고혈압의 비침습적 혈류역학 평가 (FINE-PATH)

프로젝트의 중요성. 동맥 고혈압(AH)은 중요한 임상적 사회 경제적 문제이며 관상 동맥 질환, 심부전, 신부전 및 뇌졸중의 주요 위험 요소입니다. 혈압(BP)을 적절하게 조절함으로써 장기 손상 위험을 크게 줄일 수 있습니다. AH의 병인에서 BP 증가는 복잡한 메커니즘의 결과입니다 i. 이자형. 체액 저류, 증가된 혈관 저항 및 과운동성 심장 기능. 임피던스 심전도(ICG)는 i. 이자형. BP, 심박수, 심박수, 흉부의 체액 함량 및 전신 혈관 저항. 지금까지 수행된 연구(신청자 자신의 연구 포함)는 ICG가 단기 관찰에서 더 나은 약물 선택 및 용량을 제공했음을 입증했습니다.

이러한 치료 전략의 상세한 효과는 지금까지 장기 관찰 및 중심 혈압, 좌심실 비대, 맥파 속도, 대사 장애, 항산화-산화 균형 및 내피 기능. 의심할 여지 없이, 그러한 평가는 심혈관 혈류역학과 관련된 복잡한 병태생리학적 메커니즘을 평가하는 데 매우 중요할 수 있습니다. 많은 고혈압 환자 집단을 대표하는 그룹에서 수행된 이 연구의 결과는 저혈압 치료에서 ICG의 유용성에 대한 매우 객관적이고 다변수 평가를 가능하게 할 것으로 기대됩니다. 결론은 임상적으로, 사회적으로, 경제적으로 중요할 수 있으며, 특히 AH 환자의 치료 효과 및 지속성과 심혈관 사건 및 장기 손상의 일차 예방 측면에서 중요할 수 있습니다.

개념 및 연구 설계.

주요 목표:

1. 혈압, 혈역학적 매개변수, 생화학적 지표 및 삶의 질의 감소 및 조절 영역에서 고혈압 환자의 치료를 최적화하는 임피던스 심전도의 유용성 평가.
2. 혈역학적, 인체 측정학적, 심리적 및 생화학적 매개변수를 포함하는 고혈압과 관련된 복잡한 병태생리학적 메커니즘과 이러한 현상에 대한 항고혈압 치료의 효과 평가.

구체적인 목표:

1. BP, 혈역학적, 생화학적 지표 및 삶의 질의 감소 및 조절에서 AH 환자의 치료를 최적화하는 ICG 기반 치료 알고리즘의 부가가치 평가.
2. 다변수 임상 평가를 기반으로 한 항고혈압 치료 알고리즘의 최적화.
3. 다변수 임상 평가를 포함한 AH 환자의 혈역학 프로파일 결정.
4. 혈역학적, 인체 측정학적, 심리적 및 생화학적 매개변수를 포함하여 AH와 관련된 복잡한 병태생리학적 메커니즘의 평가.
5. 연구된 혈역학 및 인체 측정 매개변수, 생화학적 지표 및 삶의 질에 대한 항고혈압 치료의 영향 평가.

이 연구는 무작위(1:1), 전향적 및 기존 치료와 병행하여 통제될 것입니다. 연구 그룹에는 18세에서 75세 사이의 남녀 환자 140명이 참여하게 됩니다. 모든 환자는 다음 프로토콜에 따라 치료 전, 치료 3개월 및 12개월 후 세 번에 걸쳐 정밀 검사를 받게 됩니다.

자격 방문. 포함 및 제외 기준을 고려한 임상 평가. 프로젝트에 대한 정보 발표.

첫 번째 방문(자격 취득 후):

• 권장 사항에 따른 혈압 측정을 포함하여 심혈관 위험 요소에 특히 주의를 기울이는 신체 검사,
• 표준 12리드 심전도,
• 심초음파,
• 6분 보행 테스트(6-MWT),
• 임피던스 심전도(ICG),
• Applanation tonometry에 의한 중심 혈압 측정,
• 발목-상완 지수(ABI) 측정,
• 보행 혈압 측정(ABPM),
• 허혈(FMD) 후 상완 동맥 혈관확장 평가,
• 실험실 테스트[넓은 범위],
• 심리 테스트,
• 인체 측정법,
• 컬러 도플러 영상(CDI)을 사용한 안구후부 혈관의 혈역학 평가
• 심혈관 위험 평가 - 검사 및 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다.

초진 시 항고혈압제 치료와 비약물적 치료(개별 식이요법, 체중감소, 규칙적인 신체활동, 금연)를 권유한다. 주제는 사전 설정된 무작위 순서(www.randomization.com)에 따라 그룹으로 나뉩니다.

1. 치료 선택이 임상 데이터 및 현재 지침을 기반으로 하는 경험적 그룹(GE);
2. 혈역학 그룹(HD), 치료 선택은 ICG 방법으로 확립된 혈역학 매개변수를 고려한 임상 데이터 및 현재 지침을 기반으로 합니다.

GE 그룹의 치료 선택은 ICG 결과를 보지 못한 연구팀 구성원이 수행합니다. 피험자는 사용된 개입 유형에 대해 알지 못합니다. 첫 번째 방문에서와 같이 연구 그룹으로의 무작위화는 모든 방문에 대해 유지됩니다.

SVRI, CI, HR 및 TFC의 값에 따라 혈류역학 장애는 다음과 같이 정의됩니다. 2) 과동적 심장 기능(hyperdynamic, D: CI > 4.2 l/min/m2 및/또는 HR > 80/min), (3) 과수화 특성(hypervolemic, V: man - TFC > 34 1/kOhm; 여성 - TFC > 24 1/kOhm), (4) 균형 잡힌 혈역학 프로필 균형 잡힌 (B, 아래에 미리 정의된 역치의 혈역학적 매개변수) - 안지오텐신 변환 효소 억제제가 표시됨.

STEP 1에서 환자의 혈역학 프로필이 과동적일 경우 - 베타 차단제 권장, 과용적일 경우 - 이뇨제, 과수축일 경우 - 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(전신 혈관 저항 지수 > 2800 dyn•s•cm- 5•m2 - 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 수용체 차단제와 칼슘 차단제 권장). 복잡한 혈역학 장애의 경우 병용 요법이 적용됩니다.

STEP 2는 임피던스 심전도에서 혈역학적 장애가 한 번만 나타난 비교적 고혈압 환자(예상 감소 ≥ 20/10mmHg, 24시간 평균 BP ≥ 140/90mmHg)를 위해 예약됩니다. 그들은 두 번째 약물이 1단계에서 선택한 첫 번째 약물에 다음과 같은 조합으로 추가될 것이라는 이유로 다중 요법을 요구하는 것으로 가정했습니다.

1. 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 수용체 차단제와 함께 베타-차단제;
2. 이뇨제와 함께 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 수용체 차단제;
3. 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 수용체 차단제를 사용한 이뇨제.

두 번째 방문(약물 요법 3개월 후):

• 권장 사항에 따른 혈압 측정을 포함하여 심혈관 위험 요소에 특히 주의를 기울이는 신체 검사,
• 임피던스 심전도(ICG),
• Applanation tonometry에 의한 중심 혈압 측정,
• 보행 혈압 측정(ABPM),
• 실험실 테스트 [좁은 범위],
• 심리 테스트,
• 인체 측정법
• 심혈관 위험 평가 - 검사 및 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다.

3차 내원(2차 내원 후 9개월 경과 또는 심혈관 질환으로 입원한 경우) : 1차 내원 때와 동일한 검사 및 검사 범위, 관찰 과정에서 각 환자는 자신의 연구 참여 또는 그의 건강 상태와 관련된 질문 및 우려 사항에 대한 자신의 이니셔티브.

주요 응용 연구 방법의 특성.

실험실 테스트는 Military Medical Institute의 실험실 진단 부서에서 수행됩니다.

1. [넓은 범위]: 혈구 수, 이온도, 크레아티닌, 요소, 요산, 알라닌 아미노전이효소 및 아스파테이트 아미노전이효소, 크레아틴 키나아제(CK, CK-MB), 지질 프로필: 총 콜레스테롤, LDL 및 HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드, 공복 혈당, 인슐린 , 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1C), 지단백질(a), 렙틴, 아디포넥틴; 요검사, 미세알부민뇨, 호모시스테인; 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP), 응고도, 피브리노겐, D-다이머, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 플라스미노겐 활성인자 억제제 1, 레지스틴
2. [좁은 범위]: 혈구수, 이오노그램, 크레아티닌, 요소, 지질 프로파일, 공복 혈당 임피던스 심전도(ICG). ICG의 10분 휴식 기록을 기반으로 혈역학 매개변수의 평균값에 대한 상세한 분석이 다음에 대해 수행됩니다. 수축기 혈압(SBP), 평균 혈압(MBP), 확장기 혈압(DBP), 맥압(PP ), 심박수(HR), 박출량(SV) 및 지수(SI), 심장 지수(CI), 전신 혈관 저항 지수(SVRI), 총 동맥 순응도(TAC) 및 대동맥류의 특성: 속도 지수(VI) 및 가속 지수(ACI).

최종 평가에는 혈류역학적 매개변수(i. 이자형. HR, CI, SV, SVR).

중심 혈압 측정(압평 안압계). 중심 혈압 및 관련 매개변수의 비침습적 평가는 압평 안압계(SphygmoCor Px Aortic BP Profile System) 방법을 사용하여 수행됩니다. 대동맥 확장 지수(AAI), 중심 혈압(CBP) 및 중심 맥압(CPP)과 같은 대동맥 혈압 파형 분석에서 파생된 매개변수가 분석됩니다.

보행 혈압 모니터링(ABPM). 연구에 포함된 모든 환자는 ABPM(Spacelabs 90207; Spacelabs, Medical Inc, Redmond, Washington, USA)을 받게 됩니다. SBP, MBP, DBP, PP(24시간 주기, 주간 및 야간 주기에서 파생됨)의 평균값과 해당 표준 편차(SD)가 분석됩니다. 유효한 BP 측정의 최소 허용 수는 70%로 가정합니다.

심초음파. 심초음파는 Vivid 7 장치(GE-Healthcare, USA)를 사용하여 현재 표준에 따라 수행됩니다. 심실의 크기, 수축성 및 좌심실 벽 두께, 박출률 및 좌심실 이완 장애와 관련된 측정치를 평가하고 기록합니다. 검사에는 좌심실의 자동 기능 영상(AFI)도 포함됩니다.

유동 매개 팽창(FMD). 측정은 아침에 조용한 방에서 10분간 누운 자세로 휴식을 취한 후 실시합니다. 상완 동맥의 평가는 주파수 8 MHz의 도플러 선형 탐침을 사용하여 입방와(cubital fossa) 위 3-5 cm의 2-D 프로젝션에서 수행됩니다. 허혈 후 상완 동맥의 확장은 일반적으로 허용되는 방법론에 따라 허혈 전 혈관 직경과 관련하여 허혈에 의해 유도된 상완 동맥 직경의 백분율 변화로 표현됩니다.

안구뒤 혈관의 색 도플러 영상(CDI) 및 안과 검사 무작위로 선택된 눈의 안구뒤 혈관(안동맥 OA, 중앙 망막 동맥 CRA 및 짧은 후방 섬모체 동맥(측두 및 비강) TSPCA, NSPCA)의 평가는 다음과 같이 수행됩니다. 주파수 6-15 MHz의 도플러 선형 프로브(LOGIQ 9 Color Doppler Imaging System, General Electric Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin, USA) 및 피크 수축기 속도(PSV), 이완기말 속도(EDV) 및 저항 지수( RI) 다음과 같이 계산됨: RI = (PSV -EDV)/PSV.

모든 피험자는 다음을 포함하는 무작위로 선택된 시력 검사도 받았습니다: 자동 굴절계 및 에어퍼프 안압계(TRK-1P, TOPCON Corporation, Tokyo, Japan), 세극등 및 스테레오 시신경 디스크 평가 및 분광 광간섭 단층 촬영(OCT/SLO)( 시신경 머리(ONH), 망막 신경 섬유층(RNFL) 및 황반의 Ophthalmic Technologies, Inc. OTI, Toronto, ON, CANADA).

데이터 분석. 모든 결과는 Statistica, SPSS, MedCalc와 같은 고급 데이터 분석 시스템을 사용하여 다중 분석이 가능한 광범위한 데이터베이스 형태로 보관됩니다. 혈역학적, 인체측정학적, 심리적 및 생화학적 매개변수(및 이러한 현상에 대한 항고혈압 치료의 효과)를 포함한 고혈압과 관련된 복잡한 병태생리학적 메커니즘을 평가하기 위해 상관관계 및 하위 그룹 간 비교가 수행됩니다. 상세한 안과 검사 결과는 심혈관 평가에도 참조됩니다.

측정 가능한 문서화된 문제의 영향. 저자는 이 연구가 저혈압 치료의 최적화를 지원하는 도구로서 광범위한 임상 실습에서 제안된 혈역학 평가 알고리즘을 구현하는 실질적인 장점의 기초를 형성할 것으로 기대합니다. 결과는 AH 환자의 진단에서 ICG의 중요성을 통합할 것으로 기대됩니다. 주제에 대한 동시 다중 매개변수 평가는 AH의 병태생리학 및 이 질병과 관련된 불리한 메커니즘의 가역성에 대한 지식을 향상시킬 수 있는 독특하고 혁신적인 결과를 보장합니다. 새로운 혈류역학 모니터링 방법의 실제 적용과 관련된 추가 임상 시험을 수행하는 것이 영감이 될 수 있습니다.