Mudança Média da Linha de Base em SE nos Dias 14-15
Prazo: Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
O potencial efeito de habituação avaliou a possibilidade de os participantes se habituarem a mudanças no sono durante os 15 dias de tratamento com lemborexant.
Os dados relatados aqui foram calculados como alteração da linha de base do SE médio dos Dias 14-15 menos a alteração da linha de base do SE médio dos Dias 1-2.
Um aumento no SE indicou melhora no sono, de forma que o participante passa mais tempo na cama dormindo.
|
Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
|
Efeito de Habituação Potencial: Comparação entre a Mudança Média da Linha de Base na Latência para o Sono Persistente (LPS) nos Dias 1-2 e a Mudança Média da Linha de Base no LPS nos Dias 14-15
Prazo: Linha de base e dias 1-2 e dias 14-15
|
O potencial efeito de habituação avaliou a possibilidade de os participantes se habituarem a mudanças no sono durante os 15 dias de tratamento com lemborexant.
Os dados relatados aqui foram calculados como alteração da linha de base do LPS médio dos dias 14-15 menos a alteração da linha de base do LPS médio dos dias 1-2.
O LPS foi calculado como minutos desde as luzes apagadas até o primeiro período de 30 segundos de 20 períodos consecutivos de inatividade.
Uma diminuição no LPS indicou melhora no tempo necessário para adormecer.
|
Linha de base e dias 1-2 e dias 14-15
|
|
Efeito de Habituação Potencial: Comparação entre a Mudança Média da Linha de Base na Vigília Após o Início do Sono (WASO) nos Dias 1-2 e a Mudança Média da Linha de Base em WASO nos Dias 14-15
Prazo: Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
O potencial efeito de habituação avaliou a possibilidade de os participantes se habituarem a mudanças no sono durante os 15 dias de tratamento com lemborexant.
Os dados relatados aqui foram calculados como alteração da linha de base da WASO média dos dias 14-15 menos a alteração da linha de base da WASO média dos dias 1-2.
O WASO foi calculado como minutos de vigília desde o início do sono persistente até o acendimento das luzes.
Uma diminuição no WASO indicou melhora na manutenção do sono.
|
Linha de base, dias 1-2 e dias 14-15
|
|
Insônia de rebote: alteração média da linha de base na eficiência do sono (SE) após a dosagem nos dias 16-17
Prazo: Linha de base e dias 16-17
|
A insônia rebote foi avaliada comparando a mudança da linha de base do SE médio nos dias 16-17.
A eficiência do sono foi calculada como o tempo total de sono dividido pelo tempo gasto na cama multiplicado por 100.
Um aumento no SE indicou melhora no sono, de forma que o participante passa mais tempo na cama dormindo.
Uma alteração negativa da linha de base no SE indicou que o SE foi pior nos dias 16 e 17 do que na linha de base, o que foi considerado evidência de insônia rebote.
|
Linha de base e dias 16-17
|
|
Porcentagem de participantes com evento adverso emergente do tratamento (TEAE) e evento adverso grave (SAE)
Prazo: TEAEs: linha de base até o dia 30, SAEs: linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 47 dias)
|
TEAEs: linha de base até o dia 30, SAEs: linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 47 dias)
|
|
|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base nos parâmetros do laboratório clínico
Prazo: Linha de base até o dia 30
|
Linha de base até o dia 30
|
|
|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 30
|
Linha de base até o dia 30
|
|
|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base no eletrocardiograma (ECGs)
Prazo: Linha de base até o dia 30
|
Linha de base até o dia 30
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
29 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
27 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E2006-G000-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .