高血圧症における非侵襲的血行動態評価 (FINE-PATH)

プロジェクトの重要性。 動脈性高血圧症 (AH) は、重要な臨床的社会的および経済的問題であり、冠動脈疾患、心不全、腎不全、および脳卒中の主要な危険因子です。 血圧（BP）を適切にコントロールするだけで、臓器損傷のリスクを大幅に減らすことができます。 AH の病因において、BP の上昇は複雑なメカニズムの結果です。 e.体液貯留、血管抵抗の増加、および多動性心機能。 インピーダンスカーディオグラフィー (ICG) は、血行動態モニタリングのシンプルで安全な非侵襲的方法であり、i の同時評価を可能にします。 e.血圧、心係数、心拍数、胸部の体液量、全身血管抵抗。 これまでに実施された研究（申請者自身の研究を含む）は、短期観察において、ICG がより適切な薬剤およびその用量の選択を提供することを実証した。

そのような治療戦略の詳細な効果は、これまでのところ長期観察や、中心血圧、左心室肥大、脈波速度、代謝障害、抗酸化 - 酸化バランスのパラメーターなどの他の臨床的に関連するパラメーターについて評価されていません。内皮機能。 間違いなく、そのような評価は、心血管血行動態に関連する複雑な病態生理学的メカニズムを評価する上で非常に重要である可能性があります。 高血圧患者の大規模な集団を代表するグループで実施されたこの研究の結果により、降圧療法におけるICGの有用性の非常に客観的なマルチパラメータ評価が可能になることが期待されます。 結論は、特にAH患者の治療の有効性と継続性、および心血管イベントと臓器損傷の一次予防の観点から、臨床的、社会的、経済的に重要である可能性があります.

コンセプトと研究デザイン。

主な目的:

1. 血圧、血行動態パラメータ、生化学的マーカー、および生活の質の低下と制御の領域における高血圧患者の治療を最適化する際のインピーダンスカーディオグラフィーの有用性の評価。
2. 高血圧に関連する複雑な病態生理学的メカニズムの評価には、血行動態、人体測定、心理学的および生化学的パラメーター、ならびにこれらの現象に対する降圧治療の効果が含まれます。

具体的な目的:

1. 血圧、血行動態、生化学的マーカー、および生活の質の低下と制御におけるAH患者の治療を最適化する際のICGに基づく治療アルゴリズムの付加価値の評価。
2. マルチパラメトリック臨床評価に基づく降圧治療の使用アルゴリズムの最適化。
3. マルチパラメータ臨床評価を含む、AH 患者の血行動態プロファイルの決定。
4. 血行力学的、人体計測、心理学的および生化学的パラメーターを含む、AH に関連する複雑な病態生理学的メカニズムの評価。
5. 研究された血行力学的および人体測定パラメータ、生化学的マーカー、および生活の質の値に対する降圧治療の影響の評価。

この研究は無作為化（1：1）され、前向きであり、従来の治療と並行して管理されます。 研究グループには、18歳から75歳までの男女140人の患者が参加します。 すべての患者は、次のプロトコルに従って、治療前、治療の3か月および12か月後に3回詳細な検査を受けます。

資格訪問。 包含および除外の基準を考慮した臨床評価。 プロジェクトに関する情報のプレゼンテーション。

初回訪問（資格取得後）：

• 推奨事項に従った血圧測定を含む、心血管リスクの要因に特に注意を払った身体検査、
• 標準的な 12 誘導心電図、
• 心エコー検査、
• 6分間歩行テスト（6-MWT）、
• インピーダンスカーディオグラフィー (ICG)、
• 圧平眼圧計による中心血圧の測定、
• 足首上腕指数（ABI）の測定、
• 外来血圧測定 (ABPM)、
• 虚血後の上腕動脈血管拡張（FMD）の評価、
• 臨床検査[広範囲]、
• 心理テスト、
• 人体測定、
• カラー ドップラー イメージング (CDI) を使用した球後血管の血行動態の評価
• 心血管リスク評価 - 検査と臨床検査の結果に基づく。

初診時には、降圧療法と非薬物療法（個別化された食事、減量、定期的な身体活動、禁煙）が推奨されます。 被験者は、事前に確立されたランダムな順序 (www.randomization.com) に従ってグループに分けられます。

1. 経験的グループ（GE）では、治療の選択は臨床データと現在のガイドラインに基づいています。
2. -血行動態グループ（HD）。治療の選択は、ICG法で確立された血行動態パラメーターを考慮した臨床データと現在のガイドラインに基づいて行われます。

GEグループでの治療の選択は、ICGの結果を知らされていない研究チームのメンバーによって行われます。 被験者は、使用された介入の種類について知らされません。 最初の来院時と同様に、研究グループへの無作為化は、すべての来院で維持されます。

SVRI、CI、HR、および TFC の値に応じて、血行動態障害は次のように定義されます。 2) 心機能亢進 (hyperdynamic、D: CI > 4.2 l/min/m2 および/または HR > 80/min)、(3) 水分過剰の特徴 (hypervolemic、V: man - TFC > 34 1/kOhm;女性 - TFC > 24 1/kOhm)、(4) バランスの取れた血行動態プロファイル バランスが取れている (B、下に事前定義された閾値の血行動態パラメータ) - アンギオテンシン変換酵素阻害剤が示されています。

STEP 1 では、患者の血行動態プロファイルが過活動になる場合 - ベータ遮断薬が推奨され、血液量が多い場合 - 利尿薬、過収縮の場合 - アンギオテンシン変換酵素阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (全身血管抵抗指数が 2800 dyn•s•cm を超える場合) 5•m2 - アンジオテンシン変換酵素阻害剤/アンギオテンシン受容体遮断薬とカルシウム遮断薬を併用することをお勧めします)。 複雑な血行動態障害の場合、併用療法が適用されます。

STEP 2 は、インピーダンス心電図検査で血行動態の乱れが 1 つだけ示唆されたときの、比較的高血圧の患者 (20/10mmHg 以上の低下が予想される、24 時間平均血圧 140/90 mmHg 以上) の患者のために予約されます。 STEP 1 で選択した最初の薬剤に 2 番目の薬剤を組み合わせて追加するという理由で、彼らは多剤療法を要求すると想定されました。

1. アンジオテンシン変換酵素阻害剤/アンジオテンシン受容体遮断薬を含むベータ遮断薬;
2. アンギオテンシン変換酵素阻害剤/利尿剤を含むアンギオテンシン受容体遮断薬;
3. アンギオテンシン変換酵素阻害薬・アンギオテンシン受容体遮断薬による利尿剤。

2回目（3ヶ月の薬物療法後）：

• 推奨事項に従った血圧測定を含む、心血管リスクの要因に特に注意を払った身体検査、
• インピーダンスカーディオグラフィー (ICG)、
• 圧平眼圧計による中心血圧の測定、
• 外来血圧測定 (ABPM)、
• 臨床検査[狭い範囲]、
• 心理テスト、
• 人体測定
• 心血管リスク評価 - 検査と臨床検査の結果に基づく。

3 回目の来院 (2 回目の来院から 9 か月後、または心血管系の理由で入院した場合): 1 回目の来院時と同様の一連の検査と検査、観察の過程で、各患者は研究チームに連絡する権利があります研究への参加または彼の健康状態に関連する質問や懸念に対する独自のイニシアチブ。

主な応用研究方法の特徴。

臨床検査は、軍事医療研究所の検査診断部門で実施されます。

1. [広範囲]: 血球計算、イオノグラム、クレアチニン、尿素、尿酸、アラニンアミノトランスセラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスセラーゼ、クレアチンキナーゼ (CK、CK-MB)、脂質プロファイル: 総コレステロール、LDL および HDL コレステロール、トリグリセリド、空腹時血糖、インスリン、糖化ヘモグロビン（HbA1C）、リポタンパク質（a）、レプチン、アディポネクチン。尿検査、微量アルブミン尿症、ホモシステイン;高感度C反応性タンパク質（hsCRP）、コアギュログラム、フィブリノゲン、D-ダイマー、スーパーオキシドジスムターゼ、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1、レジスチン
2. [狭い範囲]: 血球数、イオノグラム、クレアチニン、尿素、脂質プロファイル、空腹時血糖、インピーダンス心電図 (ICG)。 ICG の 10 分間の安静記録に基づいて、血行動態パラメータの平均値の詳細な分析が実行されます: 収縮期血圧 (SBP)、平均血圧 (MBP)、拡張期血圧 (DBP)、脈圧 (PP) )、心拍数 (HR)、1 回拍出量 (SV) および指数 (SI)、心臓指数 (CI)、全身血管抵抗指数 (SVRI)、総動脈コンプライアンス (TAC)、および大動脈流の特性: 速度指数 (VI)および加速指数（ACI）。

最終的な評価には、血行動態パラメータのスペクトル変動も含まれます (i. e. HR、CI、SV、SVR)。

中央血圧測定 (圧平眼圧測定)。 中心血圧および関連パラメータの非侵襲的評価は、圧平眼圧測定法（SphygmoCor Px Aortic BP Profile System）を使用して実行されます。 すなわち、大動脈増大指数（ＡＡＩ）、中心血圧（ＣＢＰ）および中心脈圧（ＣＰＰ）などの大動脈血圧波形分析から導出されるパラメータが分析される。

外来血圧モニタリング (ABPM)。 研究に含まれるすべての患者は、ABPM（Spacelabs 90207; Spacelabs、Medical Inc、レドモンド、ワシントン、米国）を受けます。 SBP、MBP、DBP、PP の平均値 (24 時間の期間、昼間および夜間の期間から導出) および対応する標準偏差 (SD) が分析されます。 有効な血圧測定値の最小許容数として、70% が想定されます。

心エコー検査。 心エコー検査は、Vivid 7 装置 (GE-Healthcare、米国) を使用して現在の基準に従って実行されます。 心腔のサイズ、収縮性および左心室壁の厚さ、駆出率および左心室弛緩障害に関連する測定値が評価され、記録されます。 検査には、左心室の自動機能画像 (AFI) も含まれます。

フロー媒介拡張 (FMD)。 測定は朝、仰臥位で 10 分間安静にした後、静かな部屋で行います。 上腕動脈の評価は、周波数 8 MHz のドップラー線形プローブを使用して、肘窩の 3 ～ 5 cm 上の 2-D 投影で行われます。 虚血後の上腕動脈の拡張は、一般に受け入れられている方法に従って、虚血前の血管の直径に対する虚血によって誘発される上腕動脈の直径の変化率として表される。

眼球後血管のカラードップラー画像（CDI）と眼科検査 無作為に選択された眼の眼球後血管（眼動脈OA、網膜中心動脈CRAおよび短後毛様体動脈（側頭および鼻）TSPCA、NSPCA）の評価は、周波数 6 ～ 15 MHz のドップラー リニア プローブ (LOGIQ 9 Color Doppler Imaging System; General Electric Medical Systems、Milwaukee、Wisconsin、USA) には、最高収縮速度 (PSV)、拡張終期速度 (EDV)、抵抗指数 ( RI) は次のように計算されます: RI = (PSV -EDV)/PSV。

すべての被験者は、オートレフラクトメトリーとエアパフ眼圧測定（TRK-1P、TOPCON Corporation、東京、日本）、細隙灯とステレオ視神経乳頭の評価、スペクトル光コヒーレンストモグラフィー（OCT / SLO）を含む無作為に選択された目の検査も受けました（ Ophthalmic Technologies, Inc. OTI、カナダ、オンタリオ州トロント) の視神経乳頭 (ONH)、網膜神経線維層 (RNFL)、および黄斑。

データ解析。 すべての結果は、Statistica、SPSS、MedCalc などの高度なデータ分析システムを使用して、複数の分析が可能な広範なデータベースの形式でアーカイブされます。 血行動態、人体計測、心理学的および生化学的パラメータ（およびこれらの現象に対する降圧治療の効果）を含む高血圧に関連する複雑な病態生理学的メカニズムを評価するために、相関関係およびサブグループ間比較が実行されます。 詳細な眼科検査の結果は、心血管評価にも参照されます。

問題の測定可能な文書化された影響。 著者らは、この研究が、血圧降下療法の最適化をサポートするツールとして、広範な臨床診療における血行動態評価の提案されたアルゴリズムを実装することの実質的なメリットの基礎を形成することを期待しています。 この結果は、AH 患者の診断における ICG の重要性を強化するものと期待されます。 被験者の同時マルチパラメータ評価は、AH の病態生理学およびこの疾患に関連する有害機序の可逆性に関する知識を強化できる独自の革新的な結果を保証します。 血行動態モニタリングの新しい方法の実用化に関連するさらなる臨床試験を実施するためのインスピレーションになるかもしれません.