高血压的无创血液动力学评估 (FINE-PATH)

项目的重要性。 动脉高血压（AH）是一个重要的临床社会和经济问题，是冠状动脉疾病、心力衰竭、肾衰竭和中风的主要危险因素。 只要适当控制血压 (BP)，就可以显着降低器官损伤的风险。 在 AH 的发病机制中，血压升高是复杂机制 i 的结果。 e.体液潴留、血管阻力增加和心脏功能亢进。 阻抗心电图 (ICG) 是一种简单、安全、无创的血液动力学监测方法，可以同时评估 i。 e.血压、心脏指数、心率、胸腔积液和全身血管阻力。 迄今为止进行的研究（包括申请人自己的研究）表明，ICG 在短期观察中提供了更好的药物选择及其剂量。

到目前为止，这种治疗策略的详细效果尚未在长期观察和其他临床相关参数（如中心血压、左心室肥大、脉搏波速度、代谢紊乱、抗氧化-氧化平衡参数和内皮功能。 毫无疑问，这种评估对于评估与心血管血流动力学相关的复杂病理生理机制可能非常重要。 预计在代表大量高血压患者的群体中进行的这项研究的结果将允许对 ICG 在降压治疗中的有用性进行高度客观的多参数评估。 这些结论可能具有临床、社会和经济意义，特别是在 AH 患者治疗的有效性和连续性以及心血管事件和器官损伤的一级预防方面。

概念和研究设计。

主要目标：

1. 评估阻抗心动图在降低和控制血压、血流动力学参数、生化标志物和生活质量方面优化高血压患者治疗的有用性。
2. 评估与高血压相关的复杂病理生理机制，包括血流动力学、人体测量学、心理和生化参数，以及抗高血压治疗对这些现象的影响。

具体目标：

1. 评估基于 ICG 的治疗算法在优化 AH 患者治疗中在降低和控制血压、血流动力学、生化指标和生活质量方面的附加值。
2. 基于多参数临床评价优化降压治疗算法。
3. 确定 AH 患者的血液动力学特征，包括多参数临床评估。
4. 评估与 AH 相关的复杂病理生理机制，包括血液动力学、人体测量学、心理和生化参数。
5. 评估抗高血压治疗对所研究的血液动力学和人体测量参数、生化指标和生活质量的影响。

该研究将随机（1:1）、前瞻性和对照，与常规治疗同时进行。 研究组将涉及 140 名男女患者，年龄从 18 岁到 75 岁不等。 根据以下方案，所有患者将接受三次详细检查：治疗前、治疗 3 个月和 12 个月后。

资格参观。 考虑纳入和排除标准的临床评估。 介绍项目信息。

首次访问（资格后）：

• 体格检查，特别注意心血管风险因素，包括按照建议测量血压，
• 标准 12 导联心电图，
• 超声心动图，
• 6 分钟步行测试 (6-MWT)，
• 阻抗心电图 (ICG)，
• 通过压平眼压计测量中心血压，
• 踝臂指数 (ABI) 的测量，
• 动态血压测量 (ABPM)，
• 评估缺血后的肱动脉血管扩张 (FMD)，
• 实验室测试[范围广泛]，
• 心理测试，
• 人体测量学，
• 使用彩色多普勒成像 (CDI) 评估球后血管的血流动力学
• 心血管风险评估——基于检查和实验室测试的结果。

在第一次就诊时，将推荐抗高血压治疗和非药物治疗（个体化饮食、减轻体重、定期进行体育锻炼、戒烟）。 受试者将根据预先建立的随机顺序（www.randomization.com）进行分组：

1. 经验组 (GE)，其中治疗选择将基于临床数据和当前指南；
2. 血流动力学组 (HD)，其中治疗选择将基于临床数据和当前指南，考虑使用 ICG 方法建立的血流动力学参数。

GE 组的治疗选择将由对 ICG 结果不知情的研究团队成员进行。 受试者不会被告知所使用的干预类型。 研究组的随机化——与第一次访问时一样——将在所有访问中保持不变。

根据 SVRI、CI、HR 和 TFC 的值，血流动力学紊乱定义为：(1) 血流动力学特征伴有过度血管收缩（过度收缩，C：在 SVRI > 2500 dyn•s•cm-5•m2 的情况下），( 2) 具有高动力心脏功能（高动力，D：CI > 4.2 l/min/m2 和/或 HR > 80/min），(3) 具有过度水化的特征（高血容量，V：人 - TFC > 34 1/kOhm；女性 - TFC > 24 1/kOhm)，(4) 平衡的血流动力学特征平衡（B，血流动力学参数的阈值预定义如下） - 显示血管紧张素转换酶抑制剂。

在第 1 步中，当患者的血流动力学特征高时 - 推荐使用 β 受体阻滞剂，当高血容量时 - 利尿剂，当过度收缩时 - 血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（如果全身血管阻力指数 > 2800 dyn•s•cm- 5•m2 - 血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂，推荐使用钙阻滞剂）。 在复杂的血液动力学紊乱的情况下，将应用联合治疗。

第 2 步将保留给血压相对较高（预期降低 ≥ 20/10mmHg，24 小时平均血压 ≥ 140/90 mmHg）且阻抗心电图仅显示一种血流动力学障碍的患者。 由于这个原因，他们被认为需要综合疗法，第二种药物将以组合的方式添加到第 1 步中选择的第一种药物中：

1. β受体阻滞剂与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂；
2. 血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂与利尿剂；
3. 利尿剂与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂。

第二次就诊（药物治疗 3 个月后）：

• 体格检查，特别注意心血管风险因素，包括按照建议测量血压，
• 阻抗心电图 (ICG)，
• 通过压平眼压计测量中心血压，
• 动态血压测量 (ABPM)，
• 实验室测试[窄范围]，
• 心理测试，
• 人体测量学
• 心血管风险评估——基于检查和实验室测试的结果。

第三次就诊（第二次就诊后 9 个月后，或因心血管原因住院的情况）：与第一次就诊时一样的检查和测试范围，在观察过程中，每位患者都有权就其情况联系研究团队主动提出与参与研究或他的健康状况有关的问题和疑虑。

主要应用研究方法的特点。

实验室检查将在军医所检验诊断科进行：

1. [广泛]：血细胞计数、离子图、肌酐、尿素、尿酸、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶（CK、CK-MB）、血脂谱：总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白 (HbA1C)、脂蛋白 (a)、瘦素、脂联素；尿液分析、微量白蛋白尿、同型半胱氨酸；高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)、凝血图、纤维蛋白原、D-二聚体、超氧化物歧化酶、纤溶酶原激活物抑制剂 1、抵抗素
2. [窄范围]：血细胞计数、离子图、肌酐、尿素、血脂谱、空腹血糖阻抗心电图 (ICG)。 在 ICG 的 10 分钟休息记录的基础上，将对血液动力学参数的平均值进行详细分析：收缩压 (SBP)、平均血压 (MBP)、舒张压 (DBP)、脉压 (PP) )、心率(HR)、每搏输出量(SV)和指数(SI)、心脏指数(CI)、全身血管阻力指数(SVRI)、总动脉顺应性(TAC)和主动脉血流特征：速度指数(VI)和加速指数 (ACI)。

最终评估还将包括血液动力学参数的光谱变异性（即。 e. HR、CI、SV、SVR）。

中心血压测量（压平眼压计）。 将使用压平眼压测量法（SphygmoCor Px 主动脉血压剖面系统）对中心血压和相关参数进行无创评估。 将分析从主动脉血压波形分析得出的参数，例如主动脉增强指数 (AAI)、中心血压 (CBP) 和中心脉压 (CPP)。

动态血压监测 (ABPM)。 研究中包括的所有患者都将接受 ABPM（Spacelabs 90207；Spacelabs, Medical Inc, Redmond, Washington, USA）。 将分析 SBP、MBP、DBP、PP（源自 24 小时时段、白天和夜间时段）的平均值和相应的标准偏差 (SD)。 作为有效 BP 测量的最小可接受数量，假定为 70%。

超声心动图。 超声心动图将根据现行标准使用 Vivid 7 设备（GE-Healthcare，美国）进行。 将评估和记录与心腔大小、收缩力和左心室壁厚度、射血分数和左心室松弛障碍相关的测量值。 检查还将包括左心室的自动功能成像 (AFI)。

血流介导的扩张 (FMD)。 测量将在早上在安静的房间内仰卧休息 10 分钟后进行。 肱动脉的评估将在肘窝上方 3-5 厘米处的 2-D 投影中进行，使用频率为 8 MHz 的多普勒线性探头。 根据普遍接受的方法，缺血后肱动脉的扩张将表示为由缺血引起的肱动脉直径相对于缺血前血管直径的百分比变化。

球后血管的彩色多普勒成像 (CDI) 和眼科检查频率为 6-15 MHz 的多普勒线性探头（LOGIQ 9 彩色多普勒成像系统；通用电气医疗系统，美国威斯康星州密尔沃基），并将包括峰值收缩速度 (PSV)、舒张末期速度 (EDV) 和阻力指数 ( RI) 计算如下：RI = (PSV -EDV)/PSV。

所有受试者还接受了随机选择的眼科检查，包括：自动验光和吹气眼压测量（TRK-1P，TOPCON Corporation，东京，日本），裂隙灯和立体视盘评估以及光谱光学相干断层扫描（OCT / SLO）（ Ophthalmic Technologies, Inc. OTI, Toronto, ON, CANADA) 的视神经乳头 (ONH)、视网膜神经纤维层 (RNFL) 和黄斑。

数据分析。 所有结果将以广泛的数据库形式存档，并使用高级数据分析系统（如 Statistica、SPSS、MedCalc）进行多重分析。 为了评估与高血压相关的复杂病理生理机制，包括血流动力学、人体测量学、心理和生化参数（以及抗高血压治疗对这些现象的影响），将进行相关性和亚组间比较。 详细的眼科检查结果也将参考心血管评估。

问题的可衡量的记录影响。 作者期望这项研究将构成在广泛的临床实践中实施所提出的血液动力学评估算法作为支持优化降压治疗的工具的实质性优点的基础。 预计该结果将巩固 ICG 在 AH 患者诊断中的重要性。 对受试者同时进行的多参数评估保证了独特和创新的结果，这可以增强我们对 AH 的病理生理学和与该疾病相关的不良机制的可逆性的了解。 它可能会成为进行与血液动力学监测新方法的实际应用相关的进一步临床试验的灵感。