Ei-invasiivinen hemodynaaminen arviointi hypertensiossa (FINE-PATH)

PROJEKTIN MERKITYS. Hypertensio (AH) on tärkeä kliininen sosiaalinen ja taloudellinen ongelma ja sepelvaltimotaudin, sydämen vajaatoiminnan, munuaisten vajaatoiminnan ja aivohalvauksen suuri riskitekijä. Elinvaurioiden riskiä voidaan vähentää merkittävästi vain saavuttamalla kunnollinen verenpaineen (BP) hallinta. AH:n patogeneesissä kohonnut verenpaine johtuu monimutkaisista mekanismeista, ts. e. nesteretentio, lisääntynyt verisuonten vastus ja hyperkineettinen sydämen toiminta. Impedanssikardiografia (ICG) on yksinkertainen ja turvallinen, ei-invasiivinen hemodynaamisen seurantamenetelmä, joka mahdollistaa i.:n samanaikaisen arvioinnin. e. Verenpaine, sydänindeksi, syke, nestepitoisuus rinnassa ja systeeminen verisuonivastus. Tähän mennessä tehdyt tutkimukset (mukaan lukien hakijan omat tutkimukset) ovat osoittaneet, että ICG tarjosi lyhyen aikavälin havainnoissa paremman valikoiman lääkkeitä ja niiden annoksia.

Tällaisen hoitostrategian yksityiskohtaista vaikutusta ei ole toistaiseksi arvioitu pitkän aikavälin havainnoissa eikä muiden kliinisesti merkittävien parametrien, kuten keskusverenpaineen, vasemman kammion hypertrofian, pulssiaallon nopeuden, aineenvaihduntahäiriöiden, antioksidantti-oksidatiivisen tasapainon ja parametrien osalta. endoteelin toiminta. Epäilemättä tällainen arviointi voi olla erittäin tärkeä kardiovaskulaariseen hemodynamiikkaan liittyvien monimutkaisten patofysiologisten mekanismien arvioinnissa. On odotettavissa, että tämän tutkimuksen tulokset, jotka suoritettiin ryhmässä, joka edustaa suurta verenpainepotilaiden populaatiota, mahdollistavat erittäin objektiivisen, moniparametrisen arvioinnin ICG:n hyödyllisyydestä hypotensiivisessä hoidossa. Johtopäätökset voivat olla kliinisesti, sosiaalisesti ja taloudellisesti tärkeitä erityisesti AH-potilaiden hoidon tehokkuuden ja jatkuvuuden sekä kardiovaskulaaristen tapahtumien ja elinvaurioiden primaarisen ehkäisyn kannalta.

KONSEPTI JA TUTKIMUSSUUNNITTELU.

Päätavoitteet:

1. Impedanssikardiografian hyödyllisyyden arviointi hypertensiopotilaiden hoidon optimoinnissa verenpaineen, hemodynaamisten parametrien, biokemiallisten merkkiaineiden ja elämänlaadun alentamisen ja hallinnan alalla.
2. Verenpaineeseen liittyvien monimutkaisten patofysiologisten mekanismien arviointi, mukaan lukien hemodynaamiset, antropometriset, psykologiset ja biokemialliset parametrit sekä verenpainetta alentavan hoidon vaikutus näihin ilmiöihin.

Tarkat tavoitteet:

1. ICG:hen perustuvan hoidon algoritmin lisäarvon arviointi AH-potilaiden hoidon optimoinnissa verenpaineen alentamisessa ja hallinnassa, hemodynaamisissa, biokemiallisissa markkereissa ja elämänlaadussa.
2. Hypertensiivisen hoidon käytetyn algoritmin optimointi moniparametrisen kliinisen arvioinnin perusteella.
3. AH-potilaiden hemodynaamisten profiilien määrittäminen, mukaan lukien moniparametrinen kliininen arviointi.
4. AH:hen liittyvien monimutkaisten patofysiologisten mekanismien arviointi, mukaan lukien hemodynaamiset, antropometriset, psykologiset ja biokemialliset parametrit.
5. Verenpainetta alentavan hoidon vaikutuksen arviointi tutkittujen hemodynaamisten ja antropometristen parametrien arvoihin, biokemiallisiin markkereihin ja elämänlaatuun.

Tutkimus satunnaistetaan (1:1), prospektiivinen ja kontrolloidaan rinnakkain tavanomaisen hoidon kanssa. Tutkimusryhmään osallistuu 140 potilasta molemmista sukupuolista, iältään 18-75 vuotta. Kaikille potilaille tehdään yksityiskohtainen tutkimus kolme kertaa: ennen hoitoa, sitten 3 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen seuraavan protokollan mukaisesti.

Pätevöintikäynti. Kliininen arviointi, jossa otetaan huomioon sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Hankkeen tietojen esittely.

Ensimmäinen vierailu (tutkinnon jälkeen):

• fyysinen tarkastus kiinnittäen erityistä huomiota sydän- ja verisuoniriskitekijöihin, mukaan lukien verenpaineen mittaus suositusten mukaisesti,
• tavallinen 12-kytkentäinen EKG,
• kaikukardiografia,
• 6 minuutin kävelytesti (6-MWT),
• impedanssikardiografia (ICG),
• keskusverenpaineen mittaus applanaatiotonometrialla,
• nilkka-olkivarren indeksin (ABI) mittaus,
• ambulatorinen verenpaineen mittaus (ABPM),
• olkavartalon verisuonten laajenemisen arviointi iskemian (FMD) jälkeen,
• laboratoriokokeet [laaja valikoima],
• psykologiset testit,
• antropometria,
• retrobulbaaristen verisuonten hemodynamiikan arviointi väri-Doppler-kuvauksella (CDI)
• sydän- ja verisuoniriskin arviointi - tutkimuksen ja laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.

Ensimmäisellä käynnillä suositellaan verenpainetta alentavaa hoitoa ja ei-lääkehoitoa (yksilöllinen ruokavalio, painonpudotus, säännöllinen fyysinen aktiivisuus, tupakoinnin lopettaminen). Koehenkilöt jaetaan ryhmiin ennalta sovitun satunnaisen järjestyksen mukaan (www.randomization.com):

1. empiirinen ryhmä (GE), jossa hoidon valinta perustuu kliinisiin tietoihin ja nykyisiin ohjeisiin;
2. hemodynaaminen ryhmä (HD), jossa hoidon valinta perustuu kliinisiin tietoihin ja nykyisiin ohjeisiin ottaen huomioon ICG-menetelmällä määritetyt hemodynaamiset parametrit.

Hoidon valinnan GE-ryhmässä tekee tutkimusryhmän jäsen, joka on sokeutunut ICG-tulokseen. Koehenkilöille ei anneta tietoa käytetystä interventiosta. Satunnaistaminen tutkimusryhmiin - kuten ensimmäiselläkin käynnillä - säilyy kaikilla vierailuilla.

SVRI-, CI-, HR- ja TFC-arvoista riippuen hemodynaamiset häiriöt määritellään seuraavasti: (1) hemodynaaminen profiili, jossa on liiallinen vasokonstriktio (hyperkonstriktiivinen, C: SVRI:n tapauksessa > 2500 dyn•s•cm-5•m2), ( 2) joilla on hyperdynaaminen sydämen toiminta (hyperdynaaminen, D: CI > 4,2 l/min/m2 ja/tai HR > 80/min), (3) joilla on ylihydraation ominaisuuksia (hypervoleeminen, V: mies - TFC > 34 1/kOhm); naiset - TFC > 24 1/kOhm), (4) tasapainoinen hemodynaaminen profiili tasapainotettu (B, kynnysarvojen hemodynaamiset parametrit on määritetty alla) - angiotensiinikonvertaasin estäjät on ilmoitettu.

VAIHEESSA 1, kun potilaan hemodynaaminen profiili on hyperdynaaminen - beetasalpaajaa suositellaan, kun hypervoleeminen - diureetti, kun hyperkonstriktiivinen - angiotensiinikonversioentsyymin estäjä tai angiotensiinireseptorin salpaaja (jos systeeminen verisuoniresistenssiindeksi > 2800 dyn•s•cm- 5•m2 - angiotensiinikonvertaasin estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja kalsiumin salpaajalla suositellaan). Monimutkaisissa hemodynaamisissa häiriöissä käytetään yhdistelmähoitoa.

VAIHE 2 on varattu potilaille, joilla on suhteellisen korkea verenpaine (odotettu lasku ≥ 20/10 mmHg, 24 tunnin keskiarvo ≥ 140/90 mmHg), kun impedanssikardiografia ehdotti vain yhtä hemodynaamista häiriötä. Heidän oletettiin vaativan polyterapiaa, tästä syystä toinen lääke lisätään ensimmäiseen VAIHEESSA 1 valittuun lääkkeeseen yhdistelminä:

1. beetasalpaaja ja angiotensiinikonvertaasin estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja;
2. angiotensiinikonvertaasin estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja ja diureetti;
3. diureetti ja angiotensiinikonvertaasin estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja.

Toinen käynti (3 kuukauden farmakoterapian jälkeen):

• fyysinen tarkastus kiinnittäen erityistä huomiota sydän- ja verisuoniriskitekijöihin, mukaan lukien verenpaineen mittaus suositusten mukaisesti,
• impedanssikardiografia (ICG),
• keskusverenpaineen mittaus applanaatiotonometrialla,
• ambulatorinen verenpaineen mittaus (ABPM),
• laboratoriokokeet [kapea alue],
• psykologiset testit,
• antropometria
• sydän- ja verisuoniriskin arviointi - tutkimuksen ja laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.

Kolmas käynti (yhdeksän kuukauden kuluttua toisesta käynnistä tai sydän- ja verisuonitautien vuoksi sairaalahoidossa): tutkimukset ja testit ensimmäisellä käynnillä. Tarkkailun aikana jokaisella potilaalla on oikeus ottaa yhteyttä tutkimusryhmään. oma-aloitteisesti tutkimukseen osallistumiseen tai hänen terveydentilaansa liittyviin kysymyksiin ja huolenaiheisiin.

TÄRKEIMMÄISET SOVELLETTUJEN TUTKIMUSMENETELMIEN OMINAISUUDET.

Laboratoriotestit suoritetaan Sotilaslääketieteen laitoksen laboratoriodiagnostiikan osastolla:

1. [laaja valikoima]: verenkuva, ionogrammi, kreatiniini, urea, virtsahappo, alaniiniaminotranseraasi ja aspartaattiaminotranseraasi, kreatiinikinaasi (CK, CK-MB), lipidiprofiili: kokonaiskolesteroli, LDL- ja HDL-kolesteroli, triglyseridit, paastoglukoosi, insuliini , glykosyloitu hemoglobiini (HbA1C), lipoproteiini (a), leptiini, adiponektiini; virtsaanalyysi, mikroalbuminuria, homokysteiini; erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), koagulogrammi, fibrinogeeni, D-dimeeri, superoksididismutaasi, plasminogeeniaktivaattorin estäjä 1, resistiini
2. [kapea alue]: verenkuva, ionogrammi, kreatiniini, urea, lipidiprofiili, paastoglukoosiimpedanssikardiografia (ICG). 10 minuutin ICG:n lepotallenteiden perusteella suoritetaan hemodynaamisten parametrien keskiarvojen yksityiskohtainen analyysi: systolinen verenpaine (SBP), keskimääräinen verenpaine (MBP), diastolinen verenpaine (DBP), pulssipaine (PP) ), syke (HR), aivohalvaustilavuus (SV) ja indeksi (SI), sydänindeksi (CI), systeeminen verisuonivastusindeksi (SVRI), valtimoiden kokonaismukavuus (TAC) ja aortan virtauksen ominaisuudet: nopeusindeksi (VI) ja kiihtyvyysindeksi (ACI).

Loppuarviointi sisältää myös hemodynaamisten parametrien spektraalisen vaihtelun (ts. e. HR, CI, SV, SVR).

Keskusverenpaineen mittaus (applanaatiotonometria). Keskusverenpaineen ja siihen liittyvien parametrien ei-invasiivinen arviointi suoritetaan applanaatiotonometriamenetelmällä (SphygmoCor Px Aortic BP Profile System). Aortan verenpaineen aaltomuotoanalyysistä johdetut parametrit, kuten aortan augmentaatioindeksi (AAI), keskusverenpaine (CBP) ja keskuspulssipaine (CPP), analysoidaan.

Ambulatorinen verenpaineen seuranta (ABPM). Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille tehdään ABPM (Spacelabs 90207; Spacelabs, Medical Inc, Redmond, Washington, USA). SBP:n, MBP:n, DBP:n, PP:n keskiarvot (johdettu 24 tunnin jaksosta, päivä- ja yöjaksosta) ja vastaavat keskihajonnat (SD) analysoidaan. Vähimmäiseksi hyväksyttäväksi kelvollisten verenpainemittausten lukumääräksi oletetaan 70 %.

Ekokardiografia. Ekokardiografia suoritetaan nykyisten standardien mukaisesti Vivid 7 -laitteella (GE-Healthcare, USA). Sydämen kammioiden kokoon, supistumiskykyyn ja vasemman kammion seinämän paksuuteen, ejektiofraktioon ja vasemman kammion rentoutumishäiriöihin liittyvät mittaukset arvioidaan ja kirjataan. Tutkimus sisältää myös vasemman kammion automaattisen toiminnallisen kuvantamisen (AFI).

Virtausvälitteinen dilataatio (FMD). Mittaus suoritetaan aamulla, hiljaisessa huoneessa 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Brakiaalivaltimon arviointi tehdään 2-D-projektiossa, 3-5 cm kubitaalisen kuopan yläpuolella, lineaarisella Doppler-koettimella, jonka taajuus on 8 MHz. Brakiaalisen valtimon laajeneminen iskemian jälkeen ilmaistaan ​​iskemian aiheuttamana olkapäävaltimon halkaisijan prosentuaalisena muutoksena suhteessa verisuonen halkaisijaan ennen iskemiaa yleisesti hyväksytyn metodologian mukaisesti.

Retrobulbaaristen verisuonten väridopplerkuvaus (CDI) ja silmätutkimus Satunnaisesti valitun silmän retrobulbaaristen verisuonten (oftalminen valtimo OA, verkkokalvon keskusvaltimon CRA ja lyhyet posterioriset siliaarivaltimot (temporaalinen ja nenä) TSPCA, NSPCA) arviointi tehdään satunnaisesti valitun silmän kanssa. Lineaarinen Doppler-anturi taajuudella 6–15 MHz (LOGIQ 9 Color Doppler Imaging System; General Electric Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin, USA) ja sisältää systolisen huippunopeuden (PSV), loppudiastolisen nopeuden (EDV) ja resistanssiindeksin ( RI) lasketaan seuraavasti: RI = (PSV-EDV)/PSV.

Kaikille koehenkilöille tehtiin myös satunnaisesti valittu silmätutkimus, joka sisälsi: autorefraktometrian ja ilmapuhvitonometrian (TRK-1P, TOPCON Corporation, Tokio, Japani), rakolampun ja stereooptisen levyn arvioinnin sekä spektraalisen optisen koherenssin tomografian (OCT/SLO) ( Ophthalmic Technologies, Inc. OTI, Toronto, ON, KANADA) näköhermon pään (ONH), verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) ja makulan.

TIETOJEN ANALYSOINTI. Kaikki tulokset arkistoidaan laajan tietokannan muodossa, jossa on mahdollisuus moninkertaiseen analysointiin käyttämällä kehittyneitä data-analyysijärjestelmiä, kuten Statistica, SPSS, MedCalc. Verenpaineeseen liittyvien monimutkaisten patofysiologisten mekanismien arvioimiseksi, mukaan lukien hemodynaamiset, antropometriset, psykologiset ja biokemialliset parametrit (sekä verenpainetta alentavan hoidon vaikutus näihin ilmiöihin), suoritetaan korrelaatiot ja alaryhmien väliset vertailut. Yksityiskohtaisen silmätutkimuksen tulokset ohjataan myös sydän- ja verisuoniarviointiin.

ONGELMAN MITATAVA DOKUMENTOINTI VAIKUTUS. Kirjoittajat odottavat, että tutkimus muodostaa perustan ehdotetun hemodynaamisen arvioinnin algoritmin toteuttamiselle laajassa kliinisessä käytännössä työkaluna, joka tukee hypotensiivisen hoidon optimointia. Tulosten odotetaan vahvistavan ICG:n merkitystä AH-potilaiden diagnosoinnissa. Koehenkilöiden samanaikainen moniparametrinen arviointi takaa ainutlaatuiset ja innovatiiviset tulokset, jotka voivat parantaa tietämystämme AH:n patofysiologiasta ja tähän sairauteen liittyvien haitallisten mekanismien palautuvuudesta. Siitä voi tulla inspiraatiota tehdä uusia kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyvät uusien hemodynaamisten seurantamenetelmien käytännön soveltamiseen.