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双腔起搏器患者严格 AV 延迟优化的临床益处 (CBRAVO)

2015年9月12日 更新者:Thijs Cools、Jessa Hospital

前瞻性、患者设盲、交叉研究 AV 优化对双腔起搏器所有门诊患者临床结果的影响 - 心房功能和心房传导延迟的作用

尽管 AV 优化已成为优化心脏再同步化治疗 (CRT) 设备患者的基石,但令人惊讶的是,在日常临床实践中并未完全实施双腔(双房 (BIC))起搏器患者的 AV 优化。 一些装有 BIC 起搏器的患者的 AV 延迟 (AVD) 过短,继发于重要的心房传导延迟 (IACD),可导致心房不同步综合征。 其他人的 AV 延迟太长,也会导致舒张期充盈时间不理想。 有些患者可能不需要优化。 我们的目的是评估 AV 优化对所有装有 BIC 起搏器的门诊患者的临床结果的影响,以及与心房病理生理学的相关性,因为到目前为止,现有证据仅强调这种非侵入性干预可能带来的血液动力学益处。

研究概览

详细说明

鉴于在一般住院人群中,尤其是在快速性心律失常患者群体中,房间传导阻滞(WHO 定义:体表 ECG 上的 PWD > 110 毫秒)的患病率很高(分别为 18% 和 52%),在 BIC 中识别这种现象很重要起搏器患者人群。 实际上,晚期心房传导阻滞(PWD > 120 ms,双相 P 波形态)在最终起搏候选者中的发生率为 10%,在心动过缓-心动过速综合征患者中为 32%。 主要的潜在机制被认为在于 Bachmann 束异常导致部分或晚期心房传导延迟 (IACD)。 正常的 IACD 在 60 到 85 毫秒之间变化。 两种潜在的机制是不应期的空间分散或由稀缺的侧对侧电耦合和纤维化破坏心房肌纤维排列引起的各向异性。

由于左心房收缩延迟伴心室充盈缩短,心房传导延迟患者的左房室时间可能不理想。 这可能是起搏器患者的一个问题,因为我们没有心力衰竭的基础。 除了失去左心房收缩的减少外,它甚至可能因心房拉伸和压力引起神经激素变化,从而降低血压。 冠状窦或多点心房起搏均以同步右心房和左心房电激活为目的,已显示 (i) 改善重要 IACD 患者的血流动力学,包括侵入性和非侵入性,以及 (ii) 减少心房颤动的复发. 在使用传统 BIC 起搏器的患者中,可以通过 AV 优化(在标称设置太短的情况下延长 AV 延迟)作为替代方案来预防左房室不同步。 尽管所有这些干预措施都已被证明具有积极的血流动力学结果,但直到现在仍缺乏关于对临床患者预后产生积极影响的证据。

另一方面,一些植入双房起搏器的患者房室延迟过长。 因此舒张期充盈时间受损。 在不影响左房室同步 AV 延迟的情况下,可以通过使用传统方法延长 AVD 来实现最佳 AVD (AVO)。

与 CRT 的设置相反,在日常临床实践中,双房 (BIC) 起搏器患者的 AV 优化并未完全实施。 鉴于超声心动图对二尖瓣流入的影响已得到证实,我们希望根据心房病理生理学的综合评估,评估这种非侵入性干预对患者功能和生活质量的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Limburg
      • Hasselt、Limburg、比利时、3500
        • Jessa Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 植入双腔起搏器后至少 3 个月的门诊所有患者群体
  • 以 DDD(R) 方式编程
  • 右心室起搏百分比 > 50%

排除标准:

  • 永久性房颤
  • 终末期慢性阻塞性肺病
  • 严重的精神、骨科或神经合并症
  • 纳入时的急性疾病
  • 纳入前一个月至研究方案结束时心血管药物的变化

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
假比较器:第一组
在随机化之前,所有患者都被编程为相同的标称 AV 延迟设置(感知 AV 延迟 120 毫秒,起搏 AV 延迟 150 毫秒)。 I 组患者接受了假 AV 优化; II 组的患者接受了真正的 AV 优化。 (假)优化后重复基线超声心动图测量。 在 4 周时,I 组通过 AV 优化进行交叉,II 组将起搏器设置重置为标称值。 在第 8 周时,对患者进行与第 4 周相同的调查评估;每个起搏器都被编程为最佳的 AV 设置。 所有优化均由 2 位具有该领域经验的非盲超声心动图医师执行。
用于 AV 优化的迭代 DFT(舒张压充盈时间)方法。 心房感应和心房起搏设置的最佳 AV 延迟由两位经验丰富的超声心动图医师在 3 次独立测量后确定。
有源比较器:第二组
在随机化之前,所有患者都被编程为相同的标称 AV 延迟设置。 I 组患者接受了假 AV 优化; II 组的患者接受了真正的 AV 优化。 (假)优化后重复基线超声心动图测量。 在 4 周时,I 组通过 AV 优化进行交叉,II 组将起搏器设置重置为标称值。 在第 8 周时,对患者进行与第 4 周相同的调查评估;每个起搏器都被编程为最佳的 AV 设置。 所有优化均由 2 位具有该领域经验的非盲超声心动图医师执行。
用于 AV 优化的迭代 DFT(舒张压充盈时间)方法。 心房感应和心房起搏设置的最佳 AV 延迟由两位经验丰富的超声心动图医师在 3 次独立测量后确定。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
运动能力的变化,以摄氧效率斜率表示
大体时间:基线、4周、8周

运动肺量计协议:

在非禁食和服药的情况下,在电子制动自行车测力计(eBike 1.8,GE(通用电气)医疗保健公司)上进行了症状限制运动测试。 所有运动测试均在每位患者的标准化时间进行。 休息 1 分钟 (min),接着空载循环 1 分钟,初始负载设置为 20W (瓦特) 1 分钟,每 2 分钟增加 10 或 20W,直至筋疲力尽。 循环负荷增量基于之前的运动测试,旨在产生大约 10 分钟的测试持续时间。 所有测试均持续到意志力疲劳,没有患者出现心绞痛。 恢复期至少持续 2 分钟。 连续监测 12 导联心电图 (Cardiosoft 6.6);记录了最大心率。

使用 [VO2= m(log10VE)+b,其中 m= OUES] 计算吸氧效率斜率 (OUES)。 VO2=耗氧量

基线、4周、8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
运动能力的变化,用 VO2max(最大耗氧量)表示
大体时间:基线、4周、8周
比照。运动肺活量计协议
基线、4周、8周
NYHA 等级变化:纽约心脏协会等级
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周
生活质量的改变
大体时间:基线、4周、8周
生活质量,通过标准化的心脏 Qol 问卷测量
基线、4周、8周
6 分钟步行测试距离 (6MWD) 的变化
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周
血清脑利钠肽(BNP)的变化
大体时间:4周、8周
4周、8周
左心房功能的变化,通过左二尖瓣环舒张晚期峰值速度 (A'm(c)) 测量
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周
左心房功能的变化,通过左心房舒张晚期峰值应变 (εm) 测量
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周
左心房功能的变化,通过左心房舒张晚期峰值应变率 (SRm) 测量
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周
肺动脉收缩压 (PAP) 的变化
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
研究人群中心房传导延迟 (IACD) 的患病率
大体时间:基线
IACD 定义为从 ECG 上 P 波开始到 A'm(c) 开始的时间间隔(A'm(c) 代表环状舒张晚期峰值速度外侧二尖瓣环水平)。 在研究中以这种方式测量的 IACD 称为 IACD³。
基线
IACD与年龄的相关性
大体时间:基线
假设:老年人的心房传导时间会更长
基线
IACD 与 P 波持续时间 (PWD) 的相关性
大体时间:基线
所有标准 12 导联 ECG 均使用相同的记录器(Schiller,CARDIOVIT AT-10 plus)获得,设置为 50 mm/s 纸速和 2 mV(毫伏)/cm 标准化。 为了减少误差,我们用卡尺手动测量了 P 波持续时间。 在导联 II 中计算了 3 个复合波的平均 P 波持续时间 (PWD)。 > 120 毫秒的 PWD,有或没有双侧 P 波形态被认为是病理性的,并用于与 IACD 的相关性研究。
基线
IACD与左心房功能的相关性
大体时间:4周

左心房功能的组成部分,如次要结果测量中所述,即左二尖瓣环舒张晚期峰值速度 (A'm(c))、左心房舒张晚期峰值应变 (εm)、左心房舒张晚期峰值应变率 (SRm) .

假设:IACD越大,左心房功能越差。

4周
AV 优化后 VTI(A)(速度-时间积分)变化与 AV 优化后临床反应(通过 OUES 测量)的相关性
大体时间:基线、4周、8周
假设:超声心动图上二尖瓣流入 A 波的 VTI 变化是 AV 优化后临床反应的预测因子。
基线、4周、8周
AV 优化后二尖瓣环舒张晚期峰值速度 (A'm(c)) 的变化与优化后的临床反应 (OUES) 的相关性。
大体时间:基线、4周、8周
假设:超声心动图上 AV 优化后二尖瓣环舒张晚期峰值速度 (A'm(c)) 的变化是 AV 优化后临床反应的预测指标。
基线、4周、8周
右心房和左心房不同步的患病率。
大体时间:基线
心房内异步被定义为 EMD(机电延迟)s'(c) 和 EMDt'(c)(RA 异步)之间以及 EMDm'(c) 和 EMDs'(c)(LA 异步)之间的差异。 EMDm'(c) 定义为从 ECG 上 P 波开始到 A'm(c) 开始的时间间隔。 EMDt'(c) 定义为从 ECG 上 P 波开始到 A't(c) 开始的时间间隔。 EMDs'(c) 定义为从 ECG 上 P 波开始到 A's(c) 开始的时间间隔。 A't(c)、A's(c) 和 A'm(c) 定义为三尖瓣外侧、心房间和外侧二尖瓣环水平的环状舒张晚期峰值速度。
基线
P 感偏移在 IACD(房间传导延迟)中的作用
大体时间:基线
假设:IACD 越大,P 感偏移量越大(从 P 开始到 P 检测的时间)。
基线
严格AV优化后短期内房颤发生率的变化
大体时间:基线、4周、8周
基线、4周、8周
心房起搏频率与 IACD 持续时间的相关性
大体时间:基线
所有测量均在窦性心律和心房起搏期间进行。 还以 75 ppm 的心房起搏频率(在 AVD 优化时)测量每位患者的 IACD(和左心房功能)。
基线
心房起搏频率与左心房功能之间的相关性(通过左二尖瓣环舒张晚期峰值速度 (A'm(c)) 测量)。
大体时间:4周
所有测量均在窦性心律和心房起搏期间进行。 还以 75 ppm 的心房起搏频率(在 AVD 优化时)测量每位患者的 IACD(和左心房功能)。
4周
IACD与起搏指征的相关性
大体时间:基线
假设:与心动过速综合征适应症相比,房室阻滞适应症可能具有更小的 IACD,因为后者可能考虑更复杂的心房病理学。
基线
IACD 与最佳 AV 延迟长度之间的相关性。
大体时间:基线,4 周
假设:IACD 越大,应延长 AV 延迟越多以优化二尖瓣流入。
基线,4 周
3 种不同的心房传导延迟 (IACD) 测量值之间的相关性
大体时间:基线

IACD¹ 定义为从 ECG 上 P 波开始到二尖瓣峰晚期 (A) 速度开始的时间间隔。

IACD² 定义为从 ECG 上 P 波开始到 A'm 开始的时间间隔(A' 代表外侧二尖瓣环水平的舒张晚期心肌速度)。

IACD³ 定义为从 ECG 上 P 波开始到 A'm(c) 开始的时间间隔(A'm(c) 代表环状舒张晚期峰值速度外侧二尖瓣环水平)。

基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thijs Cools, MD、Jessa hospital, Hasselt
  • 研究主任:Paul Dendale, MD, PhD、Jessa hospital, Hasselt
  • 学习椅:Lieven Herbots, MD, PhD、Jessa hospital, Hasselt
  • 学习椅:Rob Geukens, MD、Jessa hospital, Hasselt
  • 学习椅:Jan Verwerft, MD、Jessa hospital, Hasselt
  • 学习椅:Tara Daerden、University Hasselt
  • 学习椅:Dominique Hansen, PhD、University Hasselt

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月23日

首次发布 (估计)

2013年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年9月12日

最后验证

2015年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • not yet available (其他赠款/资助编号:Laborie)

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